Invención de fármacos Flashcards
Fases del descubrimiento de fármacos:
- Descubrimiento de fármacos
- estudios preclínicos
- estudios clínicos
1. descubrimiento de fármacos
- identificación de blanco terapeútico (target)
- identificación de molécula que afecte target
- obtención de los hits –> lead compunds
Qué es el Target?
- descubrimiento de fármacos
proteína que participa en alguna enfermedad - blanco objetivo.
descubierto en universidades, institutos
Cómo se identifica la molécula?
- descubrimiento de fármacos
vía screening
farmaceúticas compran / buscan en bibliotecas
Qué son los hits?
- descubrimiento de fármacos
es la molécula acertada que si modifican al target
Se eligen los mejores hits basado en:
- descubrimiento de fármacos
-
características químicas:
- afinidad
- selectividad
- ADME
- farmacomodificabilidd
- toxicidad
- patentabilidad
(por medio de la evaluación de seguridad y toxicidad)
(interacción molecular o real del fármaco)
Técnicas principales en el decubrimiento de fármacos:
- descubrimiento de fármacos
- Cribado de alto rendimiento (HTS)
- química medicinal
- descubrimiento basado en fragmentos (FBDD)
Cribado de Alto rendimiento (HTS):
- descubrimiento de fármacos
(técnicas)
Automazicación para análisis de miles compuestos químicos –> prueba de bibliotecas vs target –> seleción de hits
* puede haber falsos positivos
Química medicinal:
- descubrimiento de fármacos
(técnicas)
diseño de moléculas optimizadas x Bioisósteros
Bioisósteros: moléculas que remplanzan a otras en una estructura sin alterar mucho la actividad.
Que es el descubrimiento basado en fragmentos (FBDD)
- descubrimiento de fármacos
(técnicas)
uso de partes químicas para identificar interacciones claves con proteínas
(Como en el desarrollo de vemurafenib)
que evalúan los estudios in vitro?
- descubrimiento de fármacos
(evaluación de seguridad y toxicidad)
toxicidad inicial y metabolismo celular
(nivel molecular)
que evalúan los ensayos en animales
(ex vivo)
2.Estudios preclínicos
toxicidad crónica antes de pruebas humanas
(estudios preclínicos)
Que son los lead compunds?
2.Estudios preclínicos
Hits modificados - compuestos principales
Que sucede en los estudios preclíncios en animales?
2.Estudios preclínicos
se uutlizan los lead compounds para estudiar:
- farmacocinética
- toxicidad
- efectos globales
- efectos terapéuticos
- determinar dósis y posología
- docenas- cientos de compuestos
- 1.5 años
Innovaciones tecnológicas emergentes:
- bibliotecas codificads por ADN (DELs) - costos y tiempo reducidos
- Órganos miniatura y biprinting - predecir toxicidad y mejora presición
- CADD
que es el descubrimiento de fármacos asistido por computadora (CADD)?
simulaciones y modelado computacional que identifica, diseña y optimizar fármacos
acelera proesos, reduce costos, mejora eficiencia
Objetivo de los estudios clínicos:
3.estudios clínicos
evalua seguridad, eficacia y propiedades farmacológicas en humanos para proteger salud pública
Toda la info obtenida es sometida a:
3.estudios clínicos
aplicación de Investigational New Drug (IND)
Fases de los estudios clíncos:
++IMAGEN
3.estudios clínicos
- primer estudio en humanos
- primer estudio en pacientes
- estudios cruciales (multicéntrico)
- Vigilancia post-comercialización
1. primer estudio en humanos
Fase 1:
3.estudios clínicos
- sometido a IND
- HUMANOS: voluntarios sanos (10-100)
- estudia ADME y dinamía
- averigua máxima dósis tolerada (MTD)
(seguridad y tolerabilidad)
*estudios con dosis crecientes
2.primer estudio en pacientes
Fase 2
3.estudios clínicos
- PACIENTES enfermos (50-500)
- doble ciego
¿qué tan bien actúa el fármaco?
eficacia y limite de dosis no inferioridad
3.estudios cruciales
fase 3:
(seguridad y tolerabilidad)
¿El fármaco es mejor o igual?–> superioridad
- doble ciego y pacientes
- poblaciones mayores (internacionales)
- NDA (New drug application)
eficacia, efectos adversos
4. Vigilancia post-comercialización
fase 4
3.Estudios clínicos
Cómo funciona en el mundo Real?
riesgos y efectos adversos pocos frecuentes
Qué es el uso aprobado?
FDA a evaluado y autorizado un fármaco
demuestra seguridad y eficacia en los ensayos clínicos
Uso off label:
indicación, dósis, población o método de administración NO aprobado por la FDA
no ilegal - discreción del médico
se puede recetar un fármaco off label (no aprobado)?
USA - Si
MEx- NO (COFEPRIS)
Fármaco OTC
over the counter:
- no necesita receta
- condiciones menores o autolimitadas
Fármaco de patente:
desarrollado y comercializado por empresa que tiene los derechos exclusivos
- dura 20 años donde 12-14 son fases de investigación
Fármaco genérico intercambiable:
Fabricado y vendido después del vencimiento de la patente PERO si equivalente al de patente-
Medicamentos Similares:
mismo principio activo PERO no comprueban bioequivalneic,a calidad, eficacia ni seguridad
medicamentos críticos que no deben ser consumidos después de su caducidad
insulina, nitroglicerina, antibióticos
