Imunologia Flashcards
Imunidade inata
- Definição e componentes
Imunidade > imunitas > proteção contra processos legais oferecida aos senadores romanos durante seus mandatos
Imunidade inata: primeira linha de defesa, mecanismos em vigor antes mesmo da infecção; rapidamente solicitados;
3 componentes principais:
(1) barreiras físicas e químicas, tais como epitélio e agentes antimicrobianos produzidos nas superfícies epiteliais;
(2) células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas e células assassinas naturais (NK, do inglês natural killer) e outras células linfoides;
(3) proteínas sanguíneas (sistema complemento, por exemplo
O que é imunidade adaptativa?
Todavia, existem respostas que se adaptam às infecções por meio de aumento de magnitude a cada exposição subsequente > Imunidade adaptativa (adquirida, específica)
Caracteres marcantes: especificidade, memória (descrita acima), linfócitos e seus produtos de secreção – anticorpos (contrapõem-se aos antígenos)
Há grande interligação entre as respostas imunes inata e adaptativa, se influenciam mutuamente para melhor coordenação da resposta como um todo.
Citocinas e funções essenciais
Citocinas são um grande grupo de proteínas reguladoras da função imunológica: interleucinas diversas, fator de necrose tumoral etc.
3 funções centrais: o crescimento e diferenciação de todas as células imunes, a ativação de funções efetoras dos linfócitos e fagócitos e o movimento direcionado de células imunes do sangue para os tecidos e dentro dos tecidos; subgrupo regulador da migração > quimiocinas
Dois tipos de respostas imunes adaptativas
- Humoral x mediada por célula
a) Imunidade humoral: linfócitos B produzem anticorpos; principal defesa contra MOs extracelulares e toxinas; transferida por soro – plasma sanguíneo sem fibrinogênio (anticorpos)
* Lembrando que o sangue é composto de 45% de elementos celulares (hemácias, leucócitos e plaquetas) e 55% de plasma – parte líquida (90% água; 10% íons, proteínas, nutrientes, resíduos e gases dissolvidos.)
b) Imunidade mediada por célula: ou celular; atuação dos linfócitos T; promove a destruição de microrganismos que residem nos fagócitos ou a morte das células infectadas para eliminar reservatórios de infecção (transferida por células – linfócitos T)
* Dentro da imunidade celular, duas situações particulares ocorrem: quando temos microrganismos fagocitados em um macrófago, a resposta advém do Linfócito T auxiliar; quando temos um vírus replicando dentro de uma célula infectada, atuam os linfócitos T citotóxicos
Imunidade ativa e passiva
Indivíduos e linfócitos que não encontraram um antígeno particular são ditos como sendo inativos (imaturos ou naïve), implicando que eles são imunologicamente inexperientes; se o indivíduo se torna imune por exposição ao antígeno > imunidade ativa;
Se o indivíduo recebe transferência de soro ou linfócitos > transferência adaptativa > imune sem ser exposto ao antígeno > imunidade passiva;
Ambas as formas de imunidade fornecem resistência à infecção e são específicas para antígenos microbianos, mas somente as respostas imunes ativas geram memória imunológica
Sete propriedades das respostas imunes humoral e celular
a) Especificidade: capacidade de reconhecimento de antígenos distintos; porções antigênicas reconhecíveis são ditas epítopos ou determinantes antigênicos; linfócitos expressam receptores que percebem sutis diferenças nos epítopos
b) Diversidade: grande repertório de linfócitos > muitos clones de linfócitos que diferem nas estruturas de seus receptores para antígenos
c) Memória: exposição prévia gera resposta subsequente (resposta imune secundária) mais rápida e vigorosa; células de memória especificas e longeva
* as células de memória representam um conjunto expandido de linfócitos específicos para antígeno (mais numerosos do que as células imaturas específicas para o antígeno)
d) Expansão clonal: aumento no número de células que expressam receptores idênticos para o antígeno e, assim, pertencem a um clone; manter o ritmo com os patógenos infecciosos em rápida divisão.
