APP4 (Après 5ème page) Flashcards
Décrire rapidement l’hypersensibilité de type 2.
Ce type d’hypersensibilité est causée par des anticorps qui réagissent avec des antigènes présents à la surface des cellules ou dans la matrice extracellulaire (autres que IgE).
L’antigène peut être une molécule normale intrinsèque aux membranes cellulaires ou dans la MEC… Il peut aussi être des antigènes exogènes (comme un métabolite d’un médicament) absorbés par la cellule.
Quel est le mécanisme complet de l’hypersensibilité de type 2?
Qu’est-ce qu’un haptène?
Un haptène est une petite molécule chimique qui peut se lier à un anticorps, mais doit être liée à une macromolécule pour stimuler une réponse immunitaire adaptative spécifique de cette substance chimique.
Qu’est-ce que la dysfonction cellulaire de type 2 et deux présentations?
Les anticorps dirigés contre les récepteurs de la surface des cellules peuvent nuire ou dérégler la fonction de la cellule sans causer des dommages ou de l’inflammation.
Dans ce cas, les anticorps
stimulent une réponse cellulaire excessive (en imitant leur ligand physiologique) ou inhibent la réponse cellulaire.
Myasthénie (paralysie car bloque Ach)
Maladie de Graves (hyperthyroidie)
Expliquer l’hypersensibilité de type 3 rapidement.
Les complexes immuns formés dans les vaisseaux sanguins peuvent se déposer sur la paroi des vaisseaux et amener l’activation du complément et une inflammation aiguë.
Les antigènes formant les complexes immuns peuvent être :
- Endogènes : protéine nucléaire
- Exogènes : protéine microbienne
La simple formation de complexes immuns n’amène pas automatiquement un problème d’hypersensibilité. Durant la réponse immune normale, de petites quantités de complexes immuns sont en effet formées, mais ils sont normalement phagocytosés et détruits. C’est seulement lorsque ces complexes sont produits en grande quantité qu’ils persistent et sont déposés dans les tissus qu’ils sont pathogéniques.
Les complexes immuns pathogéniques peuvent être formés dans la circulation et être ensuite déposés sur les vaisseaux sanguins, ou ils sont formés dans les sites où l’antigène est entré dans l’organisme.
L’hypersensibilité médiée par les complexes immuns peut être :
- Systémique, les complexes sont formés dans la circulation et déposés dans plusieurs organes
- Locale : déposition dans un seul organe
Expliquer la pathogènese de l’hypersensibilité de type 3.
- Formation de complexes immuns dans la circulation :
L’introduction d’un antigène induit la production d’anticorps par le système immunitaire. Les anticorps sont sécrétés dans le sang où ils réagissent avec les antigènes. - Déposition des complexes immuns dans des tissus variés :
→ Les caractéristiques du complexe et les altérations vasculaires locales influencent le dépôt. Les complexes les plus pathogéniques sont petits ou intermédiaires et ils sont moins efficacement éliminés par les phagocytes. Ils circulent donc plus longtemps. La charge du complexe, la valence de l’antigène, l’avidité de l’anticorps et l’hémodynamique du lit vasculaire influencent aussi la probabilité de
pathogenèse.
→ Les organes où le sang est filtré à haute pression pour former d’autres fluides sont favorisés : les complexes
immuns se déposent souvent dans les glomérules (urine) et les articulations (liquide synovial)
Pour que les complexes quittent la circulation et se déposent dans ou à l’extérieur de la paroi du vaisseau, il doit y avoir une augmentation de la perméabilité vasculaire. Pour ce faire, les complexes immuns se lient aux leucocytes et aux mastocytes par leurs récepteurs Fc et C3b. Cela stimule la sécrétion de médiateurs qui augmentent la perméabilité vasculaire. - Réaction inflammatoire :
Initiation de la réaction inflammatoire dans les sites de déposition
Caractéristiques cliniques → fièvre, urticaire, douleurs articulaires, adénopathies, protéinurie
Résultat de lésion inflammatoire = vasculite si dans vaisseaux sanguins, glomérulonéphrite si dans glomérule rénal, arthrite si dans articulation.
Les classes d’anticorps qui induisent de telles lésions sont les anticorps qui se fixent au complément (IgG et IgM) et les anticorps qui se lient au récepteur Fc des phagocytes (IgG). On peut observer des ↓ niveaux sériques de C3 dû à la consommation du complément.
Manifestations patho + cliniques → Vasculite cutanée, oedème, hémorragie sévère, occasionnellement des ulcérations
Quels sont les actions du complexe immuns sur les tissus dans lequel il se dépose? (4)
Activation de système du complément->Sécrétion d’anaphylatoxines (C3a et C3b), qui augmentent la perméabilité vasculaire, sont chimiotactiques pour les neutrophiles et les monocytes
Liaison aux récepteurs Fcγ sur les neutrophiles et les monocytes, ce qui les activent
Tentatives de phagocytose des complexes immuns, ce qui amène :
Sécrétion de substances pro-inflammatoires :
− prostaglandines,
− peptides vasodilatateurs,
− substances chimiotactiques,
− enzymes lysosomales, qui digèrent la membrane basale, le collagène, l’élastine et le cartilage
− Reactive oxygen species, qui endommage les tissus.
