Patologia - Inflamação e Reparo Flashcards
Inflamação
A) Definição
B) Objetivo
C) Aguda ou crônica?
D) Manifestações externas da inflamação (cinco sinais cardinais)
A) Resposta protetora destinada a eliminar a causa inicial da lesão celular, as células e tecidos necróticos derivados da lesão original e iniciar o processo de reparação; todavia, a própria reação inflamatória pode causar danos consideráveis;
B) Moléculas e células de defesa circulam no sangue, logo, faz-se necessário trazê-las para o local de infecção ou lesão tecidual
C) Aguda: início rápido, curta duração. exsudaçãode líquido e proteínas, acúmulo de leucócitos (cf. neutrófilos);
Crônica: mais insidiosa, duração de dias a anos, influxo de linfócitos e macrófagos, fibrose (cicatrização)
D) Calor, rubor (vermelhidão), edema (inchaço), dor e perda funcional;
Inflamação
A) Etapas da resposta inflamatória (5 Rs)
B) Quais os possíveis resultados de uma inflamação aguda?
A) (1) reconhecimento do agente lesivo,
(2) recrutamento dos leucócitos, (3) remoção do agente,
(4) regulação (controle) da resposta e (5) resolução (reparo)
B) Ou a eliminação do estímulo
nocivo, (seguida de declínio da reação e reparo) ou lesão persistente que resulta em inflamação
crônica;
Inflamação Aguda
A) Alterações vasculares
B) Eventos celulares
C) O que causa?
A IA é uma resposta rápida que culmina no transporte de leucócitos e proteínas ao local da lesão
A) vasodilatação (aumento do fluxo sanguíneo - eritema e calor) e aumento da permeabilidade vascular (extravasamento e deposição de líquido e proteínas plasmáticas
(edema)
B) emigração e acúmulo dos leucócitos (principalmente neutrófilos) no local da lesão
C) Infecções por MOs, traumas, necrose tecidual, corpos estranhos e reações imunes (hipersensibilidade, seja a agentes externos, seja aos próprios tecidos)
Como as células reconhecem a presença de agentes prejudiciais?
A) TLRs
B) Inflamossomos
“Sinais de perigo” mediadospor células mortas e invasores interagem com com receptores especializados em reconhecimento, presentes em fagócitos (células dendríticas em tecidos comjuntivos) e epitélios, tais como:
- Receptores do tipo Toll (TLRs), que mediam a síntese de citocinas (TNF), promovendo, por exemplo, maior expressão de moléculas de adesão
- Inflamossomos (complexos citoplasmáticos multiproteicos que reconhecem produtos de células mortas) > ativação da caspase 1, a qual cliva precursores da Interleucina 1-Beta em sua forma ativa
- IL-1 está envolvido na inflamação aguda que caracteriza a a gota (deposição de urato), na ateroesclerose e obesidade associada DM2;
(IA) Explique os conceitos de Estase e Marginação no contexto das alterações vasculares
Com a vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular da microcirculação, ocorre extravasamento de líquido rico em proteínas; isso torna as hemácias mais concentradas, aumentando a viscosidade sanguínea e reduzindo a velocidade da circulação; isso se reflete como pequenos vasos dilatados repletos de hemácias, caracterizando a estase;
Com esta, os leucócitos (cf. neutrófilos) se acumulam ao longo da superfície endotelial vascular - marginação;
Diferencie Transudato e Exsudato;
(T) Extravasamento de líquido (baixo teor de proteínas e células), resultante de aumento da pressão hidrostática cf. (obstrução do fluxo venoso - ICC) ou redução na pressão oncótica (proteinúria)
(E) Extravasamento de líquido com alto teor de proteínas, contendo alguns leucócitos e eritrócitos como consequência do aumento dos espaços interendoteliais causado por aumento na permeabilidade vascular - característico da inflamação
Fatores de aumento da permeabilidade vascular em reaçõs IA
A) Contração das células endoteliais de curta duração (mediadores como histamina, bradicinina, leucotrienos) ou de prolongada duração (TNF e IL-1, envolvendo alterações no citoesqueleto das células)
B) Lesão endotelial direta, resultando em extravasamento e desprendiemnto da célula endotelial
*O aumento da permeabilidade vascular permite a entrada de leucócitos e proteínas plasmáticas nos locais da infecção ou da lesão do tecido; o líquido que extravasa dos vasos sanguíneos resulta
em edema
Recrutamento de leucócitos
A) Marginação
B) Rolagem
C) Adesão estável
A) Já vimos que a marginação é o acúmulo de leucótios na periferia vascular. Esse processo é favorecido pela expressão de moléculas d e adesão do endotélio
B) Em sequência, os leucócitos aderem rápida e transitoriamente, se movimentando na rolagem. Esse processo é mediado por moléculas de adesão denominadas selectinas;
Em geral, as selectinas endoteliais estão em níveis baixos, todavia, por estimulação de citocinas, elas são hiper-reguladas, isso garante que os leucócitos se concentrem no local d e lesão
C) Durante a rolagem, os leucócitos são capazes de sentir as mudanças no endotélio mediadas por glicoproteínas integrinas; passam por hiper-regulação a aprtir da ativação dos leucócitos por quimiocinas
