INMUNO Flashcards
Porque la respuesta inmune innata o natural NO es antígeno especifica?
No es antígeno especifica porque no reconoce una porción especifica del antígeno sino que va a reconocer motivos conservados (que son las PAMS) de diferentes agentes o familias de gérmenes, los reconoce a través de RRP; en cambio la resp. Inmune adaptativa reconoce una porción específica del antígeno que es el Epitope o determinante antigénico.
Cuanto demora en tiempo cada una de las respuestas inmunes??
La adaptativa no es inmediata, si nunca reconoció antígenos puede demorar en montarse por completo de 14 dias hasta 30 días inclusive.
En cambio la resp. Inmune innata es inmediata, reconoce el antígeno y lo ataca, eso se puede dar en segundos.
Como logra tener memoria la respuesta inmune adaptativa??
La resp. Inmune adaptativa logra tener memoria a través de la expansión clonal de los linfocitos para conseguir células de memoria que van a reconocer al antígeno mucho más rápido, para que en el segundo encuentro con el mismo antígeno (con el mismo determinante antigénico) la respuesta adaptativa sea más rápida (va a ser de 3 días y no de 14 por ej.)
Mencione que células y moléculas intervienen en la inmunidad innata
La inmunidad innata o natural es la primera línea de defensas que actúa en las primeras horas que reconoce al antígeno extraño. Esta inmunidad esta compuesta por:
· Barreras naturales: piel, mucosas, saliva, secreciones y liq. Corporales, BHE, IgA se por las mucosas que impide Ag con los R, mecanismos físicos(descamación, mov ciliares, peristálticos) meca. Químicos(Se enzimática, flora natural)
Componentes celulares e la inmunidad: Neutrofilos, eosinofilos, macrófagos, monocitos, mastocitos, Cel. NK, Cel dendríticas(son cel Langenhans inmaduras, sirven como un punte o conexión · entre ambas inmunidades), Cel parenquimatosas, queratinocitos y células de la piel y las mucosas.
· Mediadores solubles: Sistema complemento, interferones (tipo I), proteínas de fase aguda, citoquinas y quimoquinas, RRP solubles (por Ej. La proteína C reactiva y la pectantrina 3)
Que son las quimoquinas? ??
Son las que dirigen no solo el tráfico leucocitario sino también, la migración de poblaciones celulares en la organogénesis y mov. de tumores(metástasis).
Mencione cuáles son y qué función cumplen los ORGANOS LINFATICOS PRIMARIOS
Organos Linfáticos Se dividen en primarios (médula ósea y timo) y secundarios (ganglios, bazo, tejidos linfoides asociados a mucosa) y contienen linfocitos en distintos estadios de maduración.
La función de ellos es la formación, el nacimiento y maduración de las células de la respuesta inmune (Linfocitos T B y células NK). Adquieren la especificidad para el antígeno y aprenden a diferenciar lo propio de lo extraño. (se le ponen los receptores).
Los linfocitos B maduran en la MO y los linfocitos T en el timo, donde adquieren receptores para identificar a antígenos específicos. De ahí se dirigen a los órganos linfáticos secundarios (que es el microambiente donde los linfocitos inter-relacionan, reconocen a antígenos y diseminan la respuesta inmune). Los linfocitos T y B presentan receptores específicos para reconocer a un antígeno. Los linfocitos T que salen del timo y todavía no se han encontrado con el antígeno se llaman LT naive (vírgenes). Los LT empiezan a ingresar a los órganos linfáticos secundarios en busca de su antígeno, siendo móviles (circulan entre sangre-Org. Linf. Sec- linfa).
Cómo se encuentran organizadas las diferentes poblaciones linfocitarias en el ganglio? ?
) El ganglio linfático se origina la respuesta inmune y está constituido por:
· Corteza externa (cortical)= formada por folículos primarios y secundarios. Los primarios se componen de linfocitos B vírgenes o de memoria en reposo. Los secundarios tienen dos zonas: el centro germinal que contiene linfocitos B activados por presencia de un antígeno y la zona de manto o creciente formada por linfocitos inactivos.
