Calcium, vitamine D, phosphore, fluor Flashcards

1
Q

3 hormones régulatrices

A
  • Vitamine D
  • PTH
  • FGF 23 + cofacteur Klotho
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2
Q

Hydroxylations vitamine D

A
  • 1ère hydroxylation dans le foie : 25-OH-D

* 2ème hydroxylation dans le rein : 1,25-OH-D = forme active de la vitamine D

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3
Q

Actions vitamine D sur la calcémie et la phosphorémie

A
  • Hypercalcémiante

* Hyperphosphatémiante

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4
Q

Actions de la PTH sur la calcémie et la phosphorémie

A
  • Hypercalcémiante

* Hypophosphatémiante

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5
Q

Actions de la FGF23+ cofacteur Klotho sur la calcémie et la phosphorémie

A
  • Hypophosphatémiante  fuite rénale

* Modérément hypercalcémiante

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6
Q

Synthèse PTH

A

Synthétisée par les glandes parathyroïdiennes

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7
Q

Sécrétion FGF 23 cofacteur Klotho

A

• Sécrétion au niveau du rein, de l’os et des glandes parathyroïdiennes

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8
Q

Interégulation des 3 hormones entre elles (vitamine D, PTH, FGF 23)

A

• La vitamine D stimule FGF 23, et inhibe la PTH
–> Intéressant pour les hyperparathyroïdies des IRC (prescription de vitamine D)
• La PTH stimule la vitamine D et le FGF 23
• Le FGF 23 inhibe la vitamine D et la PTH

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9
Q

Minéralisation osseuse uniquement pendant la croissance ?

A

OUI

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10
Q

Bilan phosphocalcique à faire (bilan minimum pour interprétation)

A
  • Calcémie, phosphatémie
  • Albumine pour correction de la calcémie
  • PAL
  • -> Légère augmentation : signes de souffrance osseuse précoce avec déminéralisation
  • PTH
  • -> Légère augmentation : signes de souffrance osseuse précoce avec déminéralisation
  • Vitamine D : 25-OH-vitamine D +/- 1,25-OH-vitamine D
  • Calciurie et créatininurie
  • Et connaitre l’état de l’absorption intestinale
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11
Q

Conséquences d’une légère augmentation des PAL

A

Signes de souffrance osseuse précoce avec déminéralisation

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12
Q

Conséquences d’une légère augmentation de la PTH

A

Signes de souffrance osseuse précoce avec déminéralisation

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13
Q

Evolution de la calcémie avec l’âge

A

Globalement stable

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14
Q

Evolution de la phosphorémie avec l’âge

A
  • Tout petits : valeur&raquo_space;> adulte
    • En gros la valeur supérieure de la normale adulte correspond quasiment à la valeur de la limite inférieure de la normale chez le tout-petit
    • Se méfier dans les laboratoires de ville
    -> Erreurs diagnostiques importantes +++

Normes biologiques de la phosphatémie chez l’enfant en fonction de l’âge
• 0-3M : 1,2-2,6 mmol/L
• 3-12M : 1,7-2,4 mmol/L
• 1-5 ans : 1,6-2,1 mmol/L

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15
Q

Interprétation du bilan urinaire

  • Natriurèse : signification et calcul de la consommation sodée quotidienne en grammes par jour
  • Urée urinaire et calcul de la consommation protéique quotidienne en g/jour
A
  • Calciurie normale : < 0,12 mmol/kg/jour (adulte 0,1 mmol/kg/jour)
    -Natriurèse
    • Reflet de la consommation sodée quotidienne en grammes par jour
    • Calcul de la consommation quotidienne sodée en grammes par jour
    • Na(u) en mmol/24h à diviser par 17  valeur en grammes
  • Urée urinaire
    • Exprimée en urée urinaire en mmol/24h
    • Divisée par 5  consommation protéique quotidienne en g/jour
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16
Q

Régulation de la calcémie

A
  • Par 3 organes
    • Intestin
    • Rein
    • Os
- Par des hormones et molécules
• Calcitonine
* Aucune utilité chez l’homme, sauf dans le cancer médullaire de la thyroïde
* Que chez le poisson
• PTH
• 1,25-OH-D
• Klotho (FGF 23)
• Phosphore
• Balance acide/base
• Apports sodés
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17
Q

