APP3 (Après 11ème page) Flashcards
Quels sont les 3 étapes de la reconnaissance de l’antigène et de la costimulation des LT?
Reconnaissance des peptides associés aux molécules du CMH
Molécules d’adhérence dans les réponses des LT
Costimulation dans l’activation des LT
Qu’est-ce que la reconnaissance des peptides associés aux molécules du CMH de la reconnaissance de l’antigène et de la costimulation des LT?
Le TCR et le corécepteur CD4/CD8 reconnaissent ensemble le complexe antigène peptidique-CMH
Cette reconnaissance constitue le premier signal (signal de déclenchement) induisant l’activation des LT.
Le TCR reconnait le complexe peptide-CMH
Le corécepteur reconnait CMH-II/I
* CD4+ reconnait le CMH-II (l’antigène est ingéré à partir du milieu extracellulaire)
* CD8+ reconnait le CMH-I (l’antigène cytosolique ou nucléaire)
Que font les molécules d’adhérence dans les réponses de LT, leurs caractéristiques et utilité lors de la reconnaissance de l’antigène et de la costimulation des LT?
Elles reconnaissent leurs ligands sur les CPA.
Elles stabilisent la liaison des LT aux CPA pendant un temps suffisant
pour atteindre le seuil de signalisation
Les plus importantes : Intégrines
Famille de protéines hétédorimériques
Principale : LFA-1, son ligand sur CPA se nomme ICAM-1 (CD-
54)
Sur LT naïfs : LFA-1 état de faible affinité
Reconnaissance antigène par LT augmente affinité du LFA-1 qui augmente l’affinité du LT pour CPA = boucle de rétroaction positive
Les intégrines ont un rôle dans l’orientation de la migration des LT effecteurs et autres leucocytes de la circulation vers les foyers infectieux
Qu’est-ce que la costimulation dans l’activation des LT lors de la reconnaissance de l’antigène et de la costimulation des LT, donner des exemples (2 ensembles), leur rôle et l’utilité pour les vaccins?
Des molécules fournissent aux LT des stimuli qui agissent conjointement avec la stimulation par l’antigène
2 molécules apparentées présentes sur les CPA : B7-1 (CD80), B7-2 (CD86)
Leur expression est fortement augmentée par rencontre CPA-microbes
Elles sont reconnues par le récepteur CD28, exprimé sur tous les LT
Signalisation assurée par les CD28 essentielle pour les réponses des LT naïfs
Permet que LT naïfs ne soient pas complètement activés par des molécules étrangères inoffensives ou des antigènes du soi
Autre ensemble :
Ligand de CD40 : CD40L ou CD154 sur les lymphocytes
CD40 sur les CPA
Ne stimule pas directement l’activation de LT
Stimule l’expression par ces CPA de molécules de costimulation B7 et la sécrétion de cytokines (ex:IL-2) qui favorisent la différenciation des LT
Rôle des costimulateurs
Antigènes protéiques (ex: ceux des vaccins) ne parviennent pas à déclencher des réponses immunitaires dépendantes des LT et donc de la mémoire sauf si avec une autre substance : adjuvant
Adjuvent : Fonctionnent principalement en induisant l’expression de molécules de costimulation sur les CPAs et en faisant sécréter, par les cellules, des cytokines
Quels sont les stimulus pour l’activation des LT CD8+ et costimulant?
Activation stimulée par peptides-CMH-I et nécessite costimulation et/ou LT CD4+
LTCD4+ produisent cytokines ou molécules membranaires qui contribuent à l’activation des LTCD8+
Expliquer la migration des LT en gros.
a) Les LT naïfs doivent migrer entre le sang et les tissus lymphoïdes dans tout l’organisme, jusqu’à ce qu’ils rencontrent, au sein d’un ganglion lymphatique ou de la rate, des cellules dendritiques qui présentent les antigènes que des lymphocytes T reconnaissent.
Il y a activation, différenciation et expansion des cellules T sous forme de clones de LT effecteurs.
b) Les lymphocytes effecteurs migrent dans les foyers infectieux d’où ils doivent éliminer les microbes.
Expliquer la voie de migration de lymphocytes T naïfs par l’expression de deux molécules.
Molécule d’adhérence L-sélectine et chimiokine CCR7
Assurent la migration sélective dans ganglions lymphatiques par les HEV (high endothelial venules) => entrée dans ganglions lymphatiques
HEV expriment des ligands glucidiques qui se lient à L-sélectine ce qui les fait rouler et permet la liaison aux CCR7
CCR7 transmet des signaux intracellulaires qui activent LFA-1sur le LT
LFA-1 activée s’attache au ICAM-1 et arrête le roulement de LT
Les LT sortent du vaisseau à travers les jonctions endothéliales et restent dans zone des LT du ganglion lymphatique en raison des chimiokines qui y sont présentes.
