Pharmacocinétique Flashcards
Qu’est la pharmacocinétique ?
L’étude du devenir d’un médicament dans l’organisme en fonction du temps. C’est l’action de l’organisme sur le principe actif.
Que signifie la linéarité pharmaceutique ?
Elle signifie que lorsqu’on prends une dose, on a une certaine air sous courbe et lorsqu’on en prends deux, l’air sous courbe double.
La linéarité pharmaceutique indique que l’air sous courbe va de paire avec le nombre de dose. Seulement il y a un moment où ça n’est plus vrai. Lequel ?
Lorsqu’il y a saturation et que l’on est plus en dose thérapeutique.
Que sont les paramètres pK en pharmacocinétique ?
Biodisponibilité
Volume de distribution
Clairance
Temps de demi-vie
Et autre
La clairance totale est la somme de ?
Des clairances partielles (donc hépatique et rénale)
Si on ingère un comprimé avec 1 000 mg de principe actif mais que seul 800 mg sont retrouvés dans la circulation. Quel est le facteur de biodisponibilité ?
80%
Quand est-ce qu’une molécule ingérée arrive dans la circulation générale ?
Après le foie
Un principe actif qui est en classe 4 aura une mauvaise perméabilité et une mauvaise solubilité. Qu’est-ce qu’on va en faire ?
On préfèrera l’injecter ou modifier sa forme galénique
Qu’est le facteur F ?
L’intensité de la biodisponibilité, c’est-à-dire la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme active.
Comment est-ce qu’on calcule F ?
(Aire sous courbe de la prise orale/aire sous courbe de l’IV) . (Dose IV/Dose prise orale)
Quelle partie du médicament diffuse ?
Celle qui ne s’est pas liée à une grosse protéine comme l’albumine ou bien aux érythrocytes, celle qui est libre
Comment est ce qu’on élimine la forme libre d’un principe actif ?
Par le rein ou le foie
Les formes de principe actif qui sont liées à une protéine ou même dans un globule rouge servent à quoi ?
Au stockage et au transport, ils sont progressivement libéré quand la forme libre disparait
C’est une forte ou une faible lipophilie qui permet à une principe actif de mieux diffuser ?
Plus elle est lipophile, plus elle diffuse
Lipophile = Liposoluble
Qu’est le volume virtuel (vd) concernant les médicaments ?
On prends un échantillon et on image que dans tout le corps, il y a la même répartition de dose de médicament sur volume de sang que dans celui-ci
Qu’est la clairance plasmatique (ou sanguine) ?
C’est le volume sanguin total, débarrassé du principe actif par unité de temps.
Dans le rein est-ce que le principe actif passe par diffusion ou par transporteur ?
Il passe par diffusion
Qu’est la demi-vie ?
Le temps nécessaire pour que la quantité d’une substance diminue de moitié.
Combien de demi-vie minimales sont nécessaire à l’élimination totale d’un principe actif ?
7 demi-vies
Concernant un médicament qu’est la concentration à l’équilibre ?
Quand un médicament est prit de manière répétée il n’a pas le temps d’être éliminé entre deux prises. La concentration à l’équilibre est le moment où la quantité prise est égale à la quantité que le corps à éliminé. La dose est donc à l’équilibre.
Il y a des récepteurs nucléaires fait pour se lier aux médicaments et xénobiotiques. Comment est-ce qu’ils fonctionnent ?
Ces récepteurs ont un domaine de fixation au ligand (le médicament) et un autre qui se fixe à l’ADN.
Ils se fixent sur les promoteurs des gènes du métabolisme et mènent à la production de cytochrome. (3 et 4)
Métaboliser un médicament ça veux dire quoi ?
Que le corps le transforme chimiquement pour le rendre plus facile à éliminer. Cela se fait notamment dans le foie et cela peut activer ou inhiber le médicament.
Qu’est-ce qui fait que le corps peut finir saturé de médicament ?
