APP4 (5 premières pages) Flashcards
Personne sensibilisée
Hypersensibilité
Personne sensibilisée : Individu ayant été exposé à un antigène, qui devient sensible à cet antigène
Hypersensibilité : Réaction pathologique impliquant une réponse excessive à un antigène suite à une exposition répétée
CARACTÉRISTIQUES GÉNÉRALES HYPERSENSIBILITÉ
causes endo/exo, définition
- Ag exogènes et endogènes peuvent en causer
- Exogène : nourriture, microbe
- Endogène : réponse immunitaire contre le soi (autologue) = maladies auto-immunes
- Développement d’hypersensibilité souvent associé à l’hérédité
- Une hypersensibilité = déséquilibre entre mécanismes effecteurs des réponses immunitaires et les mécanismes de contrôle qui servent normalement à limiter ces réponses
CAUSES DES RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ (3)
1) Auto-immunité : Réaction contre les antigènes du soi.
échec de la tolérance du soi -> réaction contre ses propres cellules ou tissus.
2) Réactions contre les microbes : Réaction excessive ou antigène persistant
o Complexes immuns (Ag-Ac) se déposent dans tissus -> l’inflammation
o Réponses des LT -> l’inflammation sévère et granulomes
3) Réactions contre Ag environnementaux : Réaction allergique
Dommages tissulaires causés par système immunitaire (les mécanismes normaux de la réponse immune). Les stimuli de ces réponses immunitaires anormales sont difficiles à éliminer et le système immunitaire a plusieurs boucles intrinsèques de rétroaction positives. Il est donc difficile de contrôler la réponse immunitaire.
TYPES DE RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ (4)
décrit un peu
- Type I : Hypersensibilité immédiate (Allergie)
Ag environnemental -> Activation LT TH2 -> Production d’IgE -> Liaison IgE-mastocyte -> Liaison Ag-IgE-mastocyte -> Dégranulation des mastocytes -> médiateurs libérés -> Inflammation - Type II : Hypersensibilité médiée par Ac
Ac se fixe à Ag sur tissu/ cellule (opsonisation) -> phagocytose et destruction ou inflammation - Type III : Hypersensibilité médiée par complexes immuns
Complexes immuns circulants se déposent dans les lits vasculaires -> inflammation (via complément) - Type IV : Hypersensibilité médiée par LT
Activation LTH1 et LTH17, -> production cytokines -> inflammation et l’activation neutrophiles et macrophages, -> dommages tissulaires. LT CD8+ peuvent contribuer aux dommages en tuant directement les cellules de l’hôte.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE
L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
def, 2 phases de
Réaction immunologique rapide (quelques minutes) suivant la combinaison Ag-Ac-mastocyte chez un individu précédemment sensibilisé à l’antigène. Aussi appelées allergie ou atopie
Personne atopique : individu ayant une forte propension à développer ce type de réactions
Réactions locales d’hypersensibilité immédiate -> deux phases :
I. Réaction immédiate (initiale) : vasodilatation, fuite vasculaire, spasmes des muscles lisses et sécrétions glandulaires
qui débutent 5-30 min après exposition et durent jusqu’à 60 min
II. Réaction phase tardive : caractérisé par l’inflammation et destruction tissulaire. Recrutement
d’éosinophile et autres leucocytes au site de réaction par cytokines 2 à 24h plus tard sans autre exposition.
SÉQUENCE DES ÉVÉNEMENTS: PREMIÈRE EXPOSITION À L’ALLERGÈNE
- Activation LTH2 et stimulation de la commutation pour la classe des IgE dans LB:
Présentation allergène au LT CD4+ naïf par CPA-> Différenciation des LT auxiliaires en LTH2 (par IL-4, IL-5 et IL-10) -> Production de chimiokines par les LTH2 :
- IL-4 : stimulation de la commutation de classe en IgE
- IL-5 : activation des éosinophiles
- IL-13 : augmente la production d’IgE et stimule la sécrétion de mucus par les cellules épithéliales - Production d’IgE
- Liaison des IgE au FcεRI des mastocytes = Sensibilisation
Mastocytes et basophiles ont récepteurs de forte affinité spécifique à portion Fc des IgE : FcεRI
NOTE : Chez allergiques, mastocytes recouverts d’IgE spécifiques du ou des Ag auxquels l’individu est allergique. Ce processus est appelé la sensibilisation. Même chez non allergiques, mastocytes toujours recouverts d’IgE liée au récepteur FcεRI.