Stocks calciques : quantité corporelle, localisation dans l’organisme

A

Quantité de calcium corporel
• 10 ans : calcium corporel = 400-500g
• Adulte : 1-1,2 kg de calcium corporel

Localisation dans l’organisme
• 99% : os sous la forme de cristal d’hydroxy-apatite
• 1% circulant
• 10g dans les tissus

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18
Q

2 types de calcium

A
  • Calcium libre : ionisé : 50-60% (non remboursé, à ne pas prescrire en ville) = forme active
  • Calcium fixé aux protéines : non diffusibles 40%
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19
Q

Absorption du calcium

A
  • Intestinale régulée par la vitamine D –> entérocyte et TRPV6 (mécanisme actif)
    • Lait de vache 30% d’absorption
    • Graines, légumineuses : 20-30% d’absorption
  • Réabsorption tubulaire du calcium filtré par le glomérule
    • Dans tous les segments du néphron
    • 10-15% du tubule distal
    • Mécanisme actif : TRPV5, dépendant de la PTH et du FGF23
    • Site majeur de régulation +++
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20
Q

Facteurs de stimulation de la réabsorption du calcium

A
  • Contraction du volume extra-cellulaire
  • Diurétiques thiazidiques
  • Hypocalcémie
  • Administration de phosphore
  • Alcalose métabolique
  • PTH
  • FGF23 (Klotho)
  • 1,25-OH-D
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21
Q

Facteurs d’inhibition de la réabsorption du calcium

A
  • Hyperhydratation extra-cellulaire
  • Diurétiques de l’anse : FUROSEMIDE –> risque de néphrocalcinose
  • Hypercalcémie
  • Ciclosporine A
  • Acidose métabolique
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22
Q

Elimination du calcium

A
  • Urinaire 20-50%

- Selles : 50-80%

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23
Q

Rôles du calcium

A
  • Minéralisation osseuse
  • Coagulation
  • Communication cellulaire
  • Transmission neuro-musculaire
  • Contraction musculaire
    • D’où la symptomatologie de l’hypocalcémie
    • Mains d’accoucheurs
    • Trémulations
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24
Q

