Ipofisi Flashcards
Quali sono le principali funzioni del GH?
- crescita somatica (!!!! servono anche gli ormoni tiroidei)
- produzione di IGF1 -> aumento sintesi proteica e azione controinsulare
Quali sono le principali funzioni della PRL?
- allattamento
- funzione sessuale
Quali sono le principali funzioni di LH e FSH?
- Donna: ciclo ovarico
- Uomo: secrezione di testosterone e fertilità
Quali sono le principali funzioni del FSH?
- metabolismo basale
- sviluppo somatico
Quali sono le principali funzioni del ACTH?
Produzione di cortisolo
- pressione arteriosa
- equilibrio idrosalino
Come si classificano sulla base dell’origine i tumori dell’ipofisi?
- Tumori dell’ipofisi anteriore
- tumori dell’ipofisi posteriore
- tumori paraipofisari
In quali modi si possono classificare i tumori dell’ipofisi anteriore?
Dimensioni
- microadenomi: < 1 cm, contenuti nella sella turcica
- macroadenomi: > 1 cm, danno sindromi compressive
Secrezione ormonale
- Non secernenti
- secernenti: PRL (50%), GH (25%), ACTH (10%), LH e FSH, TSH (rari)
Modalità di presentazione
- incidentalomi
- con segni e sintomi clinici: di effetto massa, di secrezione ormonale o di ipopituitarismo
Quali sono i principali tumori dell’ipofisi posteriore?
Astrocitomi
Quali sono i principali tumori paraipofisari
Craniofaringiomi
Quali sono le patologie genetiche che si associano ad adenoma ipofisario?
- MEN1
- acromegalia familiare
- sindrome di Carney
- sindrome di McCune-Albright
Quale manifestazione clinica mi aspetto da un adenoma LH e FSH secernente?
- pubertà precoce (nel bambino)
Quale manifestazione clinica mi aspetto da un adenoma TSH secernente?
Ipertiroidismo secondario
Quale manifestazione clinica mi aspetto da un adenoma ACTH secernente?
Malattia di Cushing
Quale manifestazione clinica mi aspetto da un adenoma GH secernente?
- Gigantismo (bambino)
- Acromegalia (adulto)
Quale manifestazione clinica mi aspetto da un adenoma PRL secernente?
Donna
- amenorrea
- galattorrea
Uomo
- ipogonadismo
- perdita di libido
Quali sintomi da effetto massa può dare un adenoma ipofisario?
- cefalea gravativa al vertice del cranio
- Emianopsia bitemporale omonima (anche quadrantanopsia a volte)
- diplopia con possibile strabismo
- rinoliquorrea per erosione del pavimento della sella turcica (!!! meningite)
- idrocefalo ostruttivo
- epilessia temporale
- apoplessia ipofisaria
Qual è la manifestazione tipica di un adenoma ipofisario non secernente?
- Cefalea
- disturbi visivi
- ipogonadismo per compressione del parenchima extradenomatoso
- galattorrea/ ginecomastia per compressione del peduncolo
- iposurrenalismo centrale: astenia, adinamia, ipotensione, pseudolipotimie/lipotimie fino a SHOCK
- alterazione del senso di fame e sazietà
Clinica dell’acromegalia
- aumento di dimensioni delle estremità
- facies acromegalia: protrusione bozze frontali e zigomi, prognatismo e diastasi dei denti
- cute seborroica
- visceromegalia
- aumento di volume della tiroide (gozzo multinodulare)
- aumento del rischio di tumori solidi (!!! colon)
- aumento ponderale
- T2DM, dislipidemia, IA
- alterazioni di FSH e LH con oligo/amenorrea
- iposurrenalismo con astenia intensa
- cefalea al vertice
- Disturbi dell’umore e del sonno
Clinica del gigantismo
- corporatura alta e corpulenta
- inizialmente prestazioni fisiche superiori ai coetanei
- poi iposurrenalismo: ipotensione e astenia
Diagnosi di Gigantismo/acromegalia
1) GH e IGF1 a digiuno
- IGF1> 2 DS per età e sesso
- GH>2.5 microgrammi/L
2) Carico orale di glucosio
- GH soppresso a < 4 nanogrammi/mL -> no diagnosi
- se rimane alto -> secrezione anomala di GH
3) RM sella turcica con mdc
- Positiva: macroadenomi (75%), microadenomi (25%)
- Negativa: GHRH ectopico?
4) Scintigrafia con octreotide marcato
Quali sono le principali complicanze dell’acromegalia/gigantismo?
Complicanze cardiovascolari
- ipertensione arteriosa
- DM
- ipertrofia VS
- scompenso cardiaco
- osas
Presenza di neoplasie solide
Come correlano i valori del GH con la mortalità nei pz con acromegalia/gigantismo?