· Corteza Interna (paracortical): Conformada por linfocitos T vírgenes que todavía no han reconocido antigenos.
· Medula: Linfocitos maduros.
[…] es en donde se origina la respuesta inmune por primera vez. Los linfocitos vírgenes T y B reconocen por primera vez antígenos
ganglios linfaticos
QUE ES EL MALT??
Es un sistema altamente especializado que protege a las mucosas y contiene la mayor cantidad de linfocitos en un 80%
GALT: TL GINTESTINAL
BALT:ARBOL BRONQUIAL
NALT: TRACTO NASOFARINGEO
TEJIDOS LINF ASOCIADOS A GLANDULA MAMARIA
T. LINFOIDOS ASOCIADOS GL SALIVARES Y LGARIMALES
T LINFOIDES ASOCIADOS A ORGANOS GENITO URINARIOS
T LINFOIDES ASOCIADOS A OIDO INTERNO
Qué es el GALT. Qué células involucradas en la respuesta inmune se encuentran en el mismo?
El GALT corresponde al Tejido Linfoideo Asociado al tracto Gastrointestinal. En este se encuentran Linfocitos T y B naive, Linfocitos T CD4 y CD8 efectores, plasmocitos productores de Inmunoglobulina A, linfocitos T, GAMA y DELTA, interferón delta, macrófagos, mastocitos y células M(enterocitos modificados) que tienen vellosidades para captar Ag en la luz intestinal y liberarlos a la membrana basolateral; ahí el Ag es captado por cel fagociticas, dendríticas y macrófagos. SON CELULAS TRANSPORTADORAS Y NO PRESENTADORAS DE AG,
Mencione 3 factores solubles de la respuesta inmune innata y cuál es su función:
Sistema Complemento: Va a potencializar a los linfocitos B, ayudar en los procesos de inflamación, citotoxicidad a través de complejo de ataque lítico y opzonización.
C. Interferones: Son un grupo de proteínas señalizadoras producidas por diferentes células como Linfocitos T, macrófagos, células NK, cel. epiteliales, fibroblastos, etc.
Son inmunomoduladores, que tienen como función: Inhibir la replicación viral de células infectadas y vecinas, activar cel. NK, Incrementar la expresión de CMH de clase I y II y Incrementan la presentación antigénica a través de CMH clase I.
Quimoquinas: Son sustancias que dirigen la migración de poblaciones leucocitarias a diferentes sitios anatómicos para desempeñar funciones. Ellas actúan por gradiente de concentración, esto significa que se concentran en ciertos lugares y sus receptores específicos están ubicados en distintas células que van a censar la gran cant. de quimoquinas ingresan a esa zona.
Además, las quimoquinas se encargan de la organogénesis (hace que en el feto desaparezca la cola y crezcan los miembros inferiores), angiogénesis y de la diseminación de tumores (metástasis).
Citoquinas: (También pero más que un factor soluble de la resp. Inmune innata en realidad es de toda la resp. Inmune ya que se utilizan para comunicación del mismo). Las citoquinas son moléculas de bajo peso molecular que van a regular la respuesta inmune (va + o – la respuesta). Lo hacen a través de receptores específicos para citoquinas. Además el sist. inmune se comunica entre si por medio de las citoquinas.
Analice las diferentes vías de activación del complemento y cuáles son los componentes que intervienen en cada una de ellas.
El sistema complemento es u conjunto de proteínas o glicoproteínas sintetizadas por el hígado que se encuentran en forma inactiva (zimógenos) hasta sufrir el proceso de proteólisis en cascada y activarse. Tiene como función aumentar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis celular. Existen tres vías
A) La vía clásica: Es una vía dentro de todo lenta, que se activa en días ya que necesita la presencia de anticuerpos específicos. Se puede activar por anticuerpos de tipo IgM, IgG1, IgG2 o IgG3. Suele actuar en etapas avanzadas del proceso infeccioso y en cuanto a su activación puede ser:
· Ac.dependiente:C1 interactúa con Ag-IgM o agregados de los complejos Ag-IgG.