Les médicaments sont métabolisés par les cytochrome, au début, plus on a de médicament et plus on a de cytochrome donc tout va bien, ça se métabolise correctement mais quand il y a trop de médicament, le cytochrome est saturé et c’est la que vient la toxicité.
Qu’est-ce qu’un prodrogue ?
Un médicament activé par le métabolisme
Citer deux médicaments qui sont des prodrogues ?
Qu’est-ce qui l’active ?
La codéine (antalgique de pallier 2) activée par le cytochrome 2D6 en morphinique et aussi le Tramadol.
Quel médicament peut empêcher le cytochrome 2D6 d’activer la prodrogue nommée Codéine ?
Le Prozac, antidépresseur
Qu’est le polymorphisme par rapport au cytochrome ?
Il y a trois types de personnes différentes face au métabolisme du cytochrome, il y a les rapides, ils sont normaux. Puis les lents et les hyper rapides.
Les métaboliseurs lents activent moins la Codéine.
Comment est-ce que le Paracétamol est éliminé dans le corps ?
Par voie hépatique donc dans les selles
Le médicament dans le foie peut subit 3 différentes phases. Lesquelles ?
Phase 1 : Les cytochromes ajoutent quelque chose dessus, cela peut commencer à les détruire, les activer ou juste les rendre plus réactifs.
Phase 2 : On ajoute autre chose sur le médicament, cela le rend plus soluble dans l’eau ce qui facilite son élimination.
Phase 3 : Excrétion soit par le foie avec la bile et donc les selles, soit par le rein avec l’urine.
Certains médicaments peuvent être excrétés sous forme inchangées. Lesquels et pourquoi ?
Les antibiotiques comme la Pénicilline, très hydrosoluble.
Qu’est-ce qu’un métabolite ?
Un médicament un fois modifié par le foie.
Quel médicament peut devenir un métabolite toxique ?
Le Paracétamol
Le cytochrome P450 est une enzyme de quelle phase ?
Il absorbe quoi ?
Phase 1
450 nanomètre dans l’UV
Le paracétamol est métabolisés par des enzymes de quelle phase ?
Des enzymes de phase 2 et quand
Quand le Paracétamol est métabolisé par des enzymes de phase 1 qu’est-ce que ça fait ?
Cela crée un métabolite toxique, le NAPQI.
La toxicité du Paracétamol arrive quand on a plus de :
Glutathion libre
Que permet d’obtenir la biodisponibilité absolue ?
La dose qui n’est pas prise en IV qui sera utilisé comme médicament et pas dégradé direct
Est-ce qu’il y a une unité au facteur de biodisponibilité ?
JAMAIS
La forme liée d’un médicament peut-elle être éliminée par le foie ou le rein ?
Non, uniquement la forme libre
Selon les différentes classes pharmaceutiques BCS qui parlent de la solubilité et de la perméabilité du médicament. Qu’indique une classe 1 et une classe 4 ?
Une classe 1 à une très bonne perméabilité et solubilité tandis qu’une classe 4 est très mauvaise, elle doit s’injecter.
Le prozac est-il un inhibiteur ou un inducteur enzymatique ?
C’est un inhibiteur, il ralentis l’activité enzymatique. Donc il inhibe le cytochrome
Qu’est l’UDP-glucuronosyltransférase (UGT) ?
Une enzyme de phase 2
Pour passer par les enzymes de phase 2, le médicament a-t-il besoin d’être passé par les enzymes de phase 1 ?
Pas forcément
Quelles sont les enzymes de la phase 1 et 2 ?
1 : Cytochrome 450
2 : UGT
Le cytochrome P450 est-il inductible par des mécanismes post traductionnels ?
Non
Le cytochrome est-il une monooxygénase ?
Oui
Le millepertuis est un inducteur puissant d’un certain cytochrome le 3A4 ou le 2D6 ?
Le 34A
