Maladies congénitales de la digestion et de l'absorption intestinale Flashcards

Question

Déficit en lactase primitif chez l'adulte : évolution

Answer 1

Amélioration avec l’âge

Answer 2

• Lactase = disaccharidase la plus fragile (≠ gluco-amylase), parfois plusieurs mois pour reconstitution de son activité complète • Déficit en lactase secondaire à une altération de la bordure en brosse - GEA : finalement assez rare - MICI, APLV, maladie coeliaque…

Answer 3

* Le plus fréquent des déficits congénitaux * T°AR * Incidence élevée dans les régions arctiques : population caucasienne 2%, USA 9%, inuits 10%

Answer 4

• Complexe saccharose-isomaltose = α(1-4) et α(1-2) • Synthèse de l’enzyme incorrecte - Peu ou pas fonctionnelle - Ou mauvais adressage entérocytaire (blocage)

Answer 5

• Activité variable selon degré d’atteinte de la protéine - Souvent activité nulle de la saccharase : donc intolérance totale au saccharose - Parfois reste un degré d’activité partielle de l’isomaltase - Meilleure tolérance des polymères (amidon ou dextrine) - Variabilité clinique +++ hétérogénéité phénotypique

Answer 6

``` • Intervalle libre - Pas d’expression de la maladie tant que l’enfant est allaité - Apparition des signes dès que introduction du saccharose dans l’alimentation • Diarrhée acide constante - Abondance dépend de la quantité de substrat ingéré - Flore intestinale modifiée - pH < 5 - Acide lactique 30-50 mmol/L - BGP exclusifs (Bacillus acidophilus) - Sucres réducteurs + - Pas de stéatorrhée • Douleurs abdominales • Vomissements • Appétit conservé • Ballonnement par fermentation • Troubles du comportement alimentaire secondaire • +/- troubles de la croissance ```

Answer 7

• Suspicion d’APLV - Les laits sans PLV contiennent du saccharose… • Pas d’amélioration de la diarrhée sous SRO - Pas d’amélioration des symptômes si les SRO contiennent du saccharose - Certaines ne contiennent pas de saccharose et améliorent la symptomatologie

Answer 8

• Interrogatoire orienté - Enfant reconnu comme difficile, avec une alimentation sélective - Vomissements si forçage alimentaire - Diarrhée retardée : plusieurs heures après ingestion - Douleurs abdominales - Adaptation des malades : régime et dégoût des sucres non tolérés • Test respiratoire avec charge en saccharose - Charge orale en saccharose (2 g/kg) - Dosage dihydrogène expiré à 0-15-30-60-90-120-180 minutes - Pas de faux positif et peu de faux négatif • HGPO - Normal : augmentation de la glycémie > 0,2-0,3 g/L à un temps (souvent pic à 60 minutes) - Mais test invasif, en pratique peu fait • Biopsie avec dosage enzymatique +++ - Muqueuse normale - Dosage de l’acticité disaccharidase abaissé - NB : activité lactasique conservée • Biologie moléculaire - Beaucoup de mutations décrites

Answer 9

• Normalisation de la symptomatologie sous régime d’exclusion du saccharose • En cas de réintroduction - De saccharose : diarrhée quasi-immédiate - D’amidon ou de dextrine : moins de symptômes puisque activité isomaltase résiduelle - Augmentation de la tolérance avec l’âge (des flatulences, des douleurs…)

Answer 10

• Eviction totale du saccharose et de l’amidon - Utilisation de laits de départ ou de lait de vache - Levée de la restriction de l’amidon au-delà de 2-3 ans (éviter une consommation excessive) • Retarder l’introduction des farines : après 8-12M • Tolérance permettra la réintroduction de saccharose plus tard - Adolescence : 50 g/jour de saccharose - Mais malgré la tolérance, la majorité des patients gardent des troubles gastro-intestinaux • Souvent régime hyperprotéiné - Riche en viande et en produits laitiers - Sélection de fruits et légumes peu riches en saccharose • Supplémentation en sucrase (SUCRAID) - < 15 kg : 1 mL - > 15 kg : 2 mL • Adaptation de la flore colique probable car test respiratoire normal après une charge en saccharose à l’âge adulte

Answer 11

* T°AR | * Très rare

Answer 12

• Atteinte de l’absorption du glucose et du galactose - Par anomalie du transporteur - Inefficace - Erreur d’adressage vers la bordure en brosse - Intolérance au glucose, galactose, lactose, amidon, dextrine, saccharose… - Seul le fructose est toléré

Answer 13

