Onkologi: F3 - Nedre GI cancer Flashcards
Hvilke risikofaktorer findes der for colorektalcancer (CRC)?
- Fedme, metabolisk syndrom, type 2 diabetes, manglende motion
- Formentlig rygning (specielt endetarmskræft)
- Kostrelaterede risikofaktorer: rødt kød, animalsk fedt og alkohol
- (Beskyttende faktorer: grøntsager og fiberrig kost, fysisk aktivitet)
Hvilken rolle spiller arv ved colorectal cancer?
Arv spiller en rolle ved
* Hereditærnon polypøs KRC(HNPCC).
* Sjældne familiær adenomatøs polypose(FAP).
* Andre familiære dispositioner til CRC, hvor den genetiske mutation endnu ikke er påvist.
Hvilken “type” er CRC ofte (patologi)?
> 95% er adenokarcinomer
Analcancere er typisk planocellullære karcinomer
Hvad er incidensen ved CRC for hhv mænd og kvinder?
4500 årligt
M/K 1:1
Ca. 3200 coloncancer
Ca. 1500 rectum cancer
1-års overlevelse for CRC for hhv mænd og kvinder?
85-90%
For begge køn. Både ved rectum og colon
5-års overlevelse for CRC for hhv mænd og kvinder?
70-75%
For begge køn. Både ved rectum og colon
Hyppigste aldersgruppe at få CRC i ?
60-74 år
Hvad er symptomerne på CRC?
Ingen specifikke symptomer!
Almene symptomer: træthed, utilpashed, kvalme, vægttab, nattesved
GI-symptomer:
* alle tænkelige
Ofte jernmangelanæmi (grundet okkult blødning eller kronisk sygdom)!
Man kan dog ud fra symptomerne godt have en lille idé om hvor i tarmsystemet/rektum en kræft muligvis sidder.
Hvilke symptomer kan man se hvis kræften sidder i højre side af tarmsystemet?
Træthed (anæmi)
Abdominalsmerter
Vægttab
Feber
Man kan dog ud fra symptomerne godt have en lille idé om hvor i tarmsystemet/rektum en kræft muligvis sidder. Hvilke symptomer kan man se hvis kræften sidder i venstre side af tarmsystemet?
Obstruktive symptomer:
- Ændret afføringsmønster
- Kolik-agtige smerter
- Ileus
Blod i afføringen
Man kan dog ud fra symptomerne godt have en lille idé om hvor i tarmsystemet/rektum en kræft muligvis sidder. Hvilke symptomer kan man se hvis kræften sidder i rectum?
- Blod/slim
- Tenesmi (smertefuld trang til afføring)
- Fornemmelse af manglende tømning
Hvordan udredes CRC?
1) Koloskopi med biopsi er det bedste.
2) Hvis ikke koloskopi kan gennemføres, kan man lave en CT kolografi (men ulempen er, at man så ikke kan tage en biopsi)
- Yderligere CT-scanning af thorax og abdomen for at se om det har spredt sig (obs. levermetastaser)
CRC stadieinddeles i 4 stadier. Nævn for de 4 stadier hvordan væksten er.
Stadie 1: Vækst til tunica muscularis (T1-2, N0)
Stadie 2: Gennemvækst af tunica muscularis (T3-4, N0)
Stadie 3: Spredning til lymfeknuder (T1-4, N+)
Stadie 4: Fjernmetastaser
Hvordan behandles resektabel CRC?
Operation
Hvordan behandles CRC med resektable metastaser?
Ved 2 lever- eller lungemetastaser kan det stadig være muligt med resektion –> øger overlevelsen med 30%
Man skal yderligere give adjuverende kemoterapi (5-FU/LV og oxaliplatin) i 3-6 mdr
Hvad skal man være opmærsom på når man giver 5-flurourasil (5-FU)til patienter?
3-5% af patienter har mangel på DPD-funktion → Flouropyrimidin toksicitet → mulig død
DPD er det vigtigste enzym i flouropyrimidin-metabolismen
Hvordan behandler man CRC med potentielt resektable metastaser?
Aggressiv behandlingsstrategi! Øger overlevelsen med 27% hvis den givne adjuverende kemoterapi har gjort metastaserne resektable.
