M8 - Bases oncologiques

Question 1

définition Néoplasie

Answer 1

Croissance autonome des tissus qui ont échappés aux contraintes normales de prolifération et qui ressemblent à un certain degré à leur précurseur.
La ressemblance de la cellule tumorale à sa cellule d’origine permet de tirer des conclusions sur la source et le comportement d’une tumeur

Question 2

généralité sur Néoplasie

Answer 2

En général, les tumeurs sont irréversibles et leur croissance est autonome.

Dérive des cellules qui ont maintenues leur capacité de proliférer.
* neurones matures et myocytes cardiaques ne donnent pas de tumeur

Les tumeurs expriment un degré variable de différentiation, allant de tumeurs quasiidentique au tissu d’origine à des cellules indifférenciées et primitives, impossible à identifier.

masse tumorale peut être bénigne/ maligne

Question 3

Caractéristiques des tumeurs bénignes et malignes

Answer 3

Les tumeurs bénignes et malignes réfèrent au comportement des tumeurs
* Maligne: mortelle
* Bénigne: non mortelle, sauf à certaines localisations:
1. Intracrânienne: méningiome faisant pression sur le cerveau
2. Cardiaque: myxome obstruant l’orifice de la valve mitrale
3. Paroi digestive: Tumeur mésenchymateuse avec érosion de la muqueuse, ulcération et hémorragie.
(en général, si ca comprime/ obstrue-> problème même si bénin)

• bénigne peut être mortel si elle est fonctionnelle:
  1. Tumeur neuroendocrine:
• Insulinome: sécrète insuline-> hypoglycémie
• Pheochromocytome: crise hypertensive

Tumeurs localisées = bénignes
Tumeurs qui envahissent à distance = malignes

Question 4

Tumeurs bénignes vs malignes

Answer 4

Tumeur bénigne:
N’envahit pas les tissus
Aucune métastase
Reste localisée
Plus différencié: ressemble à leur tissu d’origine

Tumeur maligne:
Envahit les tissus
Envahit des sites à distance
(métastases)
Moins différenciée

Question 5

Tumeur à potentiel de malignité incertain (4)

Answer 5

Tumeur stromale gastrointestinale
* Potentiel métastatique augmente avec
- Mitoses
- Taille de la tumeur
- Nécrose

Tumeur neuroendocrine
* Potentiel métastatique augmente avec
- Taille
- Nécrose
- Mitoses
- Degré de prolifération

Carcinome basocellulaire de la peau
* Maligne
* Envahit localement
* Peu de métastases

Adénome pléomorphe des glandes salivaires
* Bénigne
* Peut être agressive localement

Pas à savoir par coeur, juste comprendre

Question 6

Caractéristiques morphologiques des néoplasies

Answer 6

Le diagnostic de cancer se fait par la microscopie optique
Les critères utilisés pour évaluer la nature biologique d’une tumeur sont basés sur des corrélations publiées entre les données cytologiques et histologiques et le pronostic des tumeurs

Question 7

Critères généraux qui favorisent une tumeur maligne

Answer 7

1: Anaplasie ou atypies cellulaires
2. Activité mitotique
3. Patron de croissance
4. Envahissement
5. Métastases (tumeurs secondaires)

Question 8

Critères généraux qui favorisent une tumeur maligne
1:

Answer 8

1: Anaplasie ou atypies cellulaires
* Perte de différenciation
* En général, le degré d’anaplasie corrèle avec l’agressivité d’une tumeur
* Pléomorphisme: variabilité dans la taille et la forme des cellules et des noyaux
* Noyaux élargis et hyperchromatiques avec chromatine en motte et nucléole proéminent
* Mitoses atypiques
* Cellules bizarres

Question 9

Critères généraux qui favorisent une tumeur maligne
2.
3.

Answer 9

2. Activité mitotique
   * Mitoses abondantes
3. Patron de croissance
   * Croissance désorganisée et au hasard
   - En feuillet
   - Autour des vaisseaux sanguins et des nerfs
   - Formation papillaires
   - Rosettes

Question 10

Critères généraux qui favorisent une tumeur maligne
4.
5.