Récepteur de S1P (phospholipides phingosine-1-phosphate)
Grande densité de S1P dans le sang et la lymphe, faible dans ganglions
Le S1P se lie aux LT naïfs et réduit l’expression de son récepteur sur ceux-ci.
Il y a donc une plus faible densité de récepteur de SIP sur les LT circulantes
Les LT naïfs migrent dans les ganglions où il y a faible densité, ce qui fait que les récepteurs augmentent leur expression.
S’il ne se lie à aucun antigène, il retourne dans circulation
S’il se lie à un antigène : l’expression du récepteur à S1P est supprimée qq jours, pour permettre expansion clonale et différenciation
Expliquer la voie de migration des LT effecteurs et l’expression des molécules associées.
Les LT effecteurs qui traversent les vaisseaux sanguins dans le site de l’infection se lient aux sélectines et roulent sur la surface endothéliale. Ils expriment aussi des récepteurs pour les chimiokines (produites par les macrophages et les cellules endothéliales du foyer infectieux et présentées à la surface de l’endothélium). Les LT effecteurs reconnaissent ces chimiokines, ce qui induit une augmentation de l’affinité de liaison des intégrines pour leurs ligands et ainsi une adhérence ferme des LT à l’endothélium. Ensuite, ils interagissent avec d’autres molécules d’adhérence situées aux jonctions entre les cellules endothéliales et s’insinuent à travers ces jonctions jusqu’au tissu infecté. Les chimiokines stimulent la motilité des leucocytes en train de migrer.
Expriment des molécules d’adhérence et des récepteurs de chimiokines qui se lient à des ligands exprimés ou présentés sur l’endothélium vasculaire à la suite des réactions de l’immunité innée aux microbes
Expression des ligands glycoprotéiques pour les sélectines E et P
L’endothélium du site infectieux, suite à son exposition au TNF et IL-1, expriment davantage les sélectines E et P.
Expression des intégrines LFA-1 et VLA-4
L’endothélium du site infectieux, suite à son exposition au TNF et IL-1, expriment davantage les ligands des intégrines, en particulier ICAM-1 (le ligand de LFA-1) et VCAM-1 (le ligand de VLA-4).
Quelles sont les 3 grandes fonctions des citokines, le rôle dans ces fonctions, les principales pour chaque fonction et leurs sources pour chaque fonction?
Ils ont un rôle important dans les réponses immunitaires et inflammatoires, dans les maladies inflammatoires et immunologiques.
- Impliquées dans l’immunité innée et l’inflammation
Réponse première aux microbes et à la mort cellulaire
Les principales sont TNF et IL-1, chemokines (chimiotaxisme), IL-2 et IFN-γ
Sources majeures : macrophages activés, DC, cellules endothéliales, lymphocytes, mast cells et autres cellules
- Régulent les réponses lymphocytaires et les fonctions effectrices dans l’immunité acquise
Impliqués dans la prolifération et la différenciation lymphocytaires (IL-2 et IL-4) = processus d’expansion clonale
Impliqués dans l’activation de cellules effectrices
IFN-γ : active les macrophages
IL-5 : active les éosinophiles
Sources : Lymphocytes T auxiliaire stimulés par les antigènes et les co-stimulateurs
- Stimulent l’hématopoïèse
Plusieurs cellules sont nommées colony-stimulating factors
Fonctionnent pour augmenter la sortie de leucocytes de la moelle osseuse et donc reconstituent les réserves leucocytaires qui sont consommés durant les réactions immunitaires et inflammatoires
Quelles sont les propriétés générales des cytokines des cellules T ainsi que la signification de ces propriétés?
Quels sont les actions biologiques des cytokines des lymphocytes T et leur source cellulaire? (6 cytokines)
Quel est la première cytokine produite par LTCD4+ et ses effets?
La première cytokine produite par les LTCD4+ est l’IL-2. Il y a a aussi expression de récepteurs ayant une forte affinité pour IL-2
IL-2 est un facteur de croissance et de survie qui agit sur les LT auxiliaires et stimule leur prolifération menant à une augmentation du nombre de lymphocytes spécifiques aux antigènes)
Elle augmente la capacité des LT à se lier et à répondre à l’IL-2 (par amplification de l’expression du récepteur à haute affinité)
Le récepteur est une molécule à 3 chaînes dont la 3e est de haute affinité. Les LT n’en expriment le récepteur qu’après la présence des deux autres chaînes.