``` (idem intolérance congénitale du lactose) • Diarrhées - Selles acides - Apparition très précoce • Ballonnement +++ • Vomissements • Flatulences • AEG rapide - Déshydratation - Dénutrition ```

Answer 14

• Biologie - Selles de fermentation - Absorption du glucose + galactose = 0 (donc lactose aussi) - Absorption normale du fructose et des acides aminés - Glycosurie : anomalie mineure de la réabsorption tubulaire - Biopsies intestinales - Activité disaccharidase normale

Answer 15

GALACTOMIN | • Lait avec fructose exclusivement

Answer 16

- Systèmes de digestion et d’absorption plus complexes que pour les glucides - Origine des protides • Origine exogène * Adulte occidental : 60-100 g/jour (10-15% de la ration calorique) * NRS allaité : 5-8% de la ration calorique * 1/3 origine animale * 2/3 origine végétale • Origine endogène : 10-50%

Answer 17

• Protéolyse pancréatique : • Très efficace : - 15 minutes après un repas, 50% des AA sont sous forme libre - 100% des lactoglobulines hydrolysée 30 minutes après le repas • Trypsinogène : trypsine par l’entérokinase, présente sur la bordure en brosse • Mutations activatrices du trypsinogène en trypsine : pancréatites • Sels biliaires : activation de l’entérokinase • La trypsine transforme des précurseurs inactifs en protéases actives

Answer 18

* Grêle proximal * Coefficient d’absorption : 80-85% * Si atteinte pancréatique : 40% : activité résiduelle mais insuffisante : malabsorption

Answer 19

• Peptide : tripeptide : dipeptide : AA par des peptidases cytoplasmiques

Answer 20

- Déficit en entérokinase et déficit en trypsinogène | - Déficit de transport des AA : intolérance aux protéines dibasiques

Answer 21

* T°AR * Très rare * Déficit en trypsinogène : gène du trypsinogène (Protéase sérine 1, Xsome 7q35) * Déficit en entérokinase : gène de l’entérokinase (Protéase transmembranaire Sérine 15 ou protéase sérine 7, Xsome 21q21)

Answer 22

``` • Début néonatal ou au sevrage • Vomissements (50%) • Carence protidique • Dénutrition très rapide - +/- Œdème - Ascite • Retard staturo-pondéral +++ (en quelques semaines) ```

Answer 23

• Hypoprotidémie • Test d’activation des zymogènes (tubage gastrique) - Pas d’activation mais corrigé par ajout d’entérokinase - Activité normale de l’amylase et de la lipase

Answer 24

* Hydrolysats de protéines de lait de vache | * Tolérance au bout de quelques années

Answer 25

* 1/10 000 * Mutation du gène SLC7A7 d’un transporteur (y+LAT-1) des acides aminés dibasiques (Lysine, Arginine, Ornithine) au pôle basolatéral * Diminution de l’absorption intestinale * Augmentation de l’excrétion rénale

Answer 26

• Polymorphe • Début : au moment de la diversification (augmentation de la charge protéique) • Troubles digestifs - Vomissements - Diarrhée - HMG -+/- pancréatites aiguës • Retard de croissance staturo-pondérale • Ostéoporose sévère +++ • Atteinte neurologique : RPM, hypotonie • Atteinte pulmonaire : Protéinose alvéolaire (atteinte pronostique), PNP interstitielle • Atteinte rénale : glomérulopathie, tubulopathie, IRC • Atteinte hématologique : pancytopénie, déficit immunitaire

Answer 27

