M6 - Retour APP 2 à 4 Flashcards
étapes du shéma de Dr Paradis
1ere
Agression
Agression-> …
reconnaissance locale par cellules locales (reconnaissance non spécifique)
Reconnaissance locale->…
libération de médiateurs chimiques (histamine, Pg)
libération de médiateurs->…
-vasodilation artériolaire
-hausse perméabilité vasculaire capillaire / veinulaire
vasodilatation->…
hausse débit local
hausse perméabilité->…
H20 et protéines dans tissus (complément+ Ac)
protéines entraine eau, eau suit (osmose)
PERMET PAS AUX CELLULES DE FAIRE DIAPÉDÈSE CEST LA STASE QUI PERMET CA
hausse débit local+ accumulation H20 et protéines ->…
sang devient plus dense, visqueux ->Stase
inflammation déclenche…
processus immunologique, qui en retour amplifie l’inflammation
stase->…
permet marginalisation, roulement, adhérence, diapédèse
GR et plaquettes peuvent elles faire diapédèse?
NON
juste cellules inflammatoires le font
une fois dans liquide interstitiel, cellule inflammatoire fait quoi
chimiotactisme attire cellule selon gradient de concentration, cellule suit le gradient-> approche de la cible
importance de l’eau
Gradient doit pouvoir diffuser-> Besoin de bcp d’eau
eau permet de distendre le tissu-> plus facile de déplacer
protéines et eau dans tissu augmente quoi
drainage lymphatique-> augmente réponse immuno
utilité d’inflammation dans plaie stérile (ex: cheville foulée/ brulure)
pas utile, car pas besoin de cellules pour nettoyer-> mets de la glace
inflammation ne sert à rien
dommage cellulaire sera minime si mets de la glace rapidement
il se passe quoi quand les cellules inflammatoires atteignent la cible
DESTRUCTION
comment l’eau aide au Chimiotactisme
2 manières:
1- chimiotactisme est favorisé par présence de bcp de liquide, qui favorise un meilleur gradient de concentration, la cellule pourra donc plus facilement le suivre
2- distend le tissus, donc cellules peuvent mieux circuler, gradient est meilleur aussi.
explique le phénomène de réamplification de la cascade
agression entraine processus inflammatoire
cellules inflammatoire pull up, détruisent pathogène. débris du pathogènes vont être drainés dans ganglion, autres cellules immunitaire vont le spot et amplifier réponse.
cellules inflammatoire vont aussi libérer plus de médiateurs chimiques-> augmente réponse->amène plus de cellules-> plus de médiateurs-> encore plus grosse réponse, etc.
il se passe quoi si cible n’est pas détruite
amplification continuelle de l’inflammation
inflammation entraine-t-elle toujours des dommages cellulaires?
oui, Neutrophiles libères des ROS, dommage aux cellules du tissus
Qu’est ce que le système reconnait
les protéines
parties du TCR
partie fixe dans membrane des LT
partie variable (énorme variabilité)
LB maturation
maturation dans moelle, ceux qui sortent de moelle sont good en théorie
LT maturation
éducation bcp plus sévère, car T contrôle bcp les autres cascades
éducation dans thymus, créés dans moelle
inactif quand sort de moelle, TCR déjà décidé, mais pas activé, CD4,CD8 et TCR négatifs
passent ensuite dans thymus, identité est alors activée.
système présente ensuite molécules de présentation (CMHI) si bonne activité, CD4 est désactivé-> LTCD8
si CMHII meilleure affinité -> LTCD4
après sorti du thymus, LT reconnait quoi
quand sort du thymus, reconnait uniquement un CMH
cellules soit cd4 soit cd8
cd4 reconnait CMHII sur CPA
CD8 n’amplifie pas de cascade
CD4 amplifie la cascade
une fois la maturation des LT fini, il se passe quoi
libère en circulation, tropisme pour tissus lymphoide secondaire, ganglion, rate, tissus digestifs
prêts à reconnaitre Ag par CMHII
quels Lymphocytes sont éliminés
ceux qui ne réagissent pas et ceux qui réagissent trop
qualités des LT qui sortent du thymus
reconnaissent les Ag par le soi
clones dangereux sont éliminés
la cellule dendritique dans le tissus fait quoi
cellule dendritique fait du sampling, ramasse les Ag, s’active si pathogène, se détache et migre vers ganglion lymphatique
dans ganglion, présence de débris pathogènes et de DC avec Ag pathogènes
il se passe quoi quand DC trouve dequoi
cellule dendritique activée présente aux cellules dans ganglion à la surface du CMHII
plus le pathogène est bad, plus elle exprime B7, lien entre LTCD4 est bon
DC produit cytokines qui influence le CD4 à se différentier de différentes manières
si bact-> IL-12 + gamma IFN -> TH1
si parasite -> IL-4 -> Th2
il se passe quoi après que DC active un LTCD4
prolifération des LTCD4 ensuite
processus lent au début
une partie des LTCD4 va rencontrer LB
explique cmt activer un LB
une partie des Ag pathogènes ont été reconnus par LB -> libère IgM
LB internalise Ag et le présente CMHII à LTCD4
cela sert à avoir lien très rapproché avec CD4 et activer le LB. besoin match parfait
LTCD4 produit des interleukines selon son profil (TH1, TH2, TH17) et pousse LB à faire Ac qui match (IgG, IgE, etc)
amplifie ensuite la cascade et fait commutation isotypique
prolifération!