· Independiente de Ac.: C1 interacciona directamente con algunos patógenos o la proteína C reactiva reacciona directamente con C1 y activarse la vía clásica.
B) La via alterna: Se activa en forma directa por la presencia de componentes estructurales de los microorganismos, por ej. Paredes celulares bacterianas, lipopolisacaridos de la pared de las bacterias, Inmunoglobulina A agregada y veneno de cobra. RECONOCE PARED BACTERIANA.
C) La via de las lectinas: Se activa por la unión a una MBP/L (proteína de unión a la manosa, fructosa, N-acetilgalactosamina de pared bacteriana que reconoce a cualquiera de estos tres componentes), presente en los microorganismos. Proteina lectina se une a carbohidratos especificos de la superficie de los patogenos.
Las tres vías no se activan todas a la vez pero cualquiera que se active primero forma C3 convertasa para formar las anafilotoxinas, desgranular a mastocitos, opzonizar y producir el complejo de ataque lítico:
· C3a, C5a: promueven inflamación (anafilotoxinas)
· C3b: opsonina
· C3d: activación de Linfocitos B
· C5b y C9: forman el complejo de ataque lítico (CAM)
q son anafilotoxinas?
Las anafilotoxinas son FRAGMENTOS PEPTIDICOS q se producen decorrente de la activacion del complemento, que poseen un gran numero de actividades biologicas y que son activadas proteoliticamente a traves de cortes en sitios especificos formando FRAGMENTOS a,b. Los productos del complementos C3,C5 unidos a estos fragmentos peptidicos, forman C3A,C5A son lo q se denomina ANAFILOTOXINAS.
. Activan al mastocito y producen desgranulación del mastocito. Liberan principalmente histamina (produce edema del vaso), causa contracción del músculo liso, por parte de los mastocitos, aumento de la permeabilidad vascular, median la quimiotaxis, inflamación, y generación de radicales de oxígeno citotóxicos.
Otra función que hace C3a Y C5a pero no como función de anafilotoxinas sino como quimiotractantes, es por gradiente de concentración estimular la llegada de las células de la respuesta inmune. (Por gran cantidad de C3a y C5a en la zona, se activan los endotelios y los polimorfonucleares van a llegar por diapédesis al foco inflamatorio)
como ingresan los LT a los org. linfoides secundarios?
ingresan a traves de las venulas del endoltelio alto, que son celulas cubicas cubiertas por sialomucinas, que poseen moleculas de adhesion (ICAM1, CD34), quimiocinas, q son reconocidas por los LT a traves de receptores especificos (LFA1, L-selectina, receptor de quimioquina.
1) LT comienza a rolar interactuando con cd34 y ICAM1
2) hay interaccion entre receptor quimiocina aumentando la afinidad entra ICAM 1 y LFA1> adherencia estable
3) ingreso por diapedesis
Cuáles son las moléculas involucradas en el trafico linfocitario?
Es un proceso altamente regulado en el que participan de forma coordinada muchas como: proteínas, entre las que destacan las selectina (P-selectina, L-selectina, E-selectina) integrinas (LFA-1, MAC-1), sialomucinas, CLICAM-1, caderinas, moléculas superfamilia de inmunoglobulinas (I-CAM1, I-CAM2), los quimiotractantes (IL8) moléculas de adhesión, C3-a/C5-a, quimiocinas y citosinas.
Cuál es el mecanismo por el cuál las células del inmunidad innata reconocen a los patógenos???
En la respuesta inmune innata las células reconocen estructuras llamadas PAMPs (patrones moleculares asociados a patógeno) a través de receptores RRP (receptores de reconocimiento de patrones).