Hvor meget øger det overlevelsen at give pallierende kemoterapi til metastaserende CRC?
Fra 6 mdr til 24-30 mdr! + det giver bedre livskvalitet.
Ny kemoterapi efter progression - 2. og 3. linje behandling forlænger overlevelse.
Hvilke bivirkninger ser man ved 5-FU (kemo)?
- Hand-foot syndrome
- Hjertetoksicitet
Hvilken bivirkning kan man se ved oxaliplatin (kemo)?
Det er et kuldestof: medfører nervepåvirkning og neuropati (anbefales ikke til ptt >70 år)
Hvilken bivirkning kan man se ved Irinitecan (kemo)?
Diarre
Hvilke generelle bivirkninger ses der ved kemoterapi?
Gastro
* Kvalme/opkast
* Diarré
Hæmatologiske
* Leuko- og thrombocytopeni
* NB febril neutropeni
Andre
* Træthed
* Slimhindepåvirking
Man giver flere behandlingslinjer (4) ved CRC. Hvor længe giver man hver linje?
- linje: 6 mdr
- linje: 4 mdr
- linje: 3 mdr
- linje: 3 mdr
Hvilke gastrointestinale bivirkninger kan ses ved kemoterapi?
Kvalme, opkast, diarre
Hvilke hæmatologiske bivirkninger kan ses ved kemoterapi?
Leuko- og trombocytopeni
Hvordan stadieinddeles colon og høj rectal cancer?
Beskriv stadie 1 colon og høj rektal cancer
T1-2, N0, M0
Beskriv stadie 2 colon og høj rektal cancer
T3-4, N0, M0
Beskriv stadie 3 colon og høj rektal cancer
Tx, N1-2, M0
Beskriv stadie 4 colon og høj rektal cancer
Tx, Nx, M1
Ved stadie. II colon eller høj rectal cancer, må man så give adjuverende kemo?
Som standard NEJ MED MINDRE et af følgende er opfyldt…
1) TNM for patienter i stadie 3 colon og høj rektal cancer?
2) Hvis de bliver radikalt opereret, hvad får de af adjuverende kemo?
Som tillæg til 2)
3) Hvad hvis de er lavrisiko, hvad tillæges så?
4) Hvad hvis de er højrisiko, hvad tillæges så?
1) Hvis man 1-2 lymfeknude metastaser og ingen fjern metastaser
2) Man giver 5-FU evt. i kombination med oxaliplatin.
3) Lavrisiko** (T1-T3, N1)** anbefales capecitabin + oxaliplatin (CAPOX) i 3mdr
4) Højrisiko (T4 og/eller N2) anbefales capecitabin + oxaliplatin (CAPOX) i** 3-6mdr**
Hvad skal man være opmærksom på med kemo for colon og høj rektal cancer?
1) Hvis 5-FU gives som monoterapi, anbefales 6 mdrs varighed
2) Ikke oxaliplatin til 70+ årige
3) Ikk adj. behandling til 80+ årige
4) Ikke 5-FU som monoterapi ved dMMR
Hvordan opfølger man efter adjuverende behandling af colon og høj rektalcancer?
1) CT thorax + abdomen efter 12+36 mdr
* Mhp. levermetastaser og lokalrecidiver
2) Hvis ikke præoperativ komplet koloskopi (pga. obstruktioner fx), da ny koloskopi indenfor 3 mdr.
* Synkron cancer
* Adenomer
3) Tumormarkører i blodet
* CEA (carcinoembryonic antigen)
4) Kontrol-koloskopi efter 5 år
Tallene betyder ikke det er i den rækkefølge nødvendigvis
Man kan også behandle med immunterapi ud fra biologiske markører. Hvilke 2 markører er hyppigst at se ved CRC?
RAS og BRAF wildtype. Det behandles med cetuximab og/eller (?) panitumumab
Hvornår skal en pt henvises til et kræftpakkeforløb ved mistanke om CRC?
Afføringsændringer/blod i afføringen i >4 uger hos person >40 år
Hvis man ikke præoperativt har kunne lave en komplet koloskopi, hvad er så vigtigt at huske?
Fuld koloskopi inden for 3 mdr efter operationen for at lede efter synkron cancer eller adenomer.
Hvilke symptomer ses der ved rektumcancer?