Agrégation plaquettaire et Activent le facteur XII (Hageman factor)
● Augmentent le processus inflammatoire
● Initient la formation de microthrombi, ce qui amène de l’ischémie locale qui contribue aux dommages au tissu.
Quel type de nécrose est fréquent en hypersensibilité 3?
Fibrinoide causé par le depot de protéine
Donner un exemple d’hypersensibilité 3?
Activent le facteur XII (Hageman factor)
Quels sont les types d’hypersensibilité de type 4?
- Inflammation médiée par les cytokines (produites surtout par les CD4+)
- Cytotoxicité directe (CD8+)
Expliquer la réaction type 4 par CD4, sa finalité (complication), et ses deux phases.
Lors de la première exposition avec l’anticorps du corps ou de l’environnement :
TCD4+ reconnait le peptide antigénique présenté par le CMH-II d’une DC ou d’un macrophage
Si la DC produit IL-12 → Différenciation du lymphocyte en TH1. La différenciation est aussi favorisée par IFN-γ, produit par les NK et les TH1
Si la CPA produit IL-1, IL-6 ou IL-23 → Différenciation du lymphocyte en TH17
Lors de l’exposition subséquente à l’antigène : Hypersensibilité retardée
● Les LT générés à l’exposition précédente (TH1 ou TH17) sont recrutés et activés par la présentation de l’antigène par une CPA.
o Les TH1 sécrètent l’IFN-γ : l’activateur de macrophage le plus puissant
● Les macrophages activés :
o Augmentent l’activité phagocytique et microbicide
o Expriment aussi plus de CMH-II et de costimulateurs, ce qui augmente la capacité de présentation de l’antigène
o Sécrètent plus d’IL-12, ce qui augmente la stimulation des TH1
o Les TH17 sécrètent IL-17 et plusieurs autres cytokines, ce qui augmente le recrutement de neutrophiles et de monocytes, ce qui augmente l’inflammation.
Puisque les cytokines produites augmentent le recrutement et l’activation des leucocytes, ces réactions inflammatoires deviennent chroniques sauf si l’agent offensant est éliminé ou que le cycle est interrompu thérapeutiquement.
L’hypersensibilité retardée se produit 12 à 48 heures après exposition à un antigène protéique pour lequel on est déjà sensibilisé. Le délai est dû au temps nécessaire pour que les LT effecteurs atteignent le site de provocation antigénique et commencent leur sécrétion de cytokines.
Caractérisée par une accumulation périvasculaire de LTCD4+ et de macrophages. Les sécrétions des cytokines augmentent la perméabilité microvasculaire, ce qui amène un œdème dermique et une déposition de fibrine.
Expliquer l’inflammation granulomateuse de l’hypersensibilité de type 4.
Une réaction d’hypersensibilité prolongée (microbe persistant) peut résulter en un pattern morphologique spécial : l’inflammation granulomateuse. L’infiltration périvasculaire des CD4+ est remplacée par des macrophages après 2 à 3 semaines. Ces macrophages sont activés (larges, plat, éosinophiles) et sont maintenant appelés cellules épithélioides. Celles-ci peuvent fusionner sous l’influence d’IFN-γ et deviennent des cellules géantes multinucléées. Ces agrégats microscopiques de cellules géantes multinucléées entourés de lymphocytes sont appelés des granulomes.
Expliquer la réaction type 4 par CD8, sa finalité (complication), et ses deux phases.
Les LT cytotoxiques sont dirigés contre les antigènes présentés par les CMH-I. Ils tuent les cellules infectées par un virus: les peptides viraux sont présentés par CMH classe I et le complexe est réorganisé par le TCR des LT CD8+
Ils pourraient aussi sécréter certaines cytokines,
dont IFN-γ, et promouvoir l’inflammation, mais moins que les CD4+
MÉCANISMES UTILISÉS PAR LYMPHOCYTES T CD8+ POUR TUER
Perforines
- Elles sont stockées dans les granules lysosomiales des LTC
- Elles se lient à la membrane plasmique de la cellule infectée et favorisent l’entrée des granzymes.
- Elles causent la lyse osmotique parce que l’eau pénètre par les trous
Granzymes
- Elles sont stockées dans les granules lysosomiales des LTC
- Elles pénètrent dans la cellule ciblée par les trous faits par la perforine
- Ce sont des protéases qui clivent et activent les caspases donc induisent l’apoptose
→ Le signal induit la liaison entre Fas sur la cellule cible et son ligand sur le LTC.
Les CD8+ jouent un rôle important dans le rejet de greffes et pourraient contribuer à certaines pathologiques
auto-immunes comme le diabète de type 1 par destruction des cellules β du pancréas, qui produisent de l’insuline.