· PAMP: son patrones que solo se encuentran en los patógenos y son compartidas por clases enteras de patógenos.
· RRP: son receptores presentes en las células fagociticas. Son de tipo Toll, NOD, lectina tipo C, helicasas, scavengers, receptores para fragmento Fc de las Ig. Pueden estar en la superficie celular o citosol.
Indique qué componentes estructurales de la superficie del macrófago intervienen en la fagocitosis de bacterias opsonizadas.
Poseen RRP y moléculas presentadoras de antígenos CMHI y II. Los CR1 de C3b y Fracción constante de la IgG para reconocer antígenos opzonizados, además de las moléculas involucradas en la presentación antigénica. (Los polimorfos nucleares y los NK tienen un receptor para la fracción contante de la IgG, por lo tanto pueden mediar mecanismo de citotoxicidad mediada por anticuerpo, esto también lo hacen los eosinofilos armados con una IgE). Además, algunos polimorfos nucleares tienen receptores para la IgA.
Indique qué componentes estructurales de la superficie del macrófago intervienen en la fagocitosis de bacterias opsonizadas.
Poseen RRP y moléculas presentadoras de antígenos CMHI y II. Los CR1 de C3b y Fracción constante de la IgG para reconocer antígenos opzonizados, además de las moléculas involucradas en la presentación antigénica. (Los polimorfos nucleares y los NK tienen un receptor para la fracción contante de la IgG, por lo tanto pueden mediar mecanismo de citotoxicidad mediada por anticuerpo, esto también lo hacen los eosinofilos armados con una IgE). Además, algunos polimorfos nucleares tienen receptores para la IgA.
mediadores y efectos biologicos? neutrofilos
Actúan frente a bacterias e infecciones micóticas. Fagocitan lo q es extrano por reconocicmiento por PAMP y producen citoquinas y mediadores quimcoos. Los neutrófilos migran al tejido infectado en las primeras horas para fagocitar y destruir el patógeno, por lo cual tienen muchos mecanismos citotoxicos. Tienen como características principales: capacidad migratoria, fagocitica y microbicida
contenido granos:
granulos azurofilos:mieloperox, proteasas, lisosima, defensinas
granulos especificos: colagenasas, lisosimas, lactoferrinas, catelicidinas
granulos de gelatinasas:gelatinasa
vesiculas secretoras:plasma
mediadores y efectos biologicos: eosinofilos
intervienen x defensa parasitos helmintos, resp alergica (2da parte del proceso alergico) e inflamacion. degranulan sobre los parasitos p romper su cuticula matandolos.
PROTEINA MAMYOR BASICA, PROTEINA CATIONICA EOSINOFILO, PEROXIDASAS, FOSFATASA ACIDA, FOSFOLIPASA, COLAGENASA, IL3,IL5, MED LIPIDICOS (LEUCOTRIENOS), FACTOR ACTIVACION PLAQUETARIO
mediadores y efectos biologicos: mastocitos
cel mas importantes resp inflamatoria,desencadena 1ra parte del proceso. aumento permeabilidad vascular, edema, constriccion m liso, inflamacion, broncococnstriccion, remodelacion tisular
sustancias preformadas:aoarece cuando mastocito desgranula: histamina, heparina, triptasas,
sust. neoformadas: leucotrienos, tromboxanos, prostraglandinas
hablar de los macrofagos.
Los macrófagos son importantes células fagociticas
derivadas de los monocitos, pero también producen varias
citocinas y quimiocinas que regulan la respuesta inmune
innata.
A diferencia de los neutrófilos, perduran durante semanas o
meses en los tejidos y actúan frente a bacterias, hongos y
protozoos. Pueden ser circulantes o residentes. Son capaces
de fagocitar patógenos por mecanismos O2-dependientes y
O2-independientes.
Poseen RRP y moléculas presentadoras de antígenos CMH I
y II.