Attention à l’interprétation du calcium en cas d’alcalose métabolique

A

Alcalose non contrôlée –> diminution du calcium ionisé

- Signes d’hypocalcémie alors que la calcémie semble normale

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25
Calcémie variable dans le temps ?
Oui Rythme circadien de la calcémie • Nadir 8h du matin • Zénith à midi Bilan le matin à jeûn (0,2-0,25 mmol/L de différence entre le nadir et le zénith) - Mieux tous les bilans toujours à la même heure pour pouvoir les comparer
26
Calcul calcémie corrigée
Calcémie corrigée = Ca mesurée + 0,025 (40 – Albu)
27
Calcium et sodium : interaction tubulaire
- Réabsorption du sodium parallèle à la réabsorption du calcium • Or si apports de sel --> élimination urinaire de sel --> augmentation de la natriurèse --> augmentation parallèle de la calciurie --> Diurétique de l’anse (FUROSEMIDE) --> ↑ Nau --> ↑ Cau - Risques de l’hypercalciurie • Lithiases calciques • Néphrocalcinose • RHD : boire plus, mais aussi limiter les apports en sels et en protéines !
28
Magnésium et calcium : le couple infernal
- En cas d’hypocalcémie réfractaire au traitement, toujours doser le magnésium +++ - La correction de l’hypomagnésémie permet de corriger plus facilement l’hypocalcémie
29
Médicaments induisants une hypocalcémie
- Inhibiteur de la production de vitamine D --> écrans solaires totaux - Inhibiteur de l’absorption intestinale de calcium --> cholestyramine - Inducteur du catabolisme de la vitamine D --> anti-épileptiques (phénytoïne, carbamazépines)
30
ANC calcium pour l'âge
``` ANC en fonction de l’âge • 5 ans 500 mg/jour • 6 ans 600 mg/jour • 7 ans 700 mg/jour • > 12 ans : 1200-1500 mg/jour ```
31
Besoins nutritionnels en calcium : quel alimentation, quel risque carentiel, comment évaluer les apports en calcium ?
- Pour assurer les besoins en calcium ≥ 3 produits laitiers par jour o Ou à défaut boire des eaux riches en calcium - Les carences concernent surtout les adolescents, mais assez peu les NRS et les jeunes enfants o Sauf en cas de situations particulières - Apports inadéquats en produits laitiers - Absence de supplémentation calcique lors de la diversification chez les enfants APLV - La carence en calcium au cours des 20 premières années de vie augmente le risque fracturaire pour le reste de la vie - La consommation réduite de lait et de produits laitiers pendant l’enfance et l’adolescence diminue la densité minérale osseuse et augmente le risque fracturaire toute la vie - Enquête diététique fondamentale • Auto-questionnaire de Fardelonne • Prend 3 minutes
32
Besoins calciques adultes/enfants
- Besoins différents de chez l’adulte • Chez l’enfant la balance calcique doit être POSITIVE • Gain de masse osseuse quotidien - Avec phases d’accélération : +++ 0-3 ans et pendant la puberté - Décalage temporel entre la minéralisation et la croissance - La minéralisation est un tout petit peu décalée dans le temps • Fenêtre d’augmentation du risque fracturaire pendant l’adolescence - Alors que chez l’adulte la balance doit être égale à 0 (nulle)
33
Aliments riches en calcium
• Produits laitiers • Yaourt : 100-150 mg de calcium - Donc 1-2 yaourts par jour chez les adolescents : TRES TRES insuffisants - Adolescence : ANC 1300 mg/jour soit 7-8 yaourts - Yaourts > petits suisses • Fromages à pâte cuite : +++ emmental (263 mg pour 30g) - Contiennent 2x plus de calcium que les fromages à pâte molle • Lait - Chocolat au lait : 214 mg pour 100g - 1L d’eau : 550 mg pour les eaux riches en calcium (Hépar, Contrex, Courmayeur) • Peuvent permettre de pallier un apport insuffisance en lait et en produits laitiers - 100g amandes 260 mg Equivalences : pour 100 mg de calcium - 80 mL de lait de vache - 200 mL de lait 1er âge - 150 mL de lait 2ème âge - 120 mL de lait de croissance - ½ yaourt - 2 petits-suisses - 10 g de gruyère - 25 g de camembert - 1,5 vache qui rit - 1 kiri - 1 Actimel
34
Régulateurs de la phosphorémie
``` - Par 3 organes • Rein • Intestin • Os • + Parathyroïde ``` ``` - Par différentes hormones • PTH • 1,25-OH-D • FGF23 • GH/IGF1 • Insuline • Dopamine (en réanimation) ```
