Malabsorption och celiaki (del 2) ✓ Flashcards
Beskriv celiaki
Celiaki
Tunntarmsinflammation proximalt i tarmen som orsakas av gluten i kosten.
Ärftlig benägenhet, men finns sannolikt också olika miljöfaktorer som påverkar. (hypoteser som att virus infektion triggar igång celiakin, men man vet inte riktigt)
Celiaki läker i de flesta fall om man äter glutenfri kost
2% prevalens i Sverige, men 0.5% har diagnos.
Den kliniska bilden vid celiaki kan variera i väldigt hög grad. Hur kan den kliniska bilden se ut?
Klinisk bild vid celiaki
Tarmbesvär: varierande grad av diarré, buksmärta, buksvullnad och gasbildning.
Brister: uppstår pga tarmskadan man får vid celiaki
- Viktnedgång (energibrist)
- Bristande längtillväxt, avplanad viktuppgång, försenad pubertet
- Järn, folat, B-12 brist med anemi
- VitD/Ca2+ med skelettpåverkan (osteopeni, osteoporos) och sekundär hyperparatyroidism (högt PTH)
- Trötthet (pga energibrist, anemi, inflammation osv)
Symptom från andra organ än tarmen
Upptäcker man celiakin vid ung ålder så återhämtar man sig till normal tillväxtkurva efter att man inför glutenfri kost.
Celiaki är också kopplat till andra sjukdomar som har med transglutaminas att göra, ge exempel på några
Dermatitis herpetiformis: bildat antikroppat mot tranglutaminas-3 i huden. Glutenfri diet kan bota detta.
Typ 1 diabetes
Autoimmun tyroideasjukdom
Autoimmun leversjukdom
Addison
Sjögren
Mikroskopisk kolit
IgA-brist
Down
Turner
Kan ökat gluteninnehåll i välling öka risken för celiaki? Vad gäller för rekomendation för att minska risk för glutenallergi?
Ja, ökat gluteninnehåll som i välling som barn triggar immunförsvaret till celiaki.
Man bör introducera gluten i små mängder, barnet bör vara minst 4 månader när den får gluten.
Vilka sädesslag reagerar man på vid celiaki?
Vete, råg och korn
Havre (kan i höga doser för en del påverka), ris och majs
- Havret måste dock komma från sädesfält där det inte blåst in vete, råg och korn. Måste va rent havre.
Gluten är ett förrådsprotein i sädesslag. Vad består gluten av?
Gluten
Alkohollöslig del: prolaminer (innehåller mycket prolin och glutamin)
- Vete: gliadin
- Råg: secalin
- Korn: hordein
- Havre: avenin
Icke alkohollöslig del: glutaniner
Hur uppstår inflammationen av gluten?
- Vi får i oss glutenprotein från att eg gliadin, från att äta vete.
- En liten del (33 aminosyrorfrekvens) av gliadinet har inte människan proteaser för att bryta ned. Detta beror på att den innehåller väldigt mycket prolin och glutamin.
- Denna peptid blir kvar och vissa kan börja reagera på dem. Det blir ännu värre när transglutaminas modifierar peptiden och gör den ännu mer immunogen.
Hur aktiveras immunsystemet av den peptiden från gliacin?
- 33 aminosyra långa peptiden vandrar in i tarmen och träffar och träffar på transglutaminas.
- Transglutaminas deaminederar glutamin till glutaminsyra, då blir peptiden mer negativ.
- Peptiden tas upp av APC som presenterar denna peptid till T-celler, har man T-celler som är riktade mot gluten så kommer de att aktiveras.
* För att denna aktivering ska ske, underlättas det om man har en HLA Dq2 elr dq8, då binder de peptiden mycket starkare och presenterar den bättre för T-lymfocyterna. Man får inte celiaki knappt om man inte har dessa HLA. - När T-cellerna aktiveras så bildar de cytokiner och aktiverar andra celler (Tc-celler) som angriper enterocyter och dödar dem.
Tolka bilden på nästa sida
För att få en reaktion från T-cellen att reagera så måste T-cellen vara riktad mot gluten, och den måste presenteras av en HLA av dq2 elr 8.
Cytokiner bildas och Tc-celler aktiveras, dessa har t-cells receptorer men använder sig av en annan receptor som heter NGK2D, med denna kan de känna igen stressmarkörer.
MIC-A är en sådan stressmarkör som enterocyterna visar upp. När Tc-cellerna känner av detta med NGK2D så dödar de enterocyterna.
Tc-cellerna känner även av cytokiner från enterocyterna eg IL-15 som ytterligare aktiverar cytotoxiska t-celler.
Kan man bli av med sina transglutaminas-antikroppar om man äter glutenfritt?
Ja, de flesta blir av med dem om de äter strikt glutenfritt i ett år.
Hur skre B-cells aktivering och antikroppsbildning generellt
Hur skapas antikroppar mot transglutaminas?
Gliadin och transglutaminas var för sig
APC visar upp gliadin mot Th-celler och aktiverar den, då Th-cellerna klassar detta som främmande.
APC visar även upp transglutaminas till Th-celler men dessa orsakar ingen reaktion då dessa klassas som kroppseget.
Gliadin och transglutaminas komplex
Transglutaminas binder även kovalent till gliadinet i sig. Detta gör att B-lymfocyter med ak mot gliadin tar in hela komplexet och visar upp fragment av både gliadin och transglutaminas på sina HLA för T-cellen. Th-cellen kommer däremot inte verka på transglutaminaset men aktiveras av gliadinet och då aktivera processen av proliferation, isotypswitch och allt sånt. Då har vi ak mot gliadin.
B-celler med ak mot transglutaminas kan också plocka upp det här komplexet. Då kommer de presentera gliadin och transglutaminas. Skulle de bara presentera transglutaminas skulle Th-cellen inte aktivera B-cellen. Men nu när Th-cellen får gliadin presenterat kommer de aktivera B-cellen, men denna B-cell har antikroppar mot transglutaminas och då får vi en bildning av plasma-celler med transglutaminas ak.
Hur kommer det sig att transglutaminas ak försvinner om man slutar äta gluten trots att transglutaminas finns konstant i tarmen?
Eftersom de beror på T-cellers reaktion på gliadin.
Vi ser att både antikroppar mot gliadin och transglutaminas försviner när vi inte får i oss gliadin.
Detta visar att transglutaminas-ak inte är en reaktion på transglutaminas utan gluten
Hur ställer man diagnosen celiaki?
Celiaki - diagnos
- transglutaminas-ak (positiv serologi) > 70 räcker för att ställa diagnos på celiaki (vi gör gärna duodenalbiopsi ändå)
- HLA-typning (man kan inte ställa diagnos, men man kan utesluta den om man inte har typ dq2/8)
- Symptomatisk förbättring och läkning på glutenfri kost
- Histologisk förbättring
- Negativ serologi
Vad är refraktär celiaki?
Refraktär celiaki
Typ 1: normala T-lymfocyter men inflammationen fortsätter ändå
Behandling: antiinflammatoriska
Typ 2: monoklonala T-lymfocyter
Behandling: antiinflammatoriska, krirurgi, kemoterapi, autolog stamcellstransplantation (risk för malignitet)
- Undersök T-cellsreceptorn
- Flödescytometri (CD3)
- Immunhistokemi (CD8)