e) Especialização: melhor resposta imune possível contra cada microrganismo em especifico
f) Contração e homeostasia: Todas as respostas imunes normais diminuem com o tempo após a estimulação pelo antígeno, retornando, assim, ao seu estado de repouso basal, o estado chamado de homeostasia; antígeno ativa linfócitos > estes, privados do estímulo > apoptose (exceto células de memória)
g) Não reatividade ao próprio: não reagir negativamente às suas próprias substâncias antigênicas; autotolerância; anormalidades > doenças autoimunes
* As respostas imunes são reguladas por um sistema de alças de retroalimentação positivas > pequeno número de linfócitos já desencadeia aumento da magnitude das respostas > eficiência!
Principais células do sistema imune adaptativo
- Linfócitos T e definição de MHC
- Linfócitos T: imunidade mediada por célula, reconhecem os antígenos dos microrganismos intracelulares e as células T ou auxiliam os fagócitos a destruir esses microrganismos ou matam as células infectadas
- Linfócitos T têm especificidade restrita, isso porque respondem apenas aos antígenos de superífice celular (e não aos antígenos solúveis) > reconhecem peptídios derivados das proteínas estranhas que estão ligadas às proteínas do hospedeiro > complexo maior de histocompatibilidade (MHC)
- complexo principal de histocompatibilidade (MHC - Major Histocompatibility Complex) é um grande complexo gênico com múltiplos loci cujas moléculas apresentam antígenos protéicos às células do sistema imune
- é uma glicoproteína da superfície da membrana celular existente em quase todos os vertebrados. As moléculas de MHC têm um papel muito importante no sistema imunitário funcionando como marcador específico; conferindo individualidade às células
Principais células do sistema imune adaptativo
- Linfócitos B
- Imunidade Humoral: Ativação dos Linfócitos B e Eliminação dos Microrganismos Extracelulares
Linfócitos B: reconhecem antígenos extracelulares solúveis e na superfície celular e diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos > mediadores da imunidade humoral
a) Resposta da célula B ao antígeno depende da sinalização dos linfócitos T CD4+ (que é a razão histórica para se chamar essas células de células T auxiliares)
b) Anticorpos, os produtos dos linfócitos B, neutralizam a infectividade dos microrganismos e promovem a eliminação dos microrganismos pelos fagócitos e pela ativação do sistema complemento
Duas subpopulações de linfócitos T bem demarcadas
- Em resposta aos antígenos, linfócitos T auxiliares secretam citocinas, que são responsáveis por muitas das respostas celulares da imunidade inata e adaptativa, funcionando como “moléculas mensageiras” do sistema imune > ativação de macrófagos, inflamação e ativação (proliferação e diferenciação) de linfócitos T e B
- Já os linfócitos T citotóxicos matam as células que produzem antígenos estranhos, tais como células infectadas por vírus e outros microrganismos intracelulares
- Outros linfócitos, denominados T regulatórios, atuam suprimindo outros linfócitos e, portanto, inibindo a resposta imune
Células APCs e células efetoras
Cabe ressaltar que a resposta imune depende, ainda, de dois agentes essenciais:
a) células apresentadoras de antígeno (APCs, do inglês antigen-presenting cells), que capturam e apresentam os antígenos aos linfócitos específicos (cf. células dendríticas)
b) células efetoras, porque elas medeiam o efeito final da resposta imune, que é se livrar dos microrganismos (cf. Linfócitos T ativados, fagócitos)
Retomada geral da resposta imune inata
a) Epitélio contínuo (pele, os pulmões e os tratos gastrintestinal e respiratório)
b) Rompida a barreira, resposta imune inata por inflamação ou defesa antiviral
* inflamação é o processo de recrutamento de leucócitos (fagócitos, neutrófilos e monócitos > se desenvolvem em macrófagos teciduais) e proteínas plasmáticas do sangue, seu acúmulo nos tecidos e sua ativação para destruir os microrganismos.