il se passe quoi durant l’amplification des LB.
aura certaines mutations dans zone variable (très petites) -> delete les mauvais clones, amplifie les meilleurs clones -> permet d’améliorer les Ac
De quoi dépend la mémoire immunitaire
où vont les plasmocytes mémoires
mémoire est une question de nombre, si bcp bcp de LTCD4 -> bcp de LB-> bcp de plasmocytes (font Ac) et bcp de LB mémoire
plasmocytes mémoires vont migrer dans moelle-> deviennent plasmocytes mémoires de la moelle
IgG ont 30 jours de demi-vie-> besoin d’avoir une manière d’en produire continuellement
plasmocytes mémoires font Ac continuellement
peut pas modifier les plasmocytes mémoires -> difficile d’enlever des allergies chez adulte
cmb de types de cellules mémoires
3 types
LT mémoire
plasmocytes mémoires
LB mémoires
veut que les 3 répondent rapidement à une 2e exposition.
Ac circulants répondent automatiquement, les autres vont répondre très vite
class switch se fait ou
dans ganglion et centre germinal
centre germinal hyper spécialisé pour faire class switch et prolifération LB
reste du ganglion est bon pour faire présentation Ag par DC aux LT
2 zones, une pleine de LT et une pleine de LB
LTmémoire sont où
partout
c quoi le requirement pour que LB deviennent plasmocyte
dans ganglion, LB se transforme thanks to Ag en plasmocyte actifs-> amplifération, requiert Ag
send aussi plasmocytes mémoire (pas besoin de Ag) dans moelle pour faire continuellement des Ac
où se trouvent les plasmocytes mémoires
moelle= lieu d’accueil des plasmocytes mémoire
env. favorable
c’est quoi CD40
CD40 = signal de rapprochement.
si absent: pas de class switch-> pas de IgG, IgE, etc
IgM quand même là
à quoi sert le lien LB-LTCD4
LB ne sert pas à activer le LT
lien entre LB et LT sert à rendre le LB plus efficace
comment booster un vaccin qui ne déclenche pas une grosse réponse immunitaire
ajoute adjuvant
truc qui active B7 de manière très artificielle
H1N1 mettait du cartilage de requin qui activait B7-> augmente le pouvoir du vaccin
is LB une CPA?
DC folliculaire fait quoi
LB= cellule présentatrice d’Ag, présente au LT-> lien-> class switch
Cellule dendritique folliculaire ne présente pas CMH, elle présente les Ag
LB a besoin de LT pour class switch et prolifération
IgM en surface fait aussi un peu d’activation du LB, mais le fait pas proliférer
Dendritique folliculaire essaie de présenter les Ag les plus dangereux aux LB
il se passe quoi quand un LB naif match avec un Ag
Ag qui rencontre LB à IgM -> une partie fait des plasmocytes nuls, l’autre internalise Ag -> présente LTCD4, si bon match-> fait class switch et prolifère.
si déjà IgG, rencontre LTCD4 sert quand même à proliférer
pk les plasmocytes mémoires vont dans la moelle
plasmocytes ne survivent pas longtemps dans ganglion, ni ailleurs autre que dans la moelle.
dans la moelle, il y a des mécanismes qui entretiennent la production de plasmocytes mémoire
LT mémoires vont où
les LT mémoires vont dans les ganglions
vont surtout dans les endroits protégés; ganglion, tissus lymphoides secondaires
CD40 est où
CD40 est en surface du LB
si Ag est pas assez fort, LB active pas CD40
pas aussi fort que B7
CD40 sert juste au match avec LTCD4
différence entre DF folliculaire et DC tissulaire
Dc folliculaire à un rôle de sampling et présentation
DC tissulaire est très puissance, elle active LTCD4 dans ganglion
est ce que LB fait des cytokines
pk faire un lien LB-LT
LB produit très peu de cytokines
CMHII est un mécanisme de contrôle de l’activation du LB pour éviter qu’on amplifie des mauvais LB
Réaction type 1
réaction immédiate
th2, système pense que c un parasite
doit faire sortir le “parasite” -> gratte, tousse, etc
dès qu’il entre à travers une surface, on doit le faire sortir
pu ben ben de parasites dans les pays développés, système réagit avec substances qu’il ne devrait pas réagir-> allergies
allergène fait réagir système quand il arrive dans un contexte d’infection/ inflammation
TH2-> IgE + LB mémoires, LT mémoires, plasmocytes mémoires
IgE en circulation n’a pas une longue demi-vie, mais bonne capacité d’infiltration des tissus et très bonne capacité à se lier sur les mastocytes-> permet de faire réaction hyper rapide dégranulation
allergène doit entrer dans contexte où il est considéré comme étant dangereux
besoin de capacité à le présenter sur CMHII et profil TH2.