35
Action de la vitamine D sur la phosphorémie
Vitamine D : stimule l’absorption intestinale du phosphore --> hyperphosphatémiante
36
Action de l'insuline et du glucagon sur la phosphorémie
Boucle de régulation des tissus mous --> hypophosphatémiant
37
Réabsorption du phosphore et action de la PTH et du FGF 23
- Réabsorption au niveau du tubule proximal d’environ 100% du phosphore • Par 2 transporteurs (Npt2a + Npt2c au domaine apical) (mécanisme actif) • Stabilisés par NHERF1 • Régulés par la PTH + FGF23 (et la dopamine) - Agissent sur la phosphorylation de NHERF1 --> dissociation des 2 co-transporteurs - Inhibition de la réabsorption rénale du phosphore - Hyperphosphaturie - Hypophosphorémie
38
Action de la FGF 23 et de la PTH sur la phosphorémie
Hypophosphatémiante
39
Action de la GH sur la phosphorémie
GH --> IGF1 --> augmentation de la réabsorption du phosphore urinaire --> Hyperphosphatémie
40
Facteurs de stimulation de la réabsorption du phosphore
- GH - IGF1 - Insuline - Hormones thyroïdiennes - Calcitriol
41
Facteurs d'inhibition de la réabsorption du phosphore
- PTH + PTH-Related peptide - FGF 23/Klotho - Calcitonine - FAN - Glucocorticoïdes - Dopamine
42
Conditions de réalisation d'un dosage de phosphore (rythme circadien ? artefacts de dosage ?)
- Dosage sanguin du phosphore --> à réaliser comme le calcium - Attention aux artefacts de dosage • Hémolyse • Hyperbilirubinémie • Hyperlipidémie • Hyperglobulinémie - Rythme circadien • Nadir en fin de matinée • Zénith après-midi et juste après minuit - Normes en fonction de l’âge +++ • Tout petits : valeur >>> adulte • En gros la valeur supérieure de la normale adulte correspond quasiment à la valeur de la limite inférieure de la normale chez le tout-petit Se méfier dans les laboratoires de ville - Erreurs diagnostiques importantes +++ * Normes biologiques de la phosphatémie chez l’enfant en fonction de l’âge * 0-3M : 1,2-2,6 mmol/L * 3-12M : 1,7-2,4 mmol/L * 1-5 ans : 1,6-2,1 mmol/L * 5-11 ans : 1,19-2,10 mmol/L * 12-18 ans : 1,10-1,90 mmol/L * Adulte : 0,8-1,45 mmol/L Dosage : toujours à la même heure pour pouvoir comparer, à jeun
43
Risques de l'hyperphosphorémie
- Phosphore = toxine vasculaire --> un tueur silencieux • Augmente le risque cardio-vasculaire par calcifications vasculaires • Augmente le risque d’hypertrophie ventriculaire gauche • Augmente la mortalité - Corrélation entre la phosphorémie et la longévité • Toute la population consomme TROP de phosphore • En France, l’apport moyen serait de 1500-1600 mg/jour • Ratio Ca/P < 1 • Mauvais pour la santé !
44
ANC phosphore
- Phosphore : 1250 mg/jour - Carences EXCEPTIONNELLES - La consommation est plutôt TROP IMPORTANTE
45
Aliments très riches en phosphore
- Coca-cola (USA : 3 fois plus riche en phosphore qu’en France) - Additifs alimentaires +++ • Car donnent bon goût aux aliments… - Viandes (abats), œufs, poissons (sardines en boîtes, daurade, truite) - Laits, produits laitiers, fromages - Fast-food - Céréales, légumes, fruits, légumes secs, fruits oléagineux -Chocolat, cacao - Crustacés, mollusques
46
Absorption intestinale du phosphore
- Variable selon plusieurs critères • Le type d’aliments • Additifs : 80% --> d’autant plus problématique (pyro et tri-polyphosphates) • Protéines animales non préparées : 40-60% • Phytates (phosphore végétal : céréales, haricot, soja) : 30% • La préparation des aliments A lieu dans l’intestin grêle (70%) • Transport essentiellement passif • Absorption peu régulée
47
Rachitisme hypophosphatémique iatrogène
--> Ostéomalacie - Médicaments induisant une hypophosphatémie • Inhibiteur de l’absorption intestinale de phosphore : anti-acides à base d’aluminium • Défaut de réabsorption tubulaire de phosphates --> cadmium, ifosfamide, oxyde ferreux IV - Médicaments ayant un effet direct sur la minéralisation osseuse • Aluminium • Dérivés fluorés • Bisphosphonates (ETIDRONATE) A cause de formules d’acides aminés (l’ancienne formule du NUTRAMIGEN) • Hydrolysats pauvres en phosphore - Risque d’hypophosphatémie iatrogène +++ chez le NN qui associe : • RGO sévère + IPP + pansements anti-acides à base de sels d’aluminium + hydrolysat PLV • --> Cranio-tabès • Conduite à tenir • Bilan phosphocalcique de débrouillage - Dosage phosphore et phosphaturie
