Onkologi: F5 - Kemoterapi Flashcards
Hvor mange procent vil antallet der får stillet en kræftdiagnose stige med i perioden 2010-2030? Hvorfor?
30-50%
Fordi der kommer flere ældre –> 90% af stigningen vil ske i gruppen af 65+ årige
(det vil sige, at de 65+ årige vil udgøre knap 70% af hele kræftpopulationen)
Ældre med kræft: hvad begrænses behandlingsmulighederne af?
- Co-morbiditet
- Polyfarmaci
- Nyre- og leverfunktion
- Knoglemarvsreserve
- Compliance (husker dårligere)
Hvor virker kemo henne?
Kemoterapi virker inde i cellekernen i DNA’et, og er dermed meget bredt virkende.
Hvad er målene for behandling af kræft med kemoterapi(4)?
- Helbredelse
- Forlænget sygdomsfri overlevelse
- Minimering af symptomer til sygdommen
- Minimering af bivirkninger til behandlingen
Hvilke patienter kan behandles (3 ting man fokuserer på)?
- Performancestatus 0-2
- Skal kunne reagere på komplikationer
- Accepterer behandlingen
Timing af kemoterapi
- Neo-adjuverende
- Adjuverende
- Konkomitant
- Pallierende
Tumorer med udtalt/høj kemofølsomhed, hvor helbredelse er målet
Tumorer med moderat kemofølsomhed, hvor definitiv levetidsforlængelse er målet
Og sjældent helbredelige
Tumorer med lav kemofølsomhed, hvor mindsking af symptomer er målet
Hvordan inddeles kemoterapi (3 kategorier)?
- Cyklus-specifikke (interferer med alle faser, ekskl. G0 fase
- Fase-specifikke (interferer med enkelte faser)
- Non-cyklus-specifikke (interferer med alle faser, inkl. G0)
Hvordan inddeles cytostatika (i stofgrupper (4))?
Alkylerende
- danner bindinger i DNA’et, evt. sammenbinding af DNA
Antimetabolitter
* hæmmer DNA-syntesen
Antimitotika
* binding til mikrotubuli
Topoisomerasehæmmere
* binding til topoisomeraseenzymer, der medfører DNA-skade)
Andre
Hvilke(n) kategori(er) hører alkylerende kemoterapeutika ind under?
Cyklus-specifikke og non-cyklusspecifikke
Hvilke(n) kategori(er) hører antimetabolitter ind under?
Fase-specifikke (S-fasen)
Hvilke(n) kategori(er) hører antimitotika ind under?
Fase-specifikke (M-fasen)
Hvilke(n) kategori(er) hører topoisomerasehæmmere ind under?
Fx Antracykliner
Fase-specifikke (S- og G2-fase)
Hvad er “problemet” med fasespecifik kemoterapi, og hvordan løses det?
- Påvirker kun cancerceller i en specifik fase
→ rammer derfor ikke alle, hvis det blot gives en gang, heller ikke hvis dosis øges.
Men! Gives det over flere omgange, rammes alle cancercellerne, da cellerne med tiden kommer over i den fase kemoen er specifik overfor
Hvad er det gode ved non-cyklusspecifikke kemoterapi? Hvad er udfordringen?
- Interferer med alle faser, inklusiv G0-fasen.
- Alle cancerceller dræbes ved høj nok dosis – men de raske celler dræbes også, så derfor kan man ikke give en så høj dosis, men give det over omgange i stedet.
Hvad er målet med dosis af kemoterapi?
- Målet er at give den højeste tolerable dosis –> dertil hvor bivirkningerne kan håndteres.
- Dosis er ofte reduceret ved ældre.
Hvilket behandlingsinterval arbejder man med?
Gives typisk hver 3. uge
Hvilken administration benyttes ved kemo?
Gives IV som single infusion eller kontinuerligt som tablet
Hvornår bivirkningsregistrerer man?
Mellem hver behandling
Hvornår responsevaluerer man?
Ca. hver 2.-3. måned (oftest med en CT-scanning)
Hvad er den mindste tumormasse man kan detektere?
10^9 celler (svarer til 1 g tumor)
Hvornår er en tumormasse lethal?
10^12 celler
Altså når det vejer et kilo
Hvordan fungerer det med kemoterapi og drab af tumorcellerne?
Ved hver kemoterapibehandling mindskes tumormassen med en fraktion
→ i pausen mellem behandlingerne vokser ca. 1/3 af denne fraktion dog tilbage
→ så giver man behandling igen og slår en fraktion ihjel osv…
Målet er, at man så til sidst ikke kan detektere tumorceller.
Altså Log-cell kill princippet
Hvad gælder for kombinationskemoterapi?
1) Stofferne skal hver især for sig være aktive
2) Man skal undgå at kombinere stoffer der har de samme stærke toksiciteter
2) F.eks. ikke kombinere 2 stærkt knoglemarvssupprimerende stoffer
Hvad kan der ske undervejs i kemobehandlingen som gør, at man må ændre taktik?
Under behandlingen kan der opstå resistente cellelinjer, som ikke reagerer på kemoterapien
→ Så må kan køre med kombinationskemoterapi med 2 stoffer der er aktive på hver deres måde (og med hver deres bivirkningsprofil)
Hvad er kinetisk resistens for kemoterapi?
Handler om tumors størrelse og vækstfraktion. Hvis tumor bliver for stor med for høj vækstfraktion, så vil der i behandlingspauserne dannes flere tumorceller end hvad behandlingen kan slå ihjel pr. gang.
Tumorens vækst overgår her effekten af kemo
Hvad er biokemisk resistens for kemoterapi?
Forekommer på cellulært niveau ved:
1) nedsat optagelse
2) øget udpumpning
3) nedsat aktivering
4) øget inaktivering
Hvad er farmakologisk resistens?
1) BBB
2) Nedsat absorption
3) Øget udskilles eller nedbrydning
Hvilke generelle bivirkninger er der til kemoterapi (der er mange, så good luck)?
Hårtab (74%) Kvalme (73%) Træthed (67%) Opkastninger (50%) Hyppig vandladning (49%) Tør hud (48%) Nedsat appetit (48%) Søvnbesvær (47%) Smagsændringer (45%) Mundbetændelse (42%)
(tørre slimhinder er generelt også et stort problem)
Hvilke akutte bivirkninger kan der ses ved kemoterapi?
- Knoglemarvspåvirkning
- Diarre
- Kvalme og opkastning
- Mucositis
- Hårtab
Hvilke sene bivirkninger kan der ses ved kemoterapi?
- Hjerte-, lunge-, nyre- og neurotoksicitet
- Protraheret knoglemarvspåvirkning
- Infertilitet
- Sekundære maligne sygdomme
