Neuropatologi - neuromuskulära sjukdomar (ej antecknat om inflammatorisk myopati)

Question 1

Vid neuromuskulära sjukdomar är det viktigt med muskelbiopsi. Vilken speciell hantering kräver denna. Tänk att du ska ta en biopsi och skicka iväg den.

Hur hanteras muskelbiopsin på labbet?

Answer 1

1. Biopsi tas - med tångbiopsi eller öppen biopsi.
2. Ring till labet som ska utföra analysen.
3. Provet ska alltid vara färskt. Får aldrig formalinfixeras.

På labet

1. Orientering av preparatet under mikroskop först - tvärsnitt
2. Vävnad fryses snabbt till -160. Lagras sedan i -80. En bit av biopsin sparas i en biobank
3. Snitting sker i -25 i en kryostat

Question 2

Även om neuromuskulära sjukdomar är obotbara, varför har man en komplex diagnostik för att få en exakt diagnos?

Answer 2

1. Identifiera genetisk defekt - För att patienten ska få rätt behandling.
2. Genetisk diagnostik kan ge en uppfattning om prognos och behandlingsval för symtomatisk behandling
3. Genetisk rådgivning till blivande föräldrar.

Question 3

Beskriv i stora drag hur du utreder en neuromuskulär sjukdom när du träffar en patient. Ange i ordning vilka åtgärder som vidtas.

Answer 3

1. Anamnes och symtom (muskelsvaghet, värk, kramper. Fråga om ärftlighet!
2. Klinisk undersökning (neurostatus och generellt)
3. Kompletterande prover
   - P- CK - stiger vid nekros av muskelfibrer
   - Neurofysiologi (t.ex. neurografi)
   - Radiologi (UL/MR)
   - Muskelbiopsi

Question 4

Vilka ospecifika myopatiska förändringar ses vid en muskeldystrofi-sjukdom?

Answer 4

• degeneration av muskelfibrer
• nekros
• bindväv och fettvävs-proliferation

Question 5

Duschennes muskeldystrofi

• etiologi
• symtomdebut och vilka symtom ses då?

Answer 5

• X-bunden 1:3500 pojkar insjuknar varje år. Modern anlagsbärare.
• debuterar 2-4 års ålder med motorisk utveckling som avstannar
  Symtom
• proximal muskelsvaghet - svårt att gå, resa sig, springa och hoppa

Question 6

Duschennes muskeldystrofi

• vilket labprov är högt?
• vilka symtom uppkommer när sjukdomen progrederar?
• vanlig dödsorsak?

Answer 6

• CK mycket högt.
• svår proximal svaghet –> vadhypertrofi, skolios (pga svaghet i spinala muskler)
• senare symtom - kardiomyopati, respiratorisk svikt.

Dödsorsak

• respiratorisk svikt
• pneumoni
• hjärtsvikt

Question 7

Duschennes muskeldystrofi

• patogenes? (Dystrofin)
• differentialdiagnos?

Answer 7

Patogenes

• deletion i Dystrofin-genen på kromosom X.
• Dystrofin stabiliserar cellmembran under kontraktion av muskelfiber.
• Dystrofin har kontakt med myosin/aktin filament och transmembranproteiner i sarkolemma

Diffdiagnos - Beckers muskeldystrofi

• också dystrofinbrist
• senare debut
• mildare symtom

Question 8

Efter histologisk undersökning kan man vid misstanke om Duschennes muskeldystrofi utföra en annan analys för att bekfäfta sjukdomen. Vilken/vilka?

Answer 8

• genetisk analys (alltid) oavsett diagnos som ställs på immunhistokemi
• immunhistokemi - antikropp mot dystrofin