M4 - Inflammation chronique Flashcards
causes inflammation chronique (3)
infect. persistante
activation excessive syst. immunitaire
agents potentiellement toxiques
inflammation chronique
def, 3 caractéristiques
réponse inflammatoire prolongée avec:
-infiltration par cel. mononucléées
-destruction tissulaire
-tentatives de réparation du dommage
caract. morphologiques inflammation chronique (3)
Infiltration de cellules mononucléées
*Macrophages
*Lymphocytes
*Plasmocytes
Destruction tissulaire
* Agent causal persistant et cellules inflammatoires (macrophages)
Tentatives de réparation
*Angiogénèse
*Fibrogénèse
Cellules inflammatoires et leurs rôles (6)
Macrophages:
*Phagocytose
*Sécrétion de produits destructeurs
*Sécrétion de produits réparateurs
*Participation à l’inflammation non immune et immune
Lymphocytes: amplification et propagation d’inflammation
Plasmocytes: production d’anticorps
Éosinophiles: toxiques contre parasites; phagocytose
Mastocytes: sécrétion de cytokines
Neutrophiles: destruction de microorganismes; production d’enzymes
Macrophages dans organes différents (5)
Système phagocytaire mononucléaire:
-Cellules circulantes: monocytes
-Poumons: macrophages alvéolaires
-Foie: cellules de Kupffer
-Ganglions lymphatiques et rate: histiocytes sinusaux
-Système nerveux central: cellules microgliales
origine macrophages
bone marrow-> cell hémopoietique-> monocyte sang -> macrophage dans tissus
progéniteur dans sac amniotique et foie foetal -> resident tissus macrophage (kupffer, alveolar, microglia, etc.)
activation macrophagique
classique M1: microbial, cytokines (IFN gamma) -> active -> libère ROS, NO, lysosomal enzymes -> kill, phagocytosis. libère aussi IL-1, TNF, IL-12 et chimiokines-> inflammation
alternative M2 : monocyte activé par IL-13 et IL-4-> M2-> libère IL-10 et TGF-beta -> effet ANTI inflammatoire, wound repair, fibrosis.
classique sert à fuck up some microbes, Alt répare le dommage. macro activé est plus gros
Activation macrophagique
LTH1 et LTH17 libère cytokines (IL-17, TNF, chemokines) qui recrutent macrophages et IFN-gamma active les macrophages.
macrophages activés vont présenter Ag et libérer cytokines IL-12, IL-6, IL-23 qui vont stimuler LT -> LTH1 et LTH17
boucle de rétro-activation (macro stimule LT, LT stimule macro)
inflammation granulomateuse def
Type d’inflammation chronique caractérisée par une collection de macrophages activés appelés cellules « épithélioïdes »
-Souvent associée à des LT en périphérie
-Parfois associée à de la nécrose
composition granulome
Agrégat de cellules mononucléées
-au centre: macrophages activés (cytoplasme abondant/ épithélioïde ) et des cellules géantes multinucléées
- en périphérie: LT et des plasmocytes
parfois nécrose
Types de granulomes
1) Type à corps étranger
-Phagocytose inefficace
-N’est pas induit par une réponse immunitaire médiée par LT
-Autour de matériel inerte: talc (drogues IV), fils de suture, matériel végétal. matériel endogène peut en causer si déplacé vers un site où il n’est pas censé être. habituellement sans nécrose
2) Type immun
- Induit par une réponse immunitaire persistante, médiée par LT
- Agent microbien persistant, auto antigènes
- Caséeux ou non caséeux
Causes granulome
Important!
1) Infections
- Tuberculose
- Syphilis
- Histoplasmose
2) Médicaments
3) Maladies du système immunitaire
4) Néoplasies malignes
5) Sarcoïdose
6) Corps étrangers (fils de suture, talc, fibres végétales)
Réparation tissulaire 2 types de réaction
1) Régénération:
-prolifération des cellules résiduelles non lésées
-maturation des cellules progénitrices (cellules souches)
2) Formation d’une cicatrice : dépôt de tissu conjonctif
- arrive quand perte trop importante de tissus de support.
Régénération (2 caract.)
1) Prolifération cellulaire
-Dépend de l’intégrité de la matrice extracellulaire
-Développement des cellules matures à partir de cellules souches
2) Secondaire à l’émission de signaux
-Facteurs de croissance
-Intégrines (TGF-beta à retenir)
Réparation tissulaire par régénération tissulaire
3 types de tissus:
Dépend de la capacité proliférative intrinsèque du tissu
3 types de tissus:
1) Tissus labiles
-En division continue
- ex. Cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse
-Épithélium de surface (peau, tube digestif, vessie, muqueuses, etc.)
-Sa régénération nécessite la préservation des cellules progénitrices
2) Tissus stables
-Quiescent, G0 du cycle cellulaire
-ex. Foie, rein, pancréas (la majorité des organes parenchymateux)
-Muscle lisse, cellules endothéliales, fibroblastes
-Capacité limitée de régénération, sauf foie
capables de régénération au besoin.
3) Tissus permanents
-Neurones, muscle cardiaque et muscle squelettique
-Très faible et minime capacité de régénération
-Formation de cicatrice
Régénération du foie 2 mécanismes majeurs
- Prolifération des hépatocytes restants
- Repopulation via les cellules progénitrices
même mécanisme que régénération en générale
cicatrisation définition
Alternative de réparation tissulaire lorsque la régénération ne suffit pas, avec dépôt de tissu conjonctif
Réparation tissulaire par formation d’une cicatrice (4 étapes)
important!
1) Hémostase (clou hémostatique)
Quelques minutes après la lésion
2) Inflammation
-Recrutement des neutrophiles et des monocytes
-Prochaines 6-48 heures
-Macrophages sont les cellules centrales de ce processus
M1: nettoyage des agents microbiens et du tissu nécrotique et promotion de l’inflammation
M2 : production de facteurs de croissance qui stimulent la prolifération des cellules diverses
3) Prolifération cellulaire
- Tissu de granulation (fibroblastes, tissu conjonctif lâche, néo-vaisseaux, cellules inflammatoires)
Cellules épithéliales
Cellules vasculaires et endothéliales (angiogenèse)
Fibroblastes (collagène)
4) Remodelage
-Tissu conjonctif dense (cicatrice)
-2 à 3 semaines après la lésion
Angiogenèse
def, étapes (7)
oedème secondaire causes (2)
Formation de néocapillaires à partir de vaisseaux existants
-Nutriments et oxygène nécessaires
Étapes:
1) Vasodilatation du vaisseau existant (NO) et perméabilité augmentée (VEGFs)
2) Dégradation de la membrane basale (MMPs ) et détachement des péricytes
3) Migration des cellules endothéliales
4) Prolifération des cellules endothéliales (FGFs)
5) Remodelage en des capillaires
6) Recrutement de cellules périendothéliales (péricytes et cellules musculaires lisses) (PDGF)
7) Suppression de la prolifération et déposition de membrane basale (TGFb)
OEdème: fuite à partir des néo vaisseaux
Jonctions interendothéliales incomplètes
Perméabilité vasculaire secondaire à VEGF
Activation des fibroblastes (2 étapes)
Dépôt de tissu conjonctif
important!
1) Migration et prolifération des fibroblastes au site de la lésion
-Différenciation en myofibroblastes : contiennent de l’actine et ont une activité contractile -> réduit plaie, contracte peau
2) Dépôt de protéines de la matrice extracellulaire
- Fibroblastes activés et myofibroblastes synthétisent des fibres de collagène
- Synthèse du collagène débute dans les 3 à 5 jours.
Stimulées par TGFb (cytokine très importante)
-TGFb : produit par les cellules du tissu de granulation (dont
Remodelage du tissu conjonctif
survient après, veut faire cicatrice solide
1) Augmenter la force de la cicatrice
-Liens croisés entre les fibres de collagène
-Augmentation des fibres de collagène
-Changement du type de collagène de type III à I (plus fort)
2) Causes de contraction de la cicatrice
-Contractilité des myofibroblastes (au départ)
- Liens croisés entre les fibres de collagène (plus tard)
3) Dégradation de la matrice extracellulaire
- Rétrécissement de la cicatrice
- Via les matrix metalloproteinases MMPs
-Action des MMPs équilibrée avec les TIMPs
Guérison par première intention
important!
Régénération épithéliale avec peu
de cicatrisation
Conditions:
-Plaie propre, petite
-Approximation des bords de la plaie
-Peu de perte de substance
-Procède par réépithélialisation
-Tissu de granulation peu abondant
Plaie peu contractée, belle!
Guérison par seconde intention
important!
Plaie de grande taille (et/ou infectée) qui implique une régénération épithéliale et un processus de cicatrisation important
Conditions:
-Perte tissulaire importante
-Facteurs retardant la cicatrisation
-Réaction inflammatoire plus intense
-Tissu de granulation abondant
Contraction de la plaie plus marquée, moins belle regénération, plus de cicatrice.
Facteurs affectant la guérison des plaies(6)
-Infection
-Facteurs mécaniques : pression locale et torsion
-Corps étrangers et tissu nécrotique
-Taille et étendue de la plaie
-Site de la plaie
-Systémiques:
Malnutrition protéinique et déficit en vitamine C
Diabète
Mauvaise vascularisation : athérosclérose, diabète, varices
Glucocorticoïdes
Fibrose dans les organes parenchymateux
def, caract (2) entraine quoi, ex.
Fibrose: dépôt excessif de collagène et de matrice extracellulaire au sein du tissu (cicatrice)
-Induite par un stimulus lésionnel persistant
-Associée à une perte de tissu
-Entraîne une dysfonction des organes, jusqu’à l’insuffisance
Exemples: cirrhose, sclérodermie, maladies pulmonaires fibrosantes, péricardite constrictive, insuffisance rénale terminale