- GH <2,5 microgrammi/L: mortalità simile alla popolazione generale
- GH > 2,5 microgrammi/L: mortalità pari circa al doppio della popolazione generale
Terapia dell’adenoma GH secernente
1) terapia chirurgica transfenoidale (microadenomi, macroadenomi non invasivi, macroadenomi con sintomi compressivi)
1.1) possibile pretrattamento con SRL
1.2) possibile intervento in ottica di debulking
2) terapia medica
2.1) SRL (octreotide, lanreotide): chirurgia non fattibile, chirurgia inefficace nella normalizzazione di GH e IGF1, prima dell’intervento, pz trattati con radioterapia
2.2) antagonisti del recettore del GH (pegvisomant): II linea in pz che non rispondono ai SLR
2.3) Dopamino agonisti (cabergolina): pz che tollerano solo la terapia orale
3) Radioterapia
3.1) convenzionale: tumori grandi, tumori vicini al chiasma ottico (effetti in 10-15 anni)
3.2) stereotassica: tumori più piccoli (minore latenza)
Come si valuta la risposta alla terapia in un pz con adenoma GH secernente?
1) esami di lab
1.1) GH
1.2) IGF1
1.3) effetto del carico di glucosio
2) RM
2.1) a 3 mesi
2.2) a 6 mesi
2.3) se negativi gli esami di lab -> stop (oppure a 1 anno)
2.4) se positivi gli esami di lab -> RM a 6 mesi
3) valutazione periodica della funzione ipofisaria
4) colonscopia
Principali effetti collaterali dei SRL
- flatulenza, crampi addominali
- calcoli o fango biliare fino a colecistiti infiammatorie
- pancreatite acuta (effetto paradosso!!!)
- diabete (SRL long acting)
Principali effetti collaterali degli antagonisti del recettore del GH
- aumento del volume tumorale
- aumento delle transaminasi (epatotossicità)
Principali effetti collaterali degli agonisti dopaminergici
- valvulopatie del cuore dx
- fibrosi subendocardica
- effetti neuropsichiatri?????
principali effetti collaterali della radioterapia nel trattamento dell’adenoma ipofisario
- ipopituitarismo a distanza di 10-15 anni
- difetti di visione
- rischio tumori cerebrali secondari
- disturbi neurologici a distanza di 20-30 anni
- aumento della mortalità per cause cerebrovascolari
Classificazione eziologica della sindrome di Cushing
ACTH dipendente
- malattia di Cushing (adenoma ipofisario ACTH secernente)
- Sindrome da ACTH ectopico
ACTH indipendente
- adenoma della corticale del surrene
- carcinoma della corticale del surrene
- cause rare (es. sindrome di McCune-Albright)
Iatrogena (glucorticoidi esogeni)
Clinica della sindrome di Cushing
- facies a luna piena
- obesità centrale e ipotrofia muscolare degli arti
- gibbo dorsale
- acne
- ipertricosi e amenorrea (donna)
- ridotta libido (uomo)
- strie rube
- retrocessione del temporale
Quali patologie possono dare pseudocushing?
- patologie psichiatriche
- dipendenza da alcol
- PCOS
- obesità severa
Come si fa la ddx della sindrome di Cushing?
(VEDI SCHEMA non ho cazzi di scrivere)
In che casi si fa terapia chirurgica nella sindrome di Cushing?
- microadenomi
- macroadenomi
- recidiva di tumore visibile alla RM
Effetti collaterali della chirurgia di asportazione transfenoidale di un adenoma ipofisario
- panipopituitarismo
- iposurrenalismo postchirurgico (soprattutto se fatta per morbo di Cushing)
- diabete insipido centrale
- rinoliquorrea
- trombosi venosa
- recidiva
In quali casi di sindrome di Cushing si imposta una terapia farmacologica?
- Cushing persistente/ricorrente
- rifiuto dell’intervento
- recidiva dopo l’intervento
- tumore con estensione extrasellare
Quali classi di farmaci si utilizzano nella terapia del Cushing?
- Inibitori della steroidogenesi (ketoconazolo, metirapone, mitotano, etomidato)
- Agonisti dopaminergici
- Agonisti del recettore della somatostatina (pasireotide)
- Bloccanti recettoriali dei glucorticoidi (mifepristone)
principali effetti collaterali degli inibitori della steroidogenesi
Ketoconazolo
- epatotossicità (!!!)
- ipogonadismo
- ginecomastia
- disturbi GI
- rash cutanei
Quali farmaci usiamo per trattare l’iperglicemia da SRL (somatostatin like)?
GLP-1 mimetici
principali effetti collaterali dei bloccanti recettoriali dei glucorticoidi?
Aumento dimensionale del tumore
In quali casi si esegue la terapia radiante nel trattamento della malattia di Cushing?
- adiuvante nei pz che fanno chirurgia
- tumore che invade la sella turcica, aggressivo o non resecabile
- ipercortisolismo persistente dopo la rimozione
In quali casi si esegue la surrenectomia bilaterale nel trattamento della sindrome di Cushing?
- Ipercortisolismo persistente
- patologia surrenale bilaterale
Qual è il principale effetto collaterale della surrenectomia bilaterale come terapia della sindrome di Cushing?
Sindrome di Nelson con progressione del tumore
Quali sono le principali complicanze della sindrome di Cushing?
- alterazioni della coagulazione (rischio TVP ed emorragico)
- complicanze cardiovascolari: T2DM, dislipidemia, ipertensione arteriosa -> ipertrofia vs -> scompenso + rischio IMA e stroke
- osteoporosi, fragilità ossea, ipotrofia muscolare
- aumento del rischio infettivo
- alterazioni ciclo mestruale, infertilità (donna), ridotto testosterone e ridotta libido (uomo)
- alterazioni neurologiche e psichiatriche