SÉQUENCE DES ÉVÉNEMENTS: NOUVELLE EXPOSITION À L’ALLERGÈNE
Hypersensibilité Type 1
- L’allergène se lie à au moins 2 IgE attachés au mastocyte
- Activation des mastocytes et libération des médiateurs :
Réaction immédiate : Dégranulation et synthèse et sécrétion de médiateurs lipidiques
Phase tardive : Synthèse et sécrétion de cytokines
MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Dégranulation (4)
1) Amines vasoactives
1.1 Histamine: Vasodilatation, ↑ de la perméabilité vasculaire, Bronchoconstriction, ↑ sécrétion de mucus
2) Adénosine: Bronchoconstriction, Inhibe l’agrégation plaquettaire
*Facteurs chimiotactiques pour les neutrophiles et les éosinophiles (3& 4)
3) Protéases neutres
3.1 Tryptase: Dommages aux tissus, Génère des kinines, Clive complément -> autres facteurs chimiotactiques et inflammatoires.
4) Protéoglycanes
4.1 acidiques Héparine et sulfate de chondroïtine: Regrouper et stocker les amines dans les granules
MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Médiateurs lipidiques (2)
1) Métabolites de l’acide arachidonique
1.1 Prostaglandines: PGD2-> vasodilatation, bronchospasme intense et ↑ de la sécrétion de mucus.
1.2 Leucotriènes: LTC4 et LTD4 augmentent perméabilité vasculaire et bronchoconstriction. LTB4 est chimiotactique pour les neutrophiles, éosinophiles et monocytes.
MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Cytokines (4)
1) TNF Et IL-4: Favorisent inflammation riche en neutrophiles et en éosinophiles. éosinophiles et neutrophiles libèrent protéases, endommageant les tissus.
2) Chémiokines: Contribuent au recrutement des leucocytes
3) IL-4 et IL-5: Amplifient réaction immune TH2 (->davantage de cytokines), IL-5 active les éosinophiles
4) IL-13: Stimule sécrétion mucus par cellules épithéliales
SUSCEPTIBILITÉ À L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE
déterminée par quoi
déterminée génétiquement
Atopie : prédisposition à développer des réactions d’hypersensibilité immédiate locale à une variété d’allergènes
- Individus atopiques ont niveaux d’IgE sérique ↑ & production ↑ d’IL-4 des TH2
ANAPHYLAXIE SYSTÉMIQUE
rapidité, symptomes (5)
Choc vasculaire, oedème généralisé, dyspnée, obstruction des voies respiratoires car oedème laryngé
- Peut survenir chez les individus sensibilisés
1) Quelques min après exposition → démangeaison, urticaire, érythème de la peau
2) Après → contraction frappante des bronchioles respiratoires, détresse respiratoire
3) Oedème laryngé → enrouement (stridor), compromet la respiration
4) Musculature du tractus gastro-intestinal affecté : Vomissement, crampes abdominales, diarrhée, obstruction laryngée
5) Dégranulation massive des mastocytes en réponse à un antigène distribué de manière systémique → peut être
mortelle en raison de la chute soudaine de pression artérielle et de l’obstruction des voies respiratoires
RÉACTIONS LOCALES
effets (3) avec explication
1) Rhinite ou sinusites allergiques produites par allergènes inhalés
- Mastocytes de muqueuse nasale produisent histamine et TH2 produisent IL-13 qui augmentent sécrétion de mucus
- Inflammation voies respiratoires supérieures et sinus
- Phase tardive peut conduire à inflammation prolongée
2) Allergies alimentaires : Augmentation du péristaltisme par les allergènes ingérés : dégranulation des mastocytes et
libération d’histamine
3) Constriction bronchique et obstruction des voies respiratoires lors de l’asthme
- Mastocytes bronchiques libèrent leucotriènes -> poussées répétées de constriction bronchique et d’obstruction des voies respiratoires.
- Inflammation et lésions tissulaires.
- Asthme chronique : infiltration d’éosinophiles dans muqueuse bronchique et sécrétion excessive de mucus
TRAITEMENTS Anaphylaxie et effets (4 effets, 1 Rx)
Épinéphrine (Adrénaline)
- Contraction des muscles lisses vasculaires
- Augmente le débit cardiaque (pour contrer le choc)
- Relâchement des muscles bronchique
- Interrompt la dégranulation des mastocytes
TRAITEMENTS Asthme bronchique et effets (3)
1) Corticostéroïdes Réduit inflammation.
2) Antagonistes des leucotriènes Relâche les muscles lisses bronchiques et réduit l’inflammation
3) Inhibiteurs de Phosphodiestérase Relâche les muscles lisses bronchiques
