IBI 2 : Leukemier Flashcards
hur delar man upp namnen på canc eri ben, blod och lymfa?
Det är samma celler som ger lymfom, myelom och lekuemi – men var de hamnar ger namnet på sjukdomen.
- Myelom – i benmärgen
- Leukemi – i blodet
- Lymfom – i lymfnoder
vad är skillnad på hög och låg maligitet?
-
Hög – aggressiv tillväxt och beror oftast på DNA-fel i tillväxtgener. Ger stora tumörer och överlevnad utan behandling är kort.
- Växer snabbt = cytostatika fungera mot den då kemo går på delade celler
-
Låg – stillsam tillväxt och beror oftast på DNA-fel i gener som styr apoptosen.
- Växer långsamt och gör att cytostatika inte fungera på den
är det vanligt med lymfom? vad händer?
Är det vanligt med lymfom?
Ca 2000 personer insjuknar med det varje år i Sverige. Ses i alla åldrar. Risk är: hög ålder, tidigare EBV infektion och exponering för vissa kemikalier.
Vad händer?
Något går fel i utveckling av B (och T-eller). Alla steg i utveckling (naviv, light och dark zon, mm) kan drbbars och de blir olika lymfon beroende på detta.
Vanligast är att lymfom kommer från B-celler från germinalcentra eller post-germinalcentra, vilket man vet då de flesta genomgått somatisk hypermutation. Man tror att det kan ske fel vid dessa hypermutationer och andra saker muteras istället è cancer. Det är ofta just immunoglobulinloci som är tillexempel translokerat. Detta förklarar också varför det är mycket vanligare med B-cellslymfom än T-cellslymfom där detta inte sker, då de är mycket mer genetiskt stabila, de kan dock mycket sällan ha translokation på sin TCR.
LYMFOM, vem ska misstänkas, symtom och behadnling
Symtom
- Drabbar mest lymfkörtlar och kan ses oömma förstorade körtlar
- Kan ta prov oc skicka till PAD.
- Symtomgivande förstorade tonsiler
- Palpabel mjälte
- Oförklarliga nattliga svettningar, feber och viktnedgång
När ska de misstäknas?
- Vid en eller flera oömma förstorade lymfkörtlar ( > 1,5 cm i diameter)
- Symtomgivande förstorad tonsill
- Palpabel mjälte
- Förhöjt antal lymfocyter i blodet (lymfocytos)
- Vid oförklarliga nattsvettningar, feber eller viktnedgång
Behandling
Man använder R-CHOP (vilket inte har en bra överlevnad, men är de man har). Innehåller bland annat predinisolon och imab som är mus/human immunterapi med ak.
vad är leukemi och hur delas man upp de hepoetiska trädet?
Leukemi är cancer i blodet eller benmärgen, karaktäriserat av en abnormal proliferation av blodceller (normalt leukocyterna).
Hierarkisk organisation av blodbildningen och tidig förgrening kan förklara utvecklingen av olika typer av leukemi (HSC (hematopoietic stem cell), CMP (common myeloid progenitor), GMP (granulocyte myeloid progenitor), CLP (common lymphoid progenitor).
hur delar man översiklit upp de olika leukeminera?
Leukemi går att dela upp i kronisk och akut, för att sedan dela upp i lymfoblastik eller meyloisk.
Leukemi
Akut
Kronsik
ALL
AML
KLL
KML
Akuta – karaktäriseras av en snabb ökning av omogna blodceller è för många celler i benmärgen è benmärgen kan inte producera friska blodceller. De malinga cellerna sprider sig till övriga organ. Vanligaste hos barn
”I akut leukemi störs cellernas förmåga att mogna och lymfoblaster eller myeloblaster ansamlas eftersom de inte kan mogna vidare”
Kroniska leukemier – halvmogna men fortfarande abnormala WBC görs med högre hastighet än vanliga celler. De hamnar sedan i blodet.
Lymfoblastik vs Meylotisk
Lymfoblastiska leukemiter uppstår främst i B-celler, medan meyolisk kan uppså i RBC och andra typer så som neurofiler mm.
vilka olika utredningmetoder kan används vid leukemi?
vad är skilnadne mellan många av dem?
Labvärden
Vanliga labvärden att ta är Hb, LPK och TPK. Om alla dess är fel så är det troligtvis något fel i benmärgen – alltså en leukemi som trycket cellerna åt fel hål. Vid fel på Hb kan anemi misstänkas. LPK höga så ska infektioner utredas.
Blodutstryk kan göras
Kan göras för att se antal celler
Differentialräkning
Diffen används för att se antalet av olika sorters vita. Det går att göra två olika sorters diff – de är:
- Kapillär – vilken man via mikroskop räknar för hand.
-
Venös – vilken en maskin räknar åt en. Den gissar vilka celler de är beroende på storlek och graunlering.
- Detta test finns alltid att få i efterhand
- Om man har blaster i blodet så blir maskien galen ch de går inte att se è gör då kapiläär
Om B-Blaster (icke fullt utvecklade vita) är höga så ska man misstänka leukemi.
Man ska inte se plasmaceller i blodet då de normalt finns i benmärgen.
Vad menas med vänsterförsjuktning av diff?
Gamalt begrepp som egentligne betyder att stamcellerna högre upp i trädet nu finns i blodet.
Benmärgsaspiration eller biopsi
Görs för att få provmaterial till hematologisk diagnostik. Finns två varianter:
- Aspiration – vilket är att man snabbt och enkel suger ut vätska. Ger ingen vävnad och man kan se AML och ALL
- Biopsi – ger vävnadsstruktur och kan då se myelom och solida tumörer.
Hematologisk diagnostik
Görs i detta fallet från benmärgen. Man kan göra olika tester så som:
- PCR med anaalys mot genomet
- Morfologi – hur cellerna i benmärgen ser ut
- Karytopy – vilket är undersökning av kromosmerna
- FISH – vilket är flourescens och t.ex. translokation kan upptäckas.
- Flödescytometri (FACS) – vilket kan upptäcka olika sorts av CD på B- och T-celler. Ger ofta diagnos av t.ex. KLL
vad är KML? berpr på och påverkar vadå?
Ger ca 80 fall/år i Sverige, där ca 10% är under 20 år gamla.
Vad beror den på?
Beror på translokation mellan kromosom 9 och 22 (philadelpiha) där BCR och ABL generna hamnar bredvid varandra och kodar nu för BCR-ABL protein è vilken aktivera tyrosinkinas i celldelningen è gör att myolioda celler delar sig mycket snabbare.
”neoplastisk proliferation av delvis mogna myeloida celler – där basofiler främst ses”
Detta påverkar?
Att delvis mognade och många myoloida celler hamnar i benmärgen. Blir för många och efter ett tag åker de sedan till blodet där de kan påverkar både lever och mjälte è förstorning.
vad hände rnär cellerna delar sig snabbare vid KML?
Vad händer när de delar sig snabbare?
Eftersom de delar sig snabbare så ökar risken för att mutationer ska uppstå è vilket kan göra att en KML kan övergå till en akut leukemia. (beror oftast på bildade av triplett av kromosom 8, eller dubblande av kromosom 22).
symtom KML?
Sjukdomen kan vara asymtomisk länge, men kan ge måttliga symtom så som:
- trötthet
- avmagring
- svettningar
- fyllnadskänsla i buken (mjältförstoring)
- skelettömhet
- ev. feber
Diff: Infektioner, cancer, sarkoidos, autoimmun sjudkom.
Klinisk bild
- mjält- och leverförstoring
- ögonbottenblödningar
- skelettömhet
utrending, behandling och föjd av KