APP2 (À partir de la 11ème page) Flashcards
explique la génération, l’activité et la régulation des médiateurs
GÉNÉRATION DES MÉDIATEURS :
Les médiateurs sont générés à partir de ȼ (granules intracellulaires ou synthétisés de novo) ou de protéines plasmatiques (précurseurs dans sang ou produits dans le foie)
ACTIVITÉS DES MÉDIATEURS :
Majorité des médiateurs se lie à récepteurs spécifiques sur cibles cellulaires (un ou plusieurs type de cellule)
D’autres médiateurs -> effet enzymatique/toxique direct et pas besoin de se lier à des récepteurs.
RÉGULATION DES MÉDIATEURS : Les actions des médiateurs sont hautement régulées et de courte durée, désintègrent rapidement, inactivés, éliminés ou inhibés par des enzymes
nomme les 2 médiateurs dérivées de cellules qui sont des amines vasoactives, donne leur localisation, leur stimulus de libération leur effet, et ce qui les inactive.
Parmi les premiers médiateurs à être libérés.
Histamine :
Présent dans Mastocytes résidents, basophiles du sang et plaquettes.
Dégranulation stimulée par blessure, réaction immune, Anaphylatoxines, protéines de libération, neuropeptides, cytokines.
Cause formation de lacunes interendothéliale-> dilatation artériolaire et ↑ perméabilité vasculaire.
Inactivé par : Histaminase
Serotonine :
Présents dans granules des plaquettes et cellules neuroendocrines
Libéré par agrégation plaquettaire
Cause vasoconstriction durant la coagulation et régule la motilité intestinale.
Métabolites de l’acide arachidonique (Aussi appelés
eicosanoïdes). nomme les deux voies enzymatiques et parle moi des différentes prostaglandines
Stimulus mécanique/chimique/ physique/ inflammation -> phospholipases cellulaires libèrent l’AA des phospholipides membranaires de ȼ. L’AA est convertie par
deux voies enzymatiques :
1. Cyclooxygénase -> production prostaglandines et thromboxane
2. Lipoxygenase -> produit leucotriènes et lipoxines.
Prostaglandines :
Produits de la voie enzymatique de la cyclooxygenase:
- PGE2 : vasodilatation et oedème (+perméabilité vasculaire), sensibilité à la douleur, fièvre (avec cytokines).
- PGD2 et PGF2α : vasodilatation et oedème (+perméabilité)
- PGI2 (Prostacycline) dans endothélium: vasodilatation, inhibition de l’agrégation plaquettaire.
- TxA2 (Thromboxane) dans plaquettes: vasoconstriction et l’agrégation plaquettaire
Métabolites de l’acide arachidonique (Aussi appelés
eicosanoïdes). parle des leucotriènes, lipoxines, AINS et glucocorticoïdes.
Leucotriènes :
Produits par 5-lipoxygenase.
- LTB4 : Produits par neutrophiles et quelques macrophages, font chimiotaxie pour neutrophiles.
- LTC4, LTD4 et LTE4 : Produits dans mastocytes. causent bronchoconstriction et l’↑ de la perméabilité v.
Lipoxines :
Leucocytes et plaquettes synthétisent lipoxines (médiateurs anti-inflammatoires) (Les plaquettes ne peuvent pas synthétiser d’eux-mêmes LXA4 et LXB4, mais peuvent les former à partir d’intermédiaires) inhibent chimiotaxie et adhésion à l’endothélium.
Médicaments anti-inflammatoires bloquant production d’eicosanoides :
1. AINS (comme aspirine et l’ibuprofène) :
inhibent l’activité cyclooxygénases-> bloque synthèse prostaglandines.
→ COX-1 : Production prostaglandines impliquées dans l’inflammation et la fonction homéostatique
→ COX-2 : Production de prostaglandines impliquées seulement dans l’inflammation.