Poseen distintos receptores, como los de tipo Toll para
reconocer antígenos, los CR1 de C3b y Fc de IgG para
reconocer antígenos opsonizados, además de las moléculas
involucradas en la presentación antigénica.
Funciones: Inflamación y fiebre, activación de LT,
reorganización tisular, daño tisular (ROI), tumoricida,
microbicida.
sust dependiente o2: radicales libres, mieloperoxidasa
sust no dep de o2: elastasas, colagenasas, lisosima, defensina,lactoferrina. es gran productor de interleucinas: 1,6,8,10,12,18, tn alfa
Qué entiende por respuesta de fase aguda?
es una respuesta sistémica que involucra cambios fisiológicos, endocrinos y metabólicos resultantes de procesos infecciosos, heridas o estrés.
- Aumento de la temp. Corporal:
· Inhibe crecimiento bacteriano.
· +actividad bactericida de neutrófilos y macrófagos.
· Produce anorexia: <biodisponibilidad de glucosa para patógenos.
Produce somnolencia: -demandaenergética.
Cambios hematológicos:
· Leucositosis con predominio neutrofílico
· +tasa de eritrosedimentación
- Cambios metabólicos
· Aumento en la síntesis de prot hepáticas: del C, antiproteasas, fibrinógeno, Creactiva, ferritina, etc.
· Disminución en síntesis de prot hepáticas: albúmina, LPL, etc.
· Cambio de fuente energética de glucosa a prot y lípidos.
que son las CPAS?
CPA son células con capacidad de captar, procesar y
presentar antígenos. Antígeno es una estructura molecular
que puede ser reconocida por receptores específicos
presentes en los LB o LT. El LT solo puede reconocer antígenos que son presentados en asociación con una
molécula del CMH en la superficie de una CPA. Las células que presentan CMH tipo II, como las dendríticas, son las
que presentas el antígeno a los LT naive en los órganos
linfáticos secundarios.
Las que contienen CMH II son llamadas CPA profesionales, por la capacidad de presentar a Linfocitos T CD4 (son: células dendríticas, linfocitos B y macrófagos) y CMH1 a CD8.
cual es la diferencia entre cel dendriticas maduras e inmaduras?
inmadura: estan en los tejidos perifericos, tiene alta capacidad endocitica y de procesamiento y baja moleculas coestimulatoria CMH 1,2 y baja capacidad de presentar antigenosa LT naive
maduras: estan OLS, tiene baja capcidad endocitica y de procesamiento y alta
poblacion: TH1
: inducido por IL12
- Activan macrófagos infectados con bacterias
(IFNgamma)
- Colaboran con NK y LTCD8
TH17
inducido por IL18, IL21, IL23
- Inmunidad frente a bacterias extracelulares y
hongos
- Patologías autoinmunes (inflamatorias)
TFH
Activan LB para que se diferencien a células
productoras de anticuerpos.
TH2
Activan LB para que se diferencien a células
productoras de anticuerpos.
T regulatoria
: inducida por IL10
- Modulan respuesta anti-infecciosa por medio de
liberación de IL10 (es inhibidora de todo)
o Regulan actividad de clones LT y LB
o Limitan el daño a tejido
o Suprimen la RI, protegiendo contra la
autoreactividad (deficiencia genética de T
regs causa enfermedades autoinmunes
graves)
hablar de los ltcd8
Van a reconocer su antígeno por el TCR en los órganos linfático sec. y migrar al lugar del proceso infeccioso. Actúa mediante 2 mecanismos: por liberación de granzimas y perforina y por sistema FAS-FAS-Ligando. Actúan exactamente igual a las NK.
Al activarse, produce células citotoxicas y otras de memoria.
hablar de los LB
Son responsables por la inmunidad humoral. Dan origen a las células plasmáticas que producen anticuerpos. Su función principal es eliminar y neutralizar gérmenes extracelulares y toxinas microbianas a través de la producción de anticuerpos que van a tener una especificidad igual a la IgM del linfocito.