48
Rôles de la vitamine D
- Plusieurs rôles, à différents niveaux : intestinal, rénal, osseux, parathyroïdienne • Hypercalcémiante --> favorise l’absorption du calcium • Hyperphosphatémiante • Synthèse de PTH • Modulation du rapport ostéoblaste/ostéoclaste • Anti-infectieux • Anti-inflammatoire • Anti-cancer • Anti-hypertenseur • Anti-prématurité • Anti-prolifération • Régulation de l’apoptose et de l’angiogénèse
49
Régulation de la vitamine D
- Transformation de la forme active (1,25-OH-D) en forme inactive (25-OH-D) par la 24-hydroxylase
50
Besoins nutritionnels en vitamine D : carence fréquente ? pourquoi cette carence ?
- Carences très fréquentes dans les populations pédiatriques, à l’échelle mondiale • Europe : 50% des enfants carencés - Pourquoi cette carence ? • Vitamine D hormone lipophile, or obésité : augmente la lipophilie (bloque la vitamine D ?) • Vie en intérieur • Alimentation pauvre en vitamine D • Recommandations de supplémentation mal suivies • Ecran total • Phototype foncé : carence en vitamine D
51
Recommandations pour la prévention des carences en vitamine D
- Exposition solaire --> 15-30 minutes par jour • Objectif = exposition régulière mais raisonnable au rayonnement solaire - Apports nutritionnels • Poissons > 2/S • Produits enrichis en vitamine D : certains produits laitiers • Apports en calcium --> auto-questionnaire de Fardelonne - Effet bénéfique de l’exercice physique sur la minéralisation osseuse - En l’absence de facteur de risque : - Femme enceinte : Dose de charge unique de 80-100 000 UI en début de GS et à M7 de GS - NRS allaité :1000-1200 UI/jour - < 18M avec lait enrichi en vit D : 600-800 UI/jour - < 18M avec lait non enrichi en vit D : 1000-1200 UI/jour - 0-12M : pas de supplémentation - 18M-5 ans : 2 doses de charge de 80-100 000 UI en hiver (novembre et février) - 5-10 ans : Pas de supplémentation - 10-18 ans : 2 doses de charge de 80-100 000 UI en hiver (novembre et février) > 1 ou plusieurs facteurs de risque - 0-12M : 1000-1200 UI/jour - 18M-5 ans : 100 000 UI/3M - 5-10 ans : 2 doses de charge de 80-100 000 UI en hiver (novembre et février) - 10-18 ans : 100 000 UI/3M
52
Facteurs de risque d'hypovitaminose D
* Forte pigmentation cutanée * Obésité * Pas d’exposition au soleil estival * Dermatose empêchant l’exposition au soleil * Vêtements très couvrants en période estivale * Malabsorption digestive * Cholestase * Insuffisance rénale * Syndrome néphrotique * Médicaments : rifampicine, anti-épileptiques, phénobarbital, phénytoïne, CTC * Végétalisme
53
Spécialités pharmaceutiques vitamine D
- Vitamine D : 1 µg = 40 UI - Spécialités pharmaceutiques * Prophylaxie quotidienne • ADRIGYL : 1 goutte = 333 UI • DEDROGYL : 1 goutte = 200 UI • STEROGYL : 1 goutte = 400 UI • UVESTEROL D : 1 dose L = 800 UI ; 1 dose 1 = 1000 UI ; 1 dose 2 : 1500 UI • ZYMA D : 1 goutte = 300 UI * Prophylaxie quotidienne (+ fluor) • ZYMADUO 150 UI : 4 gouttes = 600 UI (+ 0,25 mg de fluor) • ZYMADUO 300 UI : 4 gouttes = 1200 UI (+ 0,25 mg de fluor) • FLUOSTEROL : 1 dose = 800 UI (+ 0,25 mg de fluor) * Prophylaxie trimestrielle • ZYMA D 80 000 UI : 1 ampoule = 80 000 UI • UVEDOSE : 1 ampoule = 100 000 UI
54
Conséquences de la carence en vitamine D
``` - Rachitisme carentielle • Signe du tabouret • Myopathie • Démarche dandinante • Radiographie typique ```
55
Rôles du fluor
- Prévention des caries dentaires par résistance à la déminéralisation lors d’une attaque acide bactérienne - Favorise la reminéralisation de l’émail - Inhibe la production d’acides organiques par les bactéries de la plaque dentaire
56
Aliments riches en fluor
- Poissons de mer - Thé - Eaux de boissons - Sels fluorés - Dentifrices
57
Indications de supplémentation en fluor et posologie