Inhibiteurs de la COX-2 -> +risques cardiovasculaires et cérébrovasculaires
2. Glucocorticoïdes : inhibe activité de la phospholipase A2-> empêche libération des AA des lipides membranaires.
Platelet-Activating Factor (PAF) lieu prod et effets
Produits dans membrane de phospholipides des neutrophiles, monocytes, basophiles, cellules endothéliales et plaquettes, par l’action de phospholipase A2.
Effets :
- agrégation plaquettaire et dégranulation des plaquettes
- Bronchoconstriction
- Vasodilatation et augmentation perméabilité vasculaire
- Synthèse d’autres médiateurs
- +Adhésion leucocytaire, chimiotaxie, dégranulation leucocytaire et respiratory burst.
comment sont activés les cytokines, role des interleukines et lesquelles sont dans inflammation aigue/ chronique
Activation par lymphocytes, macrophages, endothélium, épithélium et tissus conjonctifs.
interleukines-> médier communication entre leucocytes
Inflammation aigue: TNF, IL-1, IL-6 et chémiokines
Inflammation chronique: IFN-γ et IL-12.
L’IL-17 produite par LT, rôle recrutement de neutrophiles et défense de l’hôte
TNF et iL-1, production, effet (5)
Tumor Necrosis Factor (TNF) et IL-1 :
Produits par macrophages, mastocytes, endothélium
Sécrétion stimulée par endotoxines bactériennes, complexes immunitaires, métabolites des LT
→ IL-1 = cytokine induite activation de inflammasome.
Effets :
1) Activation endothélium lors d’inflammation
2) Expression molécules d’adhésion sur ȼ endothéliales -> ↑ liaison des leucocytes, +production cytokines et d’eicosanoides.
3) TNF : Augmente thrombogénicité
4) IL-1 : Active fibroblastes des tissus,->augmente prolifération MEC.
5) circulation sanguine -> réactions d’inflammation aigue systémique
definition, lieu production, effets et groupes de chémiokines
Chémiokines : protéines chimiotactiques pour certains leucocytes
Production : constitutive dans tissus/ lors de l’inflammation.
activité par liaison à récepteurs couplés aux protéines G.
Effets :
- Recrutement de leucocytes au site d’inflammation
- Contrôle migration cellules à travers tissus.
- Activent leucocytes (->augmente l’affinité intégrines pour les ligands sur les cellules endothéliales.)
Il y a 4 groupes de chemiokines, deux majeurs.
→ Chemokine CXC : Produits par les macrophages activés, ȼ endothéliales, mastocytes et fibroblastes, en réponse aux produits microbiens et autres cytokines (IL-1 et TNF). Ils
agissent principalement sur les neutrophiles.
→ Chemokine CC : Incluent le MCP-1, le MIP-1α, le RANTES (effet chimiotactique sur les monocytes et lymphocytes-T CD4+) et l’oetaxine (effet chimiotactique sur les
éosinophiles).
ROS synthèse et 5 effets
Synthétisés par voie NADPH oxydase et relâchés des neutrophiles et macrophages activés, complexes immuns et autres stimuli inflammatoires.
Effets :
1) Détruisent microbes phagocytés et cellules nécrotiques
2) amplifie la réponse inflammatoire en augmentant expression des chimiokines, cytokines et adhésion des leucocytes à l’endothélium
3) Dommage à l’endothélium, avec thrombose et augmentation de la perméabilité vasculaire
4) Activation des protéase et inactivation des anti-protéases, ce qui augmente destruction de MEC
5) Dommage direct aux autres types cellulaires
toxicité ROS minimisée par mécanismes antioxydants
DEF, 5 effets, synthèse et 3 types d’oxyde nitrique
radicaux libre gazeux soluble et de courte durée.
Effets :
1) Régule la relâche de NT et flux sanguin dans le SNC.
2) Agent cytotoxique utilisé par macrophages
3) Vasodilatation par les cellules endothéliales.