* defesa antiviral consiste em uma reação mediada por citocina na qual as células adquirem resistência às infecções virais e morte das células infectadas por vírus pelas células especializadas do sistema imune inato, as células NK
c) Resistindo a essas defesas, os MOs podem entrar no sangue, ondem encontram proteínas circulantes da imunidade inata (cf. sistema complemento)
d) Proteínas do complemento ativadas pelas superfícies microbianas, os produtos da quebra proteolítica são gerados e medeiam as respostas inflamatórias, recobrem (opsonizam) os microrganismos para aumentar a fagocitose e lisam diretamente os microrganismos
e) Resistindo à imunidade inata, hora de mecanismos mais potentes e especializados da imunidade adaptativa > anticorpos, fagocitose e morte celular mediada por T citotóxicos
Etapas iniciais da Resposta imune adaptativa
a) Como a apresentação de antígeno ocorre? células dendríticas localizadas nos epitélios e tecidos conectivos capturam microrganismos, digerem suas proteínas em fragmentos e expressam nas suas superfícies peptídios microbianos ligados às moléculas de MHC; em seguida, transportam sua carga antigênica para os linfonodos de drenagem através dos quais os linfócitos T imaturos recirculam continuamente > alta probabilidade de uma célula T com receptor encontrar aquele antígeno
b) antígeno entra em um órgão linfoide secundário, ele se liga (seleciona) às células específicas para o antígeno, ativando-as > hipótese da seleção clonal (clones de linfócitos específicos para antígenos se desenvolvem antes e independentemente da exposição ao antígeno)
* clone se refere a um linfócito de uma especificidade e sua progênie
c) os receptores de células T serem específicos para peptídios associados ao MHC, assim, os linfócitos não reconhecem antígenos livres, mas apenas aqueles complexados às proteínas de superfície celular do MHC
Revisão:
Imunidade Mediada por Célula - Ativação dos Linfócitos T e Eliminação de Microrganismos Intracelulares
a) Quando células T CD4+ imaturas são ativadas pelo antígeno, elas secretam a citocina IL-2 > fator que estimula a proliferação (expansão clonal) de células T específicas para antígeno > algumas progênies se diferenciam em células efetoras > migram para locais de infecção e inflamação > auxiliam os macrófagos a eliminar os microrganismos ingeridos e ajudam as células B a produzir anticorpos
b) Linfócitos CD8+ proliferam e se diferenciam em CTLs que matam as células com microrganismos no citoplasma. Esses microrganismos podem ser vírus que infectam muitos tipos de células ou bactérias que são ingeridas pelos macrófagos, mas escapam das vesículas fagocíticas para o citoplasma > eliminam os reservatórios de infecção
Fagócitos
- Quem são?
- Quais os passos para ação efetiva?
a) Incluem neutrófilos e macrófagos, são as células cuja função primária é ingerir e destruir microrganismos e se livrar dos tecidos danificados
b) Passos sequenciais: recrutamento das células para locais de infecção, reconhecimento e ativação pelos microrganismos, ingestão dos microrganismos por processo de fagocitose e destruição dos microrganismos ingeridos
* A organização das células da imunidade inata e adaptativa e a capacidade de circular e trocar entre sangue, linfa e tecidos é fundamental para resposta eficiente;
Neutrófilos
- Aspectos morfofuncionais
Também chamados de (leucócitos polimorofnucleares) > apresentam de 3 a 5 núcleos lobulares
Citoplasma
a) Grânulos específicos: lisozima, colagenase e elastase, não coram nem com ácido nem com bases
b) Grânulos aurofílicos: lisossomos com substâncias microbicidas > defensinas e catelicidinas
Mais abundantes e medeiam respostas inflamatórias iniciais
Neutrófilos são produzidos na medula óssea e sua produção é estimulada por citocinas hematopoiéticas cf. fator estimulador de colônias (G-CSF)
Neutrófilos funcionam por somente 1 a 2 dias e, então, morrem.