``` • Chromatographie des AA urinaires - ↑↑↑ Lysinurie +++ - Argininurie - Ornithinurie • Charge protéique : hyperammoniémie • ↑ TG, CL, LDH, ferritinémie ```

Answer 28

* Régime pauvre en protéines, riche en glucides * Supplémentation en Lysine, Arginine, Ornithine * LBA si protéinose alvéolaire

Answer 29

* Primaire ou secondaire * Malnutrition, malabsorption, atteinte hépatique, immunologique, endocrinienne, sepsis… * HDL ou cholestérol des lipoprotéines contenant l’ApoB : chylomicrons, VLDL, LDL * LDL < 5ème percentile < 0,6 g/L (N 1,7-3,4 mmol/L)

Answer 30

* Sucs digestifs : via des micelles * Cytosol : via des transporteurs * Sang- : via des lipoprotéines et les chylomicrons * Soit des milieux aqueux, pour des composés lipophiles

Answer 31

``` - Insuffisance pancréatique : lipase • Mucoviscidose • Schwachman-diamond • Pancrétite chronique - Anomalies biliaires : défaut de micellisation • Mucoviscidose • Cholestases… - Anomalies entérocytaires • Secondaire à l’agression des muqueuses : MICI.. ; • Ou Primitives ```

Answer 32

• Dans l’intestion : chylomicrons | - Soumis à la lipoprotéilipase (LPL)

Answer 33

- Moins rare que les protides, graves - Hypocholestérolémies familiales * Hypobétalipoprotéinémie * Abétalipoprotéinémie * Rétention des chylomicrons

Answer 34

``` • Communes pour ces 3 pathologies : hypocholestérolémies • Point d’appel principal : précocement - Retard staturo-pondéral - Diarrhée premières semaines de vie - Stéatorrhée • Toutes les autres atteintes sont des atteintes tardives • Atteinte neurologique : complication tardive - Ataxie, hyporéflexie * Myopathie, dysarthrie * Handicap sévère * Troubles de la proprioception * Non récupérable dès qu’installé • Atteinte OPH : complication tardive * Rétinite pigmentaire * Atteinte de la vision nocturne puis diurne et nocturne • Atteinte hépatique * HMG * Stéatose * Cirrhose • Atteinte cardiaque : Cardiomyopathie • Atteinte hématologique : Acanthocytes ```

Answer 35

• Régime pauvre en graisses : Adapté à la stéatorrhée • Enrichissement en TCM : Car ne passe pas par les chylomicrons • Enrichissement en AGE (huiles végétales) - En quantité très faible pour éviter la survenue de symptômes • Vitaminothérapie PO : ADEK liposolubles - A : 200 000 UI/jour - D : 600 000 UI/6M - E : 2 g/jour (50-100 UI/kg/jour) - K : 20 mg/S • +/- perfusions lipidiques : 1/M - Intralipides 20% : 2 g/kg/M - Vitamine A : 500-1000 UI/kg/M - Vitamine E : 100-200 mg - Sélénium

Answer 36

• Mutation de l’APO B 48 : formation du chylomicron impossible - Pas de transport lipidique possible • T°AD - Homozygote aussi sévère que le abétalipoprotéinémie - Hétérozygote : moins sévère Biologie : - TG, CL très très diminué - LDL, ApoB : indétectable - HDL, Apo A, Vit A et E : très diminués

Answer 37

• Mutation de la MTP : pas d’APO B 48 : formation du chylomicron impossible - Pas de transport lipidique possible • Forme la plus sévère Biologie : - TG, CL très très diminué - LDL, ApoB : indétectable - HDL, Apo A, Vit A et E : très diminués

Answer 38

``` • Production des chylomicrons, mais pas de sécrétion possible • Mêmes conséquences • Moins sévère que les 2 autres - Pas de cirrhose - Très peu d’acanthocytes - Pas de rétinite pigmentaire ``` Biologie : - TG normal - CL, LDL, HDL, Apo A, Apo B, Vit A et E : très diminués