farmacodinámica Flashcards
qué es la farmacodinamia?
las acciones del fármaco sobre el cuerpo
*Lo que el fármaco le hace al organsimo *
Medicamentos que no necesitan blancos per se:
Magion - buffer
Nulytely - limpieza intestinal
Al, Mg, etc.
Qué es farmacóforo?
rasgos estéricos y electrónicos necesarios para asegurar interacciones ideales con un blanco específico para activar repsuesta biológica
Región del fármaco que interactúa con el receptor
el resto solo define toxicidad o cinética
Tipos de blancos farmacológicos:
- Receptores
- Enzimas
- Canales irónicos
- Transportadores
Principales blancos de la mayoría de medicamentos
Receptores y enzimas
Ejemplos de medicamentos que sus blancos son receptores y/o enzimas
Lisinopril - inh de la ECA
Losartsn - antagonista del receptor AT1
Blancos farmacológico importante en la conducción nerviosa y contracción muscular
Canales irónicos regulados x voltaje
Blancos farmacológico importante en la conducción nerviosa y contracción muscular
Canales irónicos regulados x voltaje
Ejemplo de medicamentos con blancos faramacologicos de canales irónicos regulados x voltaje
Gabapentina - anticonvulsivantes
Amlodipino - bloqueador de canal de Calcio
Blancos farmacológicos que regulan el transporte de moléculas a través de la membrana celular
Transportadores de membrana
Ejemplo de medicamentos que su blanco farmacológico son transportadores de membrana
Sertrslina - inh de recapture de serotonina
Omeprszol - inhi de bomba de protones
Que otras estructuras pueden funcionar como blancos farmacológicos para tratamiento de infecciones o cancer ? (Además de receptores, canales, etc)
ADN, ARN, ribosomas y prótes estructurales
Mecanismo de acción de las anfetaminas
Inhibidor del transportador de dopamina
Desplazan dopamina de vesículas y activan receptores TAAR1
Mecanismo de acción de metformina
Reduce glucosa través de AMPk
Inhibe glicerol-fosfato deshidrogenasa mitocondrial
Mecanismo de acción de niacina y estrógenos
Receptores acoplados a protes G
Ejemplo de medicamentos que NO requieren blancos biológicos específicos
Hidroxidos de aluminio y magnesio
Manitol
Quelantes
Tipos de enlaces ligando-receptor
- hidrófobos
- covalentes
- electrostáticos
- combinados
enlaces
interacciones débiles, no polares, más común en moléculas con estructuras lipofílicas
Hidrófobos
enlaces
ejemplos de enlaces hidrófobos
propranolol - betabloqueador
ibuprofeno - COX
ENLACES
Tipo de enlace fuerte, gral irreversible. –> compartimiento de electrones
Covalente
enlaces
ejemplo de enlaces covalentes
aspirina - COX
omeprazol - bomba H+/K+ ATPasa
alquilantes - ADN tumoral
enlaces
tipo de enlace donde hay una atracción entre cargas opuestas
electrostático
enlaces
ejemplo de enlaces electrostáticos
atropina - rec muscarínico
heparina - antitrombina III
lidocaína - canales Na
Enlaces
Los fármcos para que forman combinación de enlaces
para estabilizar la unión con el receptor
ENlaces
ejemplo de combinación de enlaces
adrenalina- rec adrenérgicos- hidrófobos + electrostático
captopril - ECA - electrostáticos + coordinativos con zinc
enlaces
Relevancia clínica del tipo de interacción entre el fármaco y su receptor:
- duración del efecto - prolongado, reversible
-
Reversibilidad - restauración de la función del receptor
3.
Muy pocos fármacos existen como pares enantioméricos
falso
más de la mitad existen como pares enantioméricos
imágenes especulares no superponible *foto!!
ejemplo de un fármaco enantiómero
omeprazol
esomeprazol es + eficaz
qués es una mezcla racémica?
cantidades iguales de ambos enantiçomeros de un compuesto
menor eficaz o mayor riesgo pq 1 puede ser menos activo o más tóxico
ejemplo de una mezcla racémica:
propranolol - hipertensión
mayor actividad en enantiçomero S
Relevancia clínica de los enantiómeros:
- eficacia terapéutica
- seguridad
- farmacocinética
- costos
ligando que activa un receptor al unirse a un sitio diferente
agonista alostérico
estabilizan receptor fcailitando unión del ligando (pequeña actividad)
ligando que produce una respuesta máxima al activar el receptor
agonista total (completo)
ligando que produce una respuesta menor aunque ocupen TODOS los receptores
agonista parcial
ligando que se une al mismo sitio que el agonista, bloqueando su acción
antagonista competitivo
- dósis dependiente
- desplaza curva a la derecha
- no altera Emax
función de inhibir a la molécula que termina la acción de un ligando natural ???????
agonismo funcional
*acetilcolinesterasa
antagonista irreversible vs competitivo??
antagonista NO competitivo??
induce cambio conformacional o bloquea vías 0 reduce capacidad de ser activado
- reduce Emax
- no afecta afinidad
antagonista pseudoiireversible ??
ejemplo de antagonista irrversible
clopidogrel y prasugrel
bloquean irreversiblemente el receptor P2Y12
antagonista sin impacto sobre la actividad basal del receptor
antagonista neutral
ligando que suprime la actividad basal del receptor estabilizando en un confromación inactiva
agonista inverso
disminuye actividad constitutiva
ligando que neutraliza el agonista x complejación física
antagonista químico
protamina (+) contrasrresta efectos de heparina (-)
ligando que provoca repsuesa contraria a la que se quiere antagonizar
antagonista funcional / fisiológico
inhibe accion del agonista rio abajo del receptor
ligando que impide ADME
Antagonista farmacocinético
concetración del fármaco que produce 50% del Emax
EC50
constante de disociación en equilibrio = concetración del fármaco libre con mital de la unión máx.
KD
capacidad de unión de in a fármaco a su receptor
afinidad
menor KD, mayor afinidad
Fármaco que requiere menor concetración para crear resultado es +
potente
capacidad de un medicamento para activar un receptor y generar respuesta
eficacia
indicador de la ventana terapéutica
LD50/ED50
Enzia inhibida por estatinas para reducir colesterol
HMG-CoA reductasa
Enzima inhibida z IECA para bloquear la síntesis de angiotensina II
ECA
ENzima inhibida por aspirina o AINES para reducir síntesis de prostaglandinas
Ciclooxigenasa COX
enzima inhibida por metotrexato para interrumpir la síntesis de timidilato
dihidrofolato reductasa
fármacos que actúan sobre enzimas se dividen en:
- inhibidores reversibles
- inhibidores irreversibles
- activadores
fármaco que se une temporalmente a una enzima para crear equilibrio
inhibidor reversible
fármaco que se une a una enzima x enlace covalente estable que la inactivan permanentemente
inhibidor irreversible
ejemplo de fármacos activadores
nitratos orgánicos -
activan guanilato ciclasa > aumentan GMP > vasodilatación
Para qué es la cinética de Michaelis - Menten?
evalúa la facilidad de digerir fármacos en el hígado
Forma gráfica que analizar la cinética de Michaelis Menten
Lineweaver - Burk Plot
Tipos de efectos adversos:
- colateral
- secundario
- idiosincrática
Efecto adverso inevitable pero indeseeable de la accion farmacológica
efecto colateral
quimio-vomito
antihistaminicos-sueño
efecto adverso inherente al fármaco
secundario
hiptanos-cefalea
efecto solo presente en una población pequeña de individuos por predisposición genética
reacción idiosincrática