4) Antagoniste de l’activation plaquettaire
5) Diminue recrutement des leucocytes au site d’inflammation.
Synthétisé à partir de L-arginine par les NOS (Nitric oxid synthase).
Types de NOS :
→ Type 1, NOS neuronale (nNOS): Exprimé constitutivement par les neurones, pas de rôle inflammation
→ Type 2, NOS inductible (iNOS): Activé dans macrophages et cellules endothéliales par cytokines, médiateurs (IL-1, TNF, IFN-γ) et endotoxines bactériennes. Rôle inflammation
→ Type 3, NOS endothéliale (eNOS) : Synthétisé constitutivement dans l’endothélium
Enzymes lysosomiales des leucocytes
Neutrophiles et monocytes contiennent granules lysosomiales contribuant à inflammation. Détruisent substances phagocytées et causent lésions tissulaires.
Deux types de protéases :
→ Protéases acides : actives seulement dans le lysosome.
→ Protéases neutres (élastase, collagénase et cathepsine) : active hors de cellule et causent lésions cellulaires en dégradant l’élastine, le collagène, la membrane basale et
d’autres protéines de la matrice. Permettent réactions: Protéine du complément C3 + C5 → C3a + C5a et kininogène → peptide bradukinin-like.
Effets dommageables des enzymes lysosomiales sont limitées par des antiprotéases dans plasma et fluides tissulaires.
▪ α1-antitrypsine et α2-macroglobulin
▪ Si déficience en anti-protéase = destruction tissulaire où il y a accumulation de leucocytes
Neuropeptide, def, 3 effets
Ce sont de petites protéines, comme la substance P
Effets : Ils initie la réponse inflammatoire.
- Transmission du signal de la douleur
- Régulation de la pression sanguine
- Modulent la perméabilité vasculaire
Système du complément
Rôle réponse immunitaire innée, dont l’inflammation, et adaptative.
Cascade d’activation
1. L‘étape critique= activation de protéine C3, 3 voies :
a) Voie classique : FixationC1 à l’anticorps combiné à Ag.
b) Voie alternative : Activé par endotoxines ou composantes paroi microbes.
c) Voie de la lectine : Liaison entre lectine et résidu de mannose sur microbe -> Libération de C3a et de C3b ->C3b lie avec C3 convertase complex et forme la C5 convertase-> clive C5 en C5a et C5b -> assembler C6 à C9
4. Copies de C9-> MAC (complexe d’attaque membranaire.)
effets système du complément (5) et 2 facteurs régulateurs
Effets : Inflammation
● Effets vasculaires : C3a et C5a stimulent libération d’histamine par mastocytes ->anaphylatoxines car actions similaires à mastocytes de rx anaphylactique.
● C5a active voie de lipoxygénase dans métabolisme de l’AA, ->libération de plus de médiateurs
● Activation, adhésion et chimiotaxie des leucocytes, par C5a (ainsi que C3a et C4a)
● Phagocytose : C3b sur microbe = opsonisation, ->stimule
phagocytose.
● Lyse cellulaire : MAC crée des pores qui détruisent la balance osmotique
L’activation complément hautement régulée-> éviter de blesser tissus sains
→ La protéine inibitrice de C1 bloque l’activation de C1.
→ Le facteur d’accélération de la désintégration, ainsi que le facteur H, limite la formation de C3 et de C5 convertase.
Système de la kinine et de la coagulation
synthèse XIIa et réaction kinine
Facteur XII (Hageman) synthétisée par le foie ->circule dans le sang -> activation si rencontre collagène, membrane basale, ou des plaquettes activées.
facteur XII provoque 4 réactions (1/4 ici)
1. Le système de kinines amène l’activation de bradikinine à partir du HMWK. bradikinine cause l’augmentation perméabilité, vasodilatation, la contraction muscle lisse bronchique et douleur. Dégradée par kininases.
La kallikréine = intermédiaire avec activité chimiotactique et active le facteur XII.
