LI - Metabolismo cálcio e do fosfato Flashcards
Qual a proporção/divisão de cálcio no organismo?
Localização: matriz óssea (99%) + Líquidos intracelular e extracelular (1%).
Em quais formas o cálcio plasmático é encontrado? (Com as porcentagens)
Do cálcio total plasmático (5mEq/L ou 10mg/dl), 40% estão fixados às proteínas plasmáticas, 10% a outros ânios (fosfato, sulfato, citrato) e 50% estão na forma livre ionizada.
Qual a forma biologicamente ativa do cálcio?
Cálcio livre, ionizado, que representa 50% do total
Quais são as situações onde podemos ter alteração nas formas plasmáticas do cálcio?
- Variações na concentração das proteínas plasmáticas (em especial, a albumina)
- Variações nas concentrações de ânions
- Distúrbios ácido básicos
Como a variação na concentração das proteínas plasmáticas pode alterar a concentração total do cálcio? Pode afetar os níveis de cálcio ionizado?
A alteração nos níveis de proteínas plasmáticas influencia os níveis de cálcio total na mesma direção, porém, sem efeito previsível sobre o cálcio ionizado.
Sobre a variação na concentração de ânions, como o fosfato, por exemplo, vai interferir na concentração do cálcio?
A concentração de ânions interfere na concentração do cálcio ionizado.
- Se o fosfato aumenta, a fração de cálcio complexado ao fosfato aumenta, reduzindo a concentração do cálcio livre (ionizado)
Qual a consequência da alcalemia nos níveis de cálcio?
Mais sitios de ligação da albumina ficam disponíveis para a ligação de cálcio
- reduzindo o cálcio ironizado no sangue.
Como o disturbio ácido básico pode influenciar os níveis de cálcio? Nessa caso a acidemia.
Acidemia – existe excesso sanguíneo de H+
- o H+ se fixa à albumina, deixando menos sítios para a fixação do cálcio
- aumentando a concentração de cálcio livre, ionizado.
Qual a distribuição do fosfato no organismo?
- Matriz óssea: 85%
- LIC: 15%
- LEC: <0,5%
Quais funções o fosfato desempenha no LIC?
- Componente dos nucleotídeos (DNA e RNA)
- Componente das moléculas ricas em anergia (ATP) e metabólitos intermediários
Qual a principal ação do fosfato no líquido extracelular?
Atuar como tampão urinário para o H+
Quando o Calcio está fora do valor de referência: DEVE ser investigada a causa!
VR 8,8-10,3`
Íon mais estável do organismo!
Quais são os 3 hormônios principais na homeostase do cálcio e fósforo?
- Paratormônio
- Calcitriol /1,25 (OH)2 Colecalciferol / Vit. D
- Calcitonina
Em complexa interação dos ossos, do TGI e dos rins
Esquematize de forma global a homeostasia do cálcio?
- Cálcio ingerido é absorvido pelo TGI (principalmente no duodeno com a ação da Vit. D)
- Cálcio absorvido entra no reservatório do LEC
- Contínua remodelação óssea, no qual é formado “novo” osso e o osso “velho é reabsorvido
- Reabsorção óssea: estimulada pelo PTH / Vit. D e inibida pela calcitonina
- Para manter o adequado balanço do cálcio, os rins devem excretar a mesma quantidade de cálcio que foi absorvida pelo TGI
Em qual órgão o PTH é produzido? Por quais células? Qual a macroestrutura do PTH?
- 04 glândulas paratireóides
- Células principais
- Polipeptídeo de cadeia única com 84 Aa)
Qual a sequência da síntese do PTH?
- Sintetizado nos ribossomos como pré-pró-PTH -> clivado -> pró-PTH -> clivado e empacotado em grânulos secretórios no Complexo de Golgi -> PTH
Como ocorre a regulação do PTH?
- Concentração do cálcio (especialmente o ionizado)
- Cálcio < 10mg/dL estimula a secreção do PTH
- Quanto mais rápido o cálcio ionizado reduz, maior é a secreção do PTH
Qual o mecanismo da secreção do PTH? O sensor de cálcio esta acoplado a quais estruturas/moléculas?
- Sensor de cálcio, presente nas membranas celulares das células principais, detecta a redução da concentração extracelular de cálcio ionizado -> Quando a concentração extracelular de cálcio ionizado diminui, a adenililciclase é ativada, catalizando a conversão de ATP em cAMP -> Por meio de uma série de reações de fosforilação, o cAMP promove a exocitose do PTH
- Sensor de cálcio acoplado, por meio de proteína Gs, à adenililciclase
Além das variações agudas da secreção do PTH, variações
crônicas da concentração plasmática de cálcio alteram a
transcrição do pré-pró-PTH, a síntese e o armazenamento do PTH e o crescimento das glândulas paratireóides.
Como a hipocalcemia crônica afeta as glândulas paratireóides? Qual tipo de hiperparatireoidismo gera?
- Hiperplasia das glândulas paratireóides com aumento da síntese e do armazenamento do PTH
- Hiperparatireoidismo secundário
Além das variações agudas da secreção do PTH, variações
crônicas da concentração plasmática de cálcio alteram a
transcrição do pré-pró-PTH, a síntese e o armazenamento do PTH e o crescimento das glândulas paratireóides.
Como a hipercalcemia crônica afeta as glândulas paratireóides?
- Causa redução da síntese e armazenamento do PTH
- degradação aumentada do PTH armazenado e liberação de fragmentos inativos do PTH para a circulação
Quais são os efeitos gerais do PTH?
- Regular a concentração de cálcio e fosfato no LEC (plasma)
- Ações fisiológicas diretas sobre ossos e rins
- Ações indiretas sobre intestino (através da Vit. D)
-Hipercalcêmico
-Hipofosfatêmico
- Ativação da 1-alfa-hidroxilase ( forma o calcitriol)
Qual o mecanismo de ação do PTH nos ossos e rins? O receptor de PTH está acoplado em quais estruturas/moléculas?
- Ligação do PTH no receptor de membrana do tecido alvo
- PTHr está acoplado, por meio da proteína Gs, à adenililciclase
Quais são os efeitos do PTH nos ossos?
- Aumenta a reabsorção de Ca++ e fosforo / Retira do osso e joga no sangue
- Inibe a formação óssea
- Aumenta a reabsorção óssea
- Aumenta a atividade osteoclástica
Explique como o PTH atua nos 3 tipos de células dos ossos. (osteócito, osteoclasto e osteoblasto)
O PTH tem ação em cada um dos 03 tipos de células que constituem os ossos:
- Osteócitos: PTH estimula a osteólise, com consequente dissolução do osso superficial -> com isso, o cálcio se desloca do líquido canicular do osso para os osteócitos e, em seguida, para o LEC
- Osteoclastos: Em uma segunda ação, mais lenta, o PTH estimula os osteoclastos, para aumentar a reabsorção do osso previamente mineralizado -> o aumento da reabsorção libera cálcio e fosfato para o LEC
- Osteoblastos: em fase mais tardia, o PTH inibe a função dos osteoblastos
*ação do PTH sobre os osteoclastos é através do estímulo da liberação de RANKL pelos osteoblastos