les maladies autoimmunes sont de quel types
pas de type 1
type 2 et type 3
système considère que besoin de IgG pour vaincre cible
si cible est sur un tissu -> type 2
si Ag en circulation libre-> complexe immun circulant->embole dans vaisseaux sanguins-> inflammation, tissu devient cible innocente (ex. vasculite) : type 3
plus rare, 24-48 heures pour symptomes quand 2e exposition
type 4
cellulaire
presque pareil que types 1,2,3, mais pas d’activation des LB
Ag pas soluble, trop gros, pas capable d’activer LB-> LTCD8 vont kill
réaction prends 2-4 jours à 2e exposition
cmb de jours avant de développer une réponse immunitaire à 1ere exposition
prends toujours 7-10 jours à développer réponse immunitaire
quels sont les médiateurs libérés localement suite à une agression
histamine et PG
quelles sont les molécules d’adhésions sur les cellules endothéliales
sélectines
qu’est ce qui active les molécules d’adhésion sur les cellules endothéliales
sélectines et intégrines
nomme 5 facteurs chimio attractant
bactérie
C5a
LTB4
IL-8
chimiokines
la reconnaissance du pathogène se fait avec quoi
TLR
Ig
C3b
4 causes principales d’agression
infections
tissus nécrotique
corps étranger
réaction immunitaire
la face à Ced
quelles sont les cellules locales capable de détecter une agression
mastocytes
macrophages
DC
comment les cellules locales détectent une agression
activation Pattern Recognition Receptor (PRR) par la reconnaissances des DAMPS et PAMPS
4 PRR
TLR
Nod LR
Rig LR
C-lectin LR
qu’est ce qui est libéréré lors de l’activation des cellules locales
cytokines: TNF, IL-1 IL-6
chémokines: CCL2 CXCL8
mol d’adhésion cellulaire: E-sélectine
mol co-stimulation: CD80 et CD86
mastocytes font quoi lorsqu’ils sont activés
libère histamine
production Pg et cytokines
médiateurs chimiques de la vasodilatation
histamine, PgD2, PgE2 par mastocytes basophiles
PgI2 par cellule endothéliale
kinines et bradykinine
médiateurs chimique de la hausse de la perméabilité vasculaire
par mastocytes:
histamine
LTC4, D4, E4,
PGD2, PgE2
autres:
C3a, C5a
bradykinine
médiateurs chimiques stimulants l’expression des molécules d’adhésion+ sécrétion autres cytokines (IL-6) + effets systémiques
DC, macrophages, masctocytes, LT, cel. endo. :
TNF, IL-1
neutrophiles, macrophages:
LTB4
médiateurs chimiques de chimiotactisme
leucocytes et macrophages activés:
chimiokines, LTB4
autres:
C5a, produits bactériens
médiateurs chimiques de phagocytose et burst oxydatif
opsonines: Ig, C3a
reconnaissance: TLR
chemokines
Gamma-IFN par LT et NK cells
médiateurs chimique de destruction cellulaire
C5-9: MAC
enzymes granulaires par leucocytes
NETs par neutrophiles
macrophages libèrent quoi comme cytokines, ca entraine quoi comme effets
IL-1
TNF
IL-6
cel. endo:
active E-sélectine
augmente adhérence
augmente perméabilité
leucocyte:
augmente expression et affinité des intégrines leucocytaires
active sécretion de chimiokines (CXCL2-> Neutro, CCL2-> macro)
hypothalamus:
hausse production PgE2-> augmente Temp. corporelle par vasoconstriction périphérique et frisson-> fièvre
foie:
augmente CRP
TNF fait quoi
stimule migration DC vers les ganglions et leur maturation
-> initiation de la réponse adaptative
2 sélections de LT dans thymus
sélection positive: delete clones incapable de reconnaitres CMH
sélection négative: delete clones capable de reconnaitre les Ag du soi
gamma-IFN et IL-12 donne LT…
TH1
IL-4 donne LT…
TH2
IL-6 et TGF donne LT…
TH17
tissus lymphoides primaires servent à quoi
tissus où LB et LT maturent et deviennent compétent pour répondre aux Ag
tissus lymphoides secondaires servent à quoi
tissus où réponse adaptative est initiée
tissus organisés pour concentrer les Ag, DC et LB et LT pour optimiser leur interactions
ganglion=…
tissu lymphoide secondaire
rate=…
tissu lymphoide secondaire
utile pour filtrer Ag sanguin circulant
où sont localisés les LB et LT
zones différentes
LB dans follicules en périphérie (cortex). LB activé migre vers le centre germinal
follicules ont des DC folliculaires qui aident à activer les LB
LT sont dans cortex parafolliculaire ayant des DC activant les LT
le class switch se fait ou
dans la zone parafolliculaire (zone de LT)
role des TH17
active neutrophiles
TH1 sécrète quoi
IL-2,
TNF
gamma-IFN
TH2 sécrète quoi
IL-4
IL-5
IL-13