Un LB maduro es aquel que expresa en su membrana una IgM que está formada por 2 cadenas pesadas y 2 cadenas livianas. Los LB que salen de la médula van al bazo para concluir su maduración. Esas células que llegan al bazo se denominan LB transicionales.
Otras poblaciones de LB: Los LB1 y LB de la zona marginal del bazo son linfocitos que producen anticuerpos de isotipo IgM sin necesidad de mediación de los LT. Estos anticuerpos son llamados polireactivos (pueden reaccionar con distintos antígenos, no específicos)
Qué entiende por ANTICUERPOS NATURALES?
Los anticuerpos naturales son subpoblaciones de LB que se van a activar sin la la necesidad de mediación de los LT, poseendo las siguientes características:
· Se secretan sin exposición previa al antígeno
La mayoría son IgM
Tienen baja afinidad
Teniendo en cuenta cuáles son las inmunoglubulinas presentes en el suero de un recién nacido. Cuál de ellas utilizaría para hacer diagnóstico de enfermedad de adquisición intrauterina? ??
hasta el momento del nacimiento la mayor cantidad de anticuerpos que presenta son de la madre, de tipo IgG. Empieza a producir anticuerpos propios, de tipo IgM, solamente a partir de mes 7. La IgG de la madre comienza a desaparecer a partir del nacimiento hasta aproximadamente los 8 meses. Por lo tanto, para hacer diagnósticos a través de la detección de anticuerpos en el recién nacido o en el feto se debe tener en cuenta la IgM y no la IgG.
Qué entiende por selección positiva de los linfocitos T? ¿Cuál es el resultado? y la selección negativa, cuál es su utilida
La selección positivo es el proceso por lo cual hay la muerte de la célula (apoptosis) a causa de una falla o en el ensamble de las cadenas H o L o si hay una falla de trasducción de señales del pre-BCR.
La selección negativa (inducción de la tolerancia central de LB) sería el proceso donde si no responden a las moléculas del CMH siguen la maduración, si tienen respuesta elevada sufren apoptosis. Solo los que sobreviven a ese proceso pueden migrar al bazo y terminar la maduración.
Qué mecanismos utiliza el LTCD8 para ejercer su efecto citotóxico???
El efecto citotóxico del LTCD8 se manifiesta a través de 2 mecanismos: por liberación de granzimas y perforina y por sistema FAS-FAS-Ligando. Actúan exactamente igual a las NK. Al activarse, produce células citotoxicas y otras de memoria.
¿Qué tipo de respuesta inmune activa la Toxina 1 del Síndrome del Shock Tóxico (TSST-1) de los estafilococos? ¿A qué moléculas se une? ¿Qué tipo de antígeno es? Mencione otros ejemplos
es un superantigeno
se saltea el procesamiento intracelular de las CPA
cadena Beta del TCR
es decir que que los LT se activan sin haber reconocido antigeno procesado y presentado por el CMH de clase 2 de la CPA
entonces un gran numero de clones de LT segregan grandes cantidades de citoquinas, lo que lleva a shock y muerte
Ej: a enterotoxina de Staphylococcus
sindrome de shock toxico por staphylococcus aureus
como es la presentacion antigenica intracelular?
MHC1, via endocitica o biosintestica, se presenta a un LTCD8.
1- Las proteínas antigénicas citosolicas son
modificadas mediante la unión al polipeptido
ubiquitina
2- Las proteínas modificadas son reconocidas por el
proteosoma y degradadas.
3- El proteosoma produce péptidos de 8 o 9 aa, que
pueden ser unidas al surco de la MHC I. Todas las
proteínas (incluyendo las que forman el MCH I) son
sintetizadas en citosol y transportadas a RER, donde
se forma la estructura MCH-péptido.
4- La MCH-péptido va al Golgi y son liberados en una
vesícula. De ahí se exponen en la membrana celular
y es presentado a LTCD8.