Answer 10

4. Envahissement
   * Dans les vaisseaux sanguins et dans les vaisseaux lymphatiques
   * À partir d’une tumeur précurseur (dysplasie ou carcinome in situ)
5. Métastases (tumeurs secondaires)
   * Études complémentaires pour trouver l’origine (tumeur primaire)
   - Étude immunohistochimique
   - Étude moléculaire

Question 11

Dysplasie et carcinome envahissant

Answer 11

Les cancers évoluent par étapes successives:

Dysplasie, néoplasie intraépithéliale, carcinome in situ ou autre lésion précurseur
* Au début, il n’y a pas d’effraction de la membrane basale; les cellules cancéreuses prolifèrent sur place
* Curable et asymptomatique

Carcinome envahissant:
* Au bout d’un moment, les cellules cancéreuses acquièrent de nouvelles propriétés (progression tumorale)
- permet d’envahir les tissus où elles prennent naissance, gagner les vaisseaux sanguins et lymphatiques et s’implanter à distance (métastases)

Question 12

Dissémination vasculaire

Answer 12

Cellules tumorales sont vulnérables à la destruction par les cellules immunitaires.
Absence de stroma de support au site distant.
Reconnaissance et suppression par les cellules immunitaires résidentes.
Degré et la qualité de l’angiogénèse.

2 facteurs influencent le site de métastase:
1) Site anatomique et drainage vasculaire de la tumeur primaire
2) Tropisme des tumeurs particulières pour certains tissus
2.1. Carcinome prostatique = os
2.2. Carcinome bronchogénique = surrénales et SNC
3.3. Neuroblastome = foie et os
-Molécules d’adhésion avec des ligands exprimés dans les cellules endothéliales de certains organes
-Chemokines
-Tissu n’est pas un environnement propice (rate et muscle squelettique)

Question 13

Étude complémentaire diagno cancer

Answer 13

Les tumeurs sont parfois indifférenciées en microscopie pour évoquer un type histologique ou une origine.
Plusieurs sites primaires peuvent donner un même type histologique (ex: adénocarcinome)

L’importance du diagnostic est relié au traitement
* Lymphome = chimiothérapie
* Carcinome = chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie
* Sarcome = chirurgie

Marqueurs qui ciblent des caractéristiques préservées de cellules progénitrices ou des protéines qui sont habituellement synthétisées par une cellule d’origine.

Marqueurs:
* Protéines du cytosquelette, Protéines jonctionnelles, Protéines foetales, Hormones, Enzymes, Immunoglobulines

Question 14

Marqueurs immunohistochimiques

Answer 14

Carcinome
* Exprime les cytokératines = filaments intermédiaires dans le cytosquelette
* Exprime les marqueurs associés à la lignée cellulaire
- Prostate specific antigen (PSA): carcinome prostatique
- CDX2 : adénocarcinome colorectal

Tumeur neuroendocrine
* Exprime cytokératines
* Exprime chromogranine: granule neurosécrétoire
* Exprime synaptophysine: vésicules ressemblant aux vésicules synaptiques

Mélanome malin
* HMB45 et Protéine S100
* Absence d’expression des cytokératines

Sarcome
* Exprime la vimentine: filament intermédiaire

Lymphome
* CD45 (leucocyte common antigen)

Index de prolifération (KI67): marqueurs de prolifération
* Attention! Les cellules d’un épithélium qui prolifère exprimera beaucoup le KI67

PAS À SAVOIR PAR COEUR

Question 15

Marqueurs sériques

Answer 15

Pas spécifiques
CEA: associés au carcinome du tube digestif et quelques carcinomes mammaires.
Alpha foeto-protein: carcinome hépatocellulaire et tumeur du sac germinal.
PSA: carcinome prostatique.

permettent de suivre évolution du pt

Question 16

Envahissement de la matrice extracellulaire
étapes (4)

Answer 16

La matrice extracellulaire est composée de collagène, de glycoprotéines et de protéoglycanes.

4 étapes:
* Perte des jonctions entre les cellules
* Dégradation locale de la membrane basale et du tissu conjonctif
* Modification dans l’attachement des cellules tumorales avec les protéines de la matrice extracellulaire
* Déplacement

Question 17

caractéristiques de l’envahissement de la matrice extracellulaire

Answer 17

Perte des jonctions entre les cellules
* E-cahérines

Dégradation locale de la membrane basale et du tissu conjonctif
* Sécrétion d’enzymes protéolytiques par les cellules tumorales
* Élaboration de protéases par les cellules stromales de la tumeur

Modification dans l’attachement des cellules tumorales avec les protéines de la matrice extracellulaire
* Nouveaux sites de liaison dans le stroma

Déplacement
* Cytokines dérivées des cellules tumorales
* Activité chimiotactique des produits de dégradation de la matrice extracellulaire et facteurs de croissance

Question 18

Grade et stade tumoral

Answer 18

Méthodes pour déterminer le comportement et l’agressivité d’une tumeur.
Importance pour le pronostic et les traitements.
Le facteur pronostic le plus fiable est le stade.