Quando isso ocorre, as integrinas sofrem mudanças conformacionais para um estado de lata afinidade ao mesmo tempo que outras citocinas (TNF e IL-1) aumentam a expressão d e ligantes para integrinas no endotélio
Recrutamento de Leucócitos
D) Transmigração pelas células endoteliais
E) Migração para o interstício por quimiotaxia
D) Após aderência na superfície endotelial, os leucócitos migram, entre as junções intercelulares (diapedese), orientados por quimiocinas produzidas pelos tecidos extravsculares, sobretudo nas vênulas sistêmicas e capilares pulmonares
Passando do endotélio, secretam colagenases que degradam focalmente a membrana basal dos vasos, atravessando-a
E) Após o extravasamento, os leucócitos migram
em direção ao local da lesão ou infecção, ao longo de um gradiente químico - quimiotaxia; são atraídos por produtos bacterianos, citocinas, produtos do metabolismo do ácido araquidônico;
*O tipo de leucócito migrante varia; nas IAs, os neutrófilos predominam inicialmente (mas morrem por apoptose em até 48 horas), sendo susbstituídos por monócitos
Ativação dos leucócitos
Após recrutamento para os locais de infecção ou necrose, a ativação leucocitária preconiza:
- Fagocitose de partículas
- Destruição de MOs nos fagossomos por EROs e enzimas lisossômicas
- Destruição de MOs extraceluares e células mortas cf. (Armadilhas extracelulares de Neutrófilos - NETs, redes de cromatina nuclear preenchidas com substâncias antimicrobicidas, impedem a disseminação, prendendo os MOs nas fibrilas)
- (NETs são possíveis fontes de antígenos nas doenças autoimunes como o lúpus)
- Produção de mediadores que amplificam a resposta inflamatória - recrutamento e ativação de mais leucócitos
- Consequências patológicas da inflamação:
- resposta do hospedeiro contribui mais para a patologia que o próprio MO;
- inflamação exarceba injúria do infarto, sobretudo sob reperfusão;
- resposta inapropriada contra tecidos do próprio hospedeiro
Mecanismo fagocitário e leucócitos
1) Os leucócitos revestem os MOs por meio de recectores opsoninas (cf. imunoglobulina G), os quais revestem os MOs, tornando-os alvos para fagocitose;
2) Em seguida, no engolfamento, pesudopódes se estendem formando o vacúolo fagocítico, o qual se funde a um grânulo lisossõmico - fagolisossoma;
3) Em seguida, para destruir os MOs, ocorre a liberação de susbtâncias microbicidas - o surto oxidativo ativa uma NADPH-oxidase de leucócito, a qual oxida NADPH e, no processo, converte oxigênio em superóxido > H2O2
Defeitos na função leucocitária - resposta inflamatória anormal ou deficitária
A) supressão da medula óssea causada por
tumores e quimioterapia ou radiação (que diminui o número de leucócitos)
B) Diabetes, malignidade, sepse, diálise crônica - com implicações na adesão e quimiotaxia
C) Distúrbios genéticos
- deficiência de aderência leucocitária tipo 1 (DAL-1)
- doença granulomatosa crônica (engolfamento da
bactéria não resulta em ativação dos mecanismos de destruição dependentes de oxigênio) - síndrome de Chédiak-Higashi: tráfego desordenado das organelas intracelulares, prejudicando a fusão dos lisossomas com os fagossomas.
Três resultados possíveis para uma Inflamação Aguda
1) Resolução: neutralização ou degradação dos mediadores, normalização da permeabilidade, cessação da emigração de leucócitos, mediadores anti-inflamatórios; angiogênese e proliferação de fibroblastos - secreção de colágeno
2) Inflamação Crônica
Continuidade de IA sem remoção do agente nocivo;
3) Cicatrização por fibrose: reparo após destruição tecidual substancial (formação de pus - abcesso) ou quando a inflamação atinge tecidos que não se regeneram e ocorre substituição por TC conjuntivo - fibrose, com perda funcional
Padrões morfológicos da inflamação aguda
A) Inflamação serosa B) Inflamação fibrinosa C) Inflamação supurativa (purulenta) D) Abcesso E) Úlcera
A) extravasamento de líquido pobre em proteínas derivado do soro sanguíneo ou do mesotélio que reveste as cavidades peritoneal, pleural e pericárdica;
cf. (bolha cutânea resultante de queimadura)
B) lesões mais graves, aumento da permeabilidade vascular, permitindo passagem e acúmulo de fibrina (rede eosinofílica)
cf. (pericardite fibrinosa - denso tecido ciatricial)
C) grande quantidade de exsudato purulento (pus) rico em neutrófilos, células necróticas e llíquido de edema
D) são coleções localizadas de pus; aparecem como uma região central de células necróticas circundada por uma camada de neutrófilos preservados, vasos e fibroblastos
E) escavação produzida por necrose das células e desprendimento (esfacelamento) do tecido necrótico
Os mediadores da inflamação são, em geral, derivados de:
A) Células
B) Proteínas Plasmáticas
A) Podem ser mediadores pré-formados em grânulos secretores (histamina e serotonina) ou recém-sintetizados (prostaglandinas, EROs, leucotrienos, citocinas, NO)
B) derivados do plasma; proteínas do complemento e sistema de cininas