Hyppigste symptomer:
* friske blødninger
* lokale symptomer (følelse af “noget” i tarmen, manglende tømning, smerter)
Hvordan udreder man for rektumcancer?
- Rektal eksploration (afslører 2/3 af cancerne) (vigtigt at mærke om den er mobil eller fikseret (fikseret er ikke resektabel))
- Koloskopi med biopsi
- Vel også CT
Behandling af lokal rektumcancer, der er umiddelbart resektable?
Altså tidlige cancere
T1-T2:
Total mesorektal excision (TME)
eller
Transanal endoskopsik mikrokirurgi (TEM)
Med tillæg af
+ Neoadjuverende kemostråleterapi + Capecitabin
ELLER
+ Stråleterapi
15-20% får lokal recidiv → Risiko mindskes ved præop. strålebehandling
Rectum cancer der ikke er umiddelbart resektabel Hvad er behandlingen der?
- Kemostråleterapi + Capecitabin
- Ved kort stråleterapi (5 F) → supplering med systemisk kemoterapi (5FU og Oxaliplatin)
Behandling af dissemineret rektumcancer?
(inddeles i lavrisiko, højrisiko og fikseret)
Lavrisiko (afstand fra tumor til fascie >2mm og nedvækst <5 mm) →
Total mesorektal excision
Højrisiko (afstand fra tumor til fascie <2mm eller nedvækst >5mm) →
Neoadjuverende kemoterapi og strålebehandling (eller kun strålebehandling) og så TME
Fikseret: Neoadjuverende kemoterapi –> radiokemoterapi –> kemoterapi –> TME
TAKE HOME MESSAGES? Altså hvis du ikke kan huske det er de bare med som en lille reminder
- Ingen specifikke symptomer for CRC
- Udredning med biopsi og billeddiagnostik af hele kroppen
- Adskil behandlingen i adjuvererende og pallierende
- Pallierende behandling: kemo, targeteret behandling, immunterapi
- Adjuverende behandling: kemoterapi i 3-6 mdr
- Rektumcancer: evt. forbehandling med strålebehandling +/- kemo
Hvornår kan metastaterende colonrectal cancer behandles kurativt?
Hvis der kun er begrænsede lever og lungemetastaser
Hvilken kemoterapi giver man ved levermetastaser af colorectal cancer?
6 mdrs perioperativ kemo ved resektable levermetastaser
Øger sandsynligheden for at blive rask
I alt lidt over 30% chance for at blive rask
Hvornår er levermetastaser ikke resektable?
Når leveren ser sådan her ud!
Ved akut colonileus, hvad skal man gøre der?
Aflaste med stent eller stomi → Akut OP har høj mortalitet
Hvor meget øger kemo overlevelsen ved pallierende behandling af CRC?
Og hvad er særlig smart at give?
- Fra 6mdr til 24-36mdr
- Give multiple drug combination
Forbedre desuden livskvaliteten
Forklar RAS mutation
40-50% af CRC har RAS mutation
→ Muteret RAS celle er konstant aktivt og hæmmes derfor ikke af anti-EGFR
DERFOR
EGFR hæmmere tilbydes kun til patienter med RAS Wild type den naturlige variant
Nævn eksempler på EGFR hæmmere:
Cetuximab
Panitumumab
Hvad er VEGF?
Normalt vil VEGF blive udskilt (fx fra tumorer) og det
kan binde til blodkarrene så man får vækst ind i
tumorerne.
→ Bindingen medfører dannelse af nye
blodkar.
VEGF-hæmmere:
Lægemidlet går ind og blokerer VEGF
receptoren ved at binde i stedet for VEGF. Dette gør
at tumorens behov for at udskille VEGF ophører,
fordi den allerede fornemmer at der sidder noget på
receptoren og den tror det er VEGF.
Lægemidlet hæmmer vækst af blodkar som forsyner
tumor med næring og ilt. Man opnår på denne måde
hypoxi og bremser tumorens vækst
Nævn eksempel på VEGF hæmmer
Bevacizumab
Hvad gør immunterapi?
Virker ved at aktivere kroppens eget immunsystem til at slå kræftcellerne ihjel.
Nævn to eksempler på immunterapi
CTLA4 hæmmere og PD-1hæmmere og PDL-L1