Grade histologique
* Degré de différenciation cellulaire
* Peut aussi prendre en compte d’autres critères (mitoses, architecture)
* Selon chaque type de néoplasie

Stade de la tumeur
* Degré de propagation du cancer localement ou a distance
* Pronostic d’un patient dépend souvent du stade d’extension.
* Classification TNM de l’American Joint Committee on Cancer Staging (AJCC)
* Trois paramètres:
- Taille de la tumeur et son extension loco-régionale (T1/T2/T3/T4)
- Nombre de ganglions atteints (N0/NI/N2…)
- Présence ou l’absence de métastase à distance (M0/M+).

Question 19

Agents carcinogéniques (3)

Answer 19

3 classes d’agents carcinogéniques:

Chimiques

• Agents directs:
• Ne requiert aucune conversion métabolique pour être carcinogénique
• Agents alkylants: lymphome de Hogkin, leucémie
• Agents indirects:
• Nécessite une conversion métabolique pour être carcinogénique
• Hydrocarbones polycycliques
• Combustion de tabac: cancer pulmonaire
• Combustion du charbon: cancer scrotal
• Combustion de la graisse animal (viande fumée)
• Amines aromatiques et teinture: cancer de la vessie
• Aflatoxine B1 (aspergillus): carcinome hépatocellulaire

Énergie radiante

Produits microbiens

Question 20

Agents carcinogéniques: chimiques

Answer 20

La plupart des carcinogènes chimiques sont mutagéniques
Tous les gènes peuvent être la cible d’un carcinogène chimique.
Mutations aux gènes impliqués dans la carcinogènese qui sont importantes.
Carcinogénécité des produits chimiques est potentialisée par l’administration de promoteurs, de façon soutenue et répétée.
Séquence initiation-promotion
* Induction d’une prolifération cellulaire
* Augmentation du risque de mutation

Question 21

Radiation

Answer 21

Cause des ruptures des chromosomes, des réarrangements chromosomiques (translocations/inversions), et des mutations ponctuelles.
* Impliquée dans les leucémie, les cancers pulmonaires, thyroïdiens, mammaires et coliques

Rayons UV
* Dimères de pyrimidine (résidus de thymine et cytosine adjacents)
- Carcinome épidermoïde de la peau
* Mélanome

Question 22

Infections virales et microbiennes

Answer 22

Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV1)
Human Papillomavirus (HPV)
Epstein-Barr Virus (EBV)
Virus de l’hépatite B et C (HBV, HCV)
Human herpesvirus-8 (HHV8)
* Sarcome de Kaposi
Helicobacter pylori (HP)

Question 23

HTLV1

Answer 23

Virus RNA oncogénique
Leucémie/lymphome T de l’adulte (adult T-cell leukemia/ lymphoma, ATLL)
Endémique au Japon, dans les Caraïbes, Amérique du Sud et en Afrique

Hypothèse:
* Augmentation de la population polyclonale par une prolifération cellulaire
- Effets stimulants de Tax (gène tax)
* Instabilité génomique

Question 24

HPV

Answer 24

HPV de haut risque (types 16 et 18)
Carcinome
* du col utérin
* de la région anogénitale
* 20% des carcinomes oropharyngés

Intégration virale dans le génome humain.
Produits E6 et E7 des gènes viraux.
Nécessité d’acquérir des mutations dans les gènes de cancers (par exemple: ras).
Mécanismes immunologiques d’une grande proportion des femmes vont se débarrasser de l’infection.

