Neuropatologi - degenerativa sjukdomar (PS, AS, cancer)

Question 1

Vilken är mekanismen bakom hyperfosforylerat TAU vid AS? Vad händer när proteinet har hyperfosforylerat som ger upphov till patogenesen?

Answer 1

Oklar etiologi

Tau-AT8 proteinet hyperfosforyleras. Detta protein finns normalt i anslutning till mikrotubuli i axonen i neruron. Hyperfosforylerat TAU aggregerar börjar aggregera intracellulärt i cellkropparna = tangles.

Tangles i sin tur ger immunologisk reaktion och död av neuron.

Question 2

Etiologi och patogenes av amyloida plack vid AS?

Answer 2

Etiologi
1. trisomi 21 ger en extra APP-gen (ligger på kromosom 21)

2. Mutationer i APP-genen, presinilin 1 eller presinilin 2 genen (ärtflig AS).
3. APO-lipoprotein epsilon 4 allel ökar risken för amyloida plack. (25 % av patienterna med late onset AS)
4. De flesta AS är av okänd etiologi.

Patogenes

1. Amyloid protein prekursor är ett protein i cellmembranet av neuron. Vid AS klyvs proteinet med gamma-sekretas och beta-sekretas.
2. Detta genererar en a-beta monomer som kan aggregera till oligomerer, som i sin tur aggregerar vidare till amyloida fibriller

Normalt ska APP-proteinet klyvas av alfa och gamma sekretas - genererar ett oskadligt protein.

Question 3

Vad är ghost tangles?

Answer 3

När hyperfosforylerat TAU har dödat neuronet, kommer neuronet fagocyteras. Men TAU-proteiner kommer fortfarande finnas kvar i mikroskopbilden.

Question 4

Vilken amyloid är till grund för Parkinsons sjukdom?

Vilken allvarlig demenssjukdom är kopplad till PS?

Symtom på PS?

Answer 4

Alfa-synuclein (intracellulärt amyloid) i dopaminerga neuron i substantia nigra.

Lewy Body Demens - uppstår efter 12 månader efter debut av motoriska symtom.

Symtom PS

• motoriska störningar (tremor, rigiditet, bradykinesi,obalans, instabilitet)
• LBD

Question 5

Hur stor andel av pediatriska tumörer är CNS-tumörer?

Answer 5

20 %

Question 6

Vilka generella kliniska symtom ses vid CNS-tumörer?

Answer 6

Pga intrakraniell tryckökning

• huvudvärk
• illamående och kräkning

Question 7

Vilka fokala neurologiska symtom kan ses vid CNS-tumör?

Vad kan en tumör som engagerar cortex ge för specifik diagnos?

Answer 7

Fokala motoriska o/e sensoriska symtom.
- detta beror helt på lokalisation och hastighet av tillväxt

En tumör som växer långsamt i cortex kan ge epilepsi.

Question 8

På vilket sätt kan histologiskt benigna tumörer i CNS te sig maligna kliniskt?

4 saker

Answer 8

1. Masseffekt - ökat intrakrainell tryck
2. engagera områden som styr vitala funktioner (t.ex. andning)
3. invasiv växt i störa områden av hjärnan
4. begränsningar kirurgiskt (tillgänglighet beroende på var och hur invasiv tumören är)

Question 9

CNS-tumörer sprider sig sällan….

Men inom CNS förekommer….

Answer 9

CNS tumörer metastaserar sällan utanför CNS. Men sprider sig ofta inom CNS.

Dock kan metastasering ske till CNS från andra tumörer i kroppen.

Question 10

Vad är förstahandsbehandling vid CNS-tumör?

Answer 10

Radikalisering om möjligt

Question 11

Om inte radikalisering är möjlig vid en CNS-tumör, vad vill man göra då innan behandling med läkemedel, för att kunna behandla tumören?

Vilka är indikationerna för en sådan sak som görs om inte radikalisering går?

Answer 11

Biopsi ska helst tas på tumören. För att bestämma tumörtyp, malignitetsgrad och uttryck av biomarkörer (särskilt viktigt för läkemedelsval)

Indiktationer för biopsi

• djupa tumörer som inte går att operera
• misstanke om tumörtyp som inte behandlas krirurgiskt t.ex. lymfom
• multipla tumörer
• patient inte är kandidat för kirurgi

Question 12

Vad är ett gliom?

Answer 12

Tumör med ursprung fårn gliaceller.

Question 13

Gradering av gliom

• Astrogliala tumörer
• Nämn grad 1-4. Vad heter dessa tumörformer av tumör som utgår från astrocyter?

Answer 13

Grad 1 - pilocystiskt astrocytom. Ofta benignt.
Grad 2 - Diffust astrocytom
Grad 3 - Anaplastiskt astrocytom
Grad 4 - Glioblastom (mycket malign)

Question 14

Gradering av oligodenrogliala tumörer

- Vilka tumörformer och vilken gradering har dessa?

Answer 14

Grad 2
- Oligodendrogliom
Grad 3
- Anaplastiskt oligodendrogliom

Question 15

Gradering av ependymala tumörer

- Vilka tumörformer och vilken gradering har dessa?

Answer 15

Grad 1
- subependymom

Grad 2
- Ependymom

Grad 3
- Anaplastiskt ependymom

Question 16

Vilka kriterier används för histologisk tumörgradering vid CNS-tumörer?

Answer 16

1. cellatypi
2. Mitoser
3. Nekroser
4. mikrovaskulär proliferation

Question 17

Varför brukar man inte prata om att det finns benigna tumörer i CNS? Vilket undantag finns från detta?

Answer 17

De flesta låggradiga tumörer (1-2) progrederar och blir höggradigt maligna (3-4)

Undantag
- Pilocystiskt astrocytom

Question 18

Beskriv histologin efter gradering (2-4) vid astrogliala tumörer.

Vad är etiologin bakom vid grad 2?

Answer 18

Grad 2 - diffust astrocytom

• lätt atypi
• inga mitoser

Grad 3 - anaplastiskt astrocytom
- mitoser och mer atypi

Grad 4 - sekundärt glioblastom

• nekros
• mikrovaskulär proliferation
• trombotiserande kärl.

Etiologi

• mutation i IDH1/2, ofta vid låggradigt astrocytom hos unga vuxna.
• är bra! ger en bättre prognos = långsam progress

Question 19

Vilken patientgrupp utvecklar primärt glioblastom oftast?

Vilken är överlevnadstiden efter diagnos MED behandling?

Answer 19

Äldre patienter kan från början utveckla grad 4 utan föregående grader.

• primärt glioblastom
• ingen mutation i IDH-genen

Livslängd efter diagnos med behandling
- 18 månader