Molécules à 3 chaines dont la 3e est de haute affinité. Les LT expriment la troisième chaîne qu’après leur activation. Donc, activation autocrine (s’auto activent à la forme de plus d’affinité)
Discuter de l’expension clonale (la population de LT) au fil du temps ainsi que la différence entre CD8 et CD4.
Prolifération des lymphocytes se produisant 1 à 2 jours après leur activation
Plus importante chez les CD8+ que chez les CD4+ probablement en raison de leurs fonctions
Cela prend plus de LTCD8+ pour tuer une grande population cellulaire que de CD4+ qui sécrètent des cytokines qui activent des cellules effectrices ce qui nécessite une faible population cellulaire
Une semaine ou deux après leur activation, certaines des LT qui ont proliféré se sont différenciées en cellules effectrices/mémoire et la majorité meurt, car les stimuli qui ont déclenché la réaction sont éliminés.
Que font les cellules effectrices CD4 et quelle est la protéine de surface exprimée et son rôle?
Elles interviennent pour activer des macrophages et des LB en exprimant diverses molécules de surface et en sécrétant des cytokines
Protéine de surface exprimées: CD40L (qui est le ligand de CD40). CD40L selie à son récepteur, CD40, qui est exprimé sur les macrophages, les LB et les cellules dendritiques. Cette liaison active ces cellules et stimule l’expression des molécules de costimulation se trouvant sur les CPA ainsi que la production de cytokines activant les lymphocytes T (amplification).
Quelle est la fonction, la différentiation, le rôle et la chaine d’activation crée par LTh1?
Stimule l’ingestion et la lyse des microbes par les phagocytes
Produit la cytokine IFN-γ
- Active les macrophages et stimule les LB à produite des anticorps (IgG) qui activent le complément et opsonisent les microbes pour la phagocytose.
- Stimule l’expression des molécules du CMH-I I et des molécules de costimulation B7 sur les macrophages et les cellules dendritiques. Cela amplifie la réponse lymphocytaire T.
Différentiation induite par la combinaison des cytokines IL-12 et IFN-γ
Quelle est la fonction, la différentiation, le rôle et la chaine d’activation crée par LTh2?
Stimule l’activité immunitaire des éosinophiles
Produisent IL-4 : stimule la production d’IgE. L’IgE
active les mastocytes et se lie aux éosinophiles, ce qui
les active
Produisent IL-5 : active les éosinophiles -> libèrent alors leurs granules dont le contenu enzymatique tue le parasite
Produisent IL-13 : favorise l’expulsion des parasites des muqueuses et inhibent l’entrée des microbes par stimulation de la sécrétion de mucus (ainsi qu’IL-4)
Activation alternative des macrophages : amplifie la synthèse de protéines de la MEC intervenant dans la réparation tissulaire.
IL-4, IL-10 et IL-13 inhibent les activités microbicides des macrophages et suppriment l’immunité assurée par les cellules TH1.
Se différencient par IL-4, sécrété par les mastocytes et
les éosinophiles en réponse aux helminthes ou par les LT eux-mêmes si les CPA ne sécrètent pas d’IL-12.
Quelle est la fonction, la différenciation, le rôle et la chaine d’activation crée par LTh17?
- Induit de l’inflammation
- Produisent IL-17 et IL-22 : Promeut l’inflammation et joue un rôle dans les problèmes inflammatoires dus aux LT.
- Se différencient par :
IL-6 et IL-1 : (inflammatoires) produites par les macrophages et les DC
IL-23 : produites par les macrophages et DC.
TGF-β
Résumé pour Th1, Th2 et Th17 ; la cytokine représentative(s), la réaction immunitaire, le type de pathogène et l’implication dans les maladies.
Comment occure la rétroaction des Ac?
Les anticorps IgG sont produits et circulent à travers l’organisme
Ils se lient aux antigènes qui sont encore disponibles dans le sang et les tissus et forment des complexes immuns
Les LB spécifiques de l’antigène peuvent aussi se lier à l’antigène du complexe immun formé par leur récepteur Ig.
Parallèlement, la partie Fc de l’anticorps IgG du complexe immun est reconnue par un récepteur particulier de Fc exprimé sur les LB, appelé FcγRIIB.
Le récepteur FcγRIIB délivre des signaux négatifs qui suppriment les signaux induits par les récepteurs d’antigène, interrompant ainsi les réponses des LB.