Question 25

EBV

Answer 25

Impliquée dans les lymphomes de Burkitt
* Endémique en Afrique
* Acquisition d’une mutation spécifique
* Translocation qui active l’oncogène MYC
* La plus fréquente: t(8;14)

Patients immunosupprimés
* LMP1: favorise la prolifération lymphocytes B
* EBNA2: actives plusieurs gènes dont certains proto-oncogènes
* Cytokine virale (vIL-10): empêche les macrophages et monocytes d’activer les lymphocytes T et de détruire les cellules infectées
* Impliquée dans:
- Carcinome nasopharyngé
- Lymphome T
- Lymphome NK
- Carcinome gastrique
- Sarcome

Question 26

HBV et HCV

Answer 26

HBV et HCV entraînent une inflammation chronique dans le foie
Liés au carcinome hépatocellulaire (CHC)
70-85% des CHC = secondaire à HBV et HC
Inflammation chronique (médiée par l’immunité)
* Mort hépatocytaire
* Régénération (prolifération compensatoire)
* Dommage génomique
- ROS: génotoxique et mutagénique
- Activation de la voie NFkb: bloque l’apoptose

Question 27

Helicobacter pylori

Answer 27

Impliquée dans:
* Carcinomes gastriques
* Lymphomes gastriques

Carcinome gastrique:
* Inflammation chronique/ Gastrite
- Prolifération épithéliale augmentée
- Dommage génomique
1. ROS: génotoxique et mutagénique
* Inflammation chronique/ Gastrite, atrophie, métaplasie intestinale, dysplasie, cancer

Lymphomes gastrique
* Lymphome B : MALTome
- Activation des lymphocytes T
- Prolifération des lymphocytes B polyclonaux
- Augmentation du risque de mutation (mutations cumulatives)
- Émergence d’une population de lymphocytes B monoclonaux

Importance du traitement de HP

Question 28

rpole inflammation dans cancer

Answer 28

augmente risque et prolifération cancer.
dommages tissulaires requièrent une régénération du tissu-> augmente risque erreur-> cancer!

Question 29

incidence des cancers les plus communs homme et femme
morts des cancers les plus communs hommes et femmes

Answer 29

Homme:
poumons et bronches: 14% -> 27% morts
colon et rectum: 8% -> 8% morts
prostate: 21%-> 8% morts

Femmes:
poumons et bronches: 13% -> 26% morts
Sein: 29% -> 14% morts
colon et rectum: 8%-> 8% morts

Question 30

cancers au travail au québec

Answer 30

amiante et radon

Question 31

Manifestations cliniques des tumeurs

Answer 31

Variété de signes cliniques et de symptômes :
* Saignement anormal, masse, ulcération, adénopathies etc.
* Manifestations font suite à la croissance des cellules tumorales ou à leurs métastases

Plus rarement, signes et symptômes ne dépendent pas de l’envahissement tumoral direct
* Syndrome para-néoplasique

Question 32

Manifestations cliniques des tumeurs
types de manifestations (4)

Answer 32

Tumeurs bénignes et malignes peuvent causer des problèmes cliniques.

Site tumoral et à l’atteinte des structures adjacentes
* Adénome hypophysaire qui comprime la glande = hypopituitarisme
* Leiomyome de l’artère rénale = ischémie rénale et hypertension
* Carcinome de l’ampoule de Vater = pancréatite chronique et cholangite et ictère

Lié à l’activité fonctionnelle
* Hormonale
- Insulinome = hyperinsulinisme
* Syndrome paranéoplasique

Hémorragie, infections, infarctus
* Masse intestinale = intussusception, obstruction intestinale, ischémie, hémorragie

Cachexie

Question 33

Syndromes paranéoplasiques

Answer 33

10-15% des patients avec cancer
Souvent la première manifestation du cancer
Peut être létale
causés par des cancers malins, les bénins ne font pas de syndromes paranéoplasiques habituellement.

Les plus fréquents:
* Hypercalcémie
* Syndrome de Cushing
* Endocardite thrombotique nonbactérienne
* Thrombose veineuse (phénomène de Trousseau)

Cancers les plus fréquement associés aux syndromes paranéoplasiques:
* Cancers mammaires et pulmonaires
* Néoplasies hématologiques

Question 34

comment arriver à Instabilité microsatellite (MSI-H)

Answer 34

dMMR héréditaire (Syndrome de Lynch) et dMMR sporadique mènent à Déficience de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR), qui résulte en une incapacité de reconnaître et réparer les mutations spontanées durant la réplication de l’ADN mène à Accumulation de mutations et altérations des microsatellites mène à Instabilité microsatellite (MSI-H)

Fardeau mutationnel tumoral très élevé
3 à 6% des tumeurs digestives dMMR-MSI-H