GIST ✓ Flashcards
Vi ser totalt ca 400 fall av sarkom per år i Sverige, vad är sarkom?
Cancer i kroppens stödjevävnader (skelett, brosk, bindväv, muskler, fett)
Sarkom är benämning på maligna tumörer i stödjevävnad, vad hade det slutat på om det istället var benignt?
Enbart på -om.
Ge exempel på några sarkom?
Fibrosarkom - bindväv
Angiosarkom - kärl
Liposarkom - fett
Leiomyosarkom - glatt muskel
Rabdomyosarkom - tvärstrimmig muskel
Schwannom - nervskidor
Kondrosarkom - brosk
Osteosarkom - skelett
GIST är det vanligaste sarkomet, vad står GIST för?
Gastrointestinal stromacellstumör
Vilka celler utgår GIST från?
GIST utgår från Cajalska celler (ICC), dessa sitter mellan de två muskellagren i GI kanalen och aktiveras av CNS i samband med matintag och skickar vidare signaler till den glatta muskulaturen att börja långsam propulsion av mat från matstrupen och sen tarmen (med olika frekvens beroende på vart de är i kanalen). Deras funktion kan likna till pacemakers funktion.
De är helt nödvändiga för att GI kanalen ska fungera och brist på dessa kan leda till
- Gastropares (magsäcken töms långsamt eller inte alls, vanligare orsaker till detta är dock kirurgi, diabetes, vätske- och elektrolytrubbningar)
- Mb Hirschsprung (dålig motilitet i distala colon och ändtarmen)
- Pseudoobstruktion
- Slow transit förstoppning
Hur många GIST fall har sverige per år och vilken åldersgrupp drabbas?
160 fall per år, mest drabbas 65-70 åringar
Vart brukar GIST tumörerna oftast sitta i GI kanalen?
Magsäck: 50-60%
Jejunum/ileum: 20-30%
Duodenum: 3-5%
Rektum: 1-4%
Kolon: 1%
Esofagus/appendix: <1%
Vad brukar GIST ge för symptom?
Inga alls eller mycket diffusa symtom (upptäcks ofta accidentellt)
Kan ge
- Anemi - om den blöder in i GI kanalen (kan ge blod i avföring)
- Mättnadskänsla och viktnedgång - om den är stor
- Palpabel resistens - om den är riktigt stor
Varför var GIST ett så stort problem innan man upptäckte en specifik behandling?
Det fanns enbart kirurgisk behandling, men detta botade enbart 15% och 85% fick tillbaka det.
Enbart kirurgisk behandling då tumören är helt okänslig för strålning och cellgift.
Hur vet vi idag att vi har att göra med en GIST tumör, dvs vilka metoder använder vi för diagnos?
Röntgen/endoskopi
Lokalisation
Histologi - anti KIT färgning (CD117 positiv)
Vad beror GIST på?
GIST beror på en mutation och aktivering av KIT-receptorer på cajal cellernas yta, KIT är en tyrosin receptor.
Vilken immunohistokemisk färgning använder man för att testa efter GIST tumör?
CD117, denna är positiv i 95% av fallen.
- Om denna är negativ och tumören sitter i GI kanalen så fortsätter man färga med andra anti-kroppar.
- Anti-DOG1 (jonkanal i cajals celler)
-
CD34
- Har man använt CD117, DOG1 och CD34 så blir det mindre än 1% kvar som inte har färgats.
Mutation av C-KIT leder till autoproliferation, dvs okontrollerad celldelning tack vare konstitutivt aktiverad receptor. Hur skulle man kunna få slut på denna aktivering?
Genom en c-KIT hämmare (tyrosinkinashämmare)
Bild A visar flera tumörer i levern, bild B visar samma patient efter GIST behandling. Vad ser vi på bilden?
Områdena där tumörerna var har nu blivit mörkare som tecken på mindre blodcirkulation och troligtvis är många celler här döda, flera har också krympt i storlek.
I andra bilden krympte tumören så pass mycket i storlek at tman sedan kunde operera bort den.
Har alla tumörer samma C-KIT mutation, är alla känsliga för imatinib?
Nej, de har samma effekt på receptorn men beror på olika mutationer
- 70% c-KIT exon 11 (dessa är gleevec (imatinib) känsliga)
- 10% c-KIT exon 9
- PDGFR-α mutation (systerreceptor till KIT)
- 8% D842V mutation i PDGFR-α genen är helt okänsliga för imatinib