- Uniquement les enfants à risque carieux élevé • Endormissement avec un biberon contenant autre chose que de l’eau pure • Pas de brossage de dent, ou insuffisant ou inefficace • Présence de caries chez l’enfant, les parents ou la fratrie • Prise d’aliments en dehors des repas • Niveau socio-économique faible • Maladie ou handicap entraînant des difficultés de brossage • Port d’appareils orthodontiques • Prise au long cours de médicaments sucrés Supplémentation en fluor --> 0,05 mg/kg/jour sans dépasser 1 mg/jour - Forme de supplémentation * Meilleure incorporation dans l’émail dentaire du fluor apporté par voie topique que par voie systémique
58
Risque de l'excès de fluor
Fluorose dentaire | - Tissu fluorotique poreux, tâches inesthétiques sur les dents
59
Eviction de l'excès de l'apport en fluor
- Préparation des biberons avec des eaux pauvres en fluor (< 0,3 mg/L) - Bannir la consommation de sels fluorés - Utiliser un dentifrice adapté à l’âge - Mettre au maximum l’équivalent d’un gros pois de dentifrice sur la brosse à dent - Apprendre dès que possible aux enfants à recracher le dentifrice et à se rincer la bouche
60
Grands cadres pathologiques : hypocalcémies
- Hypoparathyroïdie : - Syndrome de Di George, Hypoparathyroïdie liée à l’X, T°AR, Mutation du gène activatrice CaR (T°AD), APECED, syndrome de Kearns Sayre, maladie de Wilson, hémochromatose, iatrogène - Défaut de réponse à la PTH : Pseudoparathyroïdie, mutation du gène du récepteur de la PTH - Déficit en vitamine D : Acrence, VDDR, accélération du catabolisme (anti-épileptiques), MRC, IHC - Redistribution du calcium : Rhabdomyolyse, syndrome de lyse, CGR, pancréatite aiguë, ostéopétrose infantile, « hungry bone syndrom » après parathyroïdectomie, surcharge iatrogène en phosphates ou en citrate (CGR) - Carence nutritionnelle du calcium : Mauvaise adaptation de la NP, malabsorption, chélateurs du calcium - Choc septique - IRA - hypomagnésémie sévère
61
Etiologies d'hypercalcémie
- Hyperparathyroïdie • Adénome isolé, NEM, mutation inhibitrice du CaR, hyperparathyroïdie familiale isolée - Excès de vitamine D • Cytostéatonécrose, sarcoïdose, lymphomes, histiocytose, pathologies granulomateuses (BK, infections fongiques), intoxication à la vitamine D, mutation CYP24A1 - Excès de calcium • Apports excessif (NP), réabsorption tubulaire excessive (thiazidiques, hypercalcémie ou hypocalciurie familiale) - Relargage du calcium à partir de l’os • Thyrotoxicose, hypervitaminose A, paranéoplasique (PTHrP, métastases osseuses), immobilisation, MRC - Divers • Syndrome de Williams Beuren, hypophosphorémie, phéochromocytome, insuffisance surrénalienne, dysplasie métaphysaire de Jansen (mutation activatrice de PTH-R1), hypophosphatasie
62
Etiologies hypophosphatémies
- Diminution des apports • Carence nutritionnelles/anti-acides - Pertes rénales • Hyperparathyroïdie, rachitisme hypophosphatémique, Toni Debré Fanconi, Dent acidose métabolique, iatrogène (gluco-CTC, Ifosfamide, Platine), phase précoce post-Tx rénale, dysplasie fibreuse, MCA, tumeur sécrétant du FGF23 - Déplacement des compartiments • NP, croissance tumorale, greffe de moelle osseuse, alcalose respiratoire prolongée, leucémie aiguë - Divers • Déficit en vitamine D, rachitisme carentiel, VDDR, alcoolisme, sepsis, EER, maladie coeliaque, brûlures graves
63
Etiologies hyperphosphatémies
- Déplacement des compartiments • Syndrome de lyse, rhabdomyolyse, hémolyse aiguë, acidocétose diabétique - Augmentation des apports • Intoxication à la vitamine D, lait de vache chez le nourrisson, charge phosphates (Coca chez l’IRC) - Diminution de l’excrétion rénale • MRC, IRA, hypoparathyroïdie, acromégalie, hyperthyroïdie, calcinose tumorale avec hyperphosphorémie, hypocalcémie chronique avec carence en vitamine D
64
Ostéoprotection
- Epargne des CTC - Optimisation des facteurs de surcroît * Nutrition * Anémie * Inflammation - Correction du déficit en vitamine D * Objectif 25-OH-D > 30 ng/ML (75 mmol/L) * Mais < 120 mmol/L - Hygiène de vie, si possible * Activité physique régulière * Pas de tabagisme, sodas, acides etc… * Apports calciques suffisants - Surveillance des patients en fonction de la pathologie sous-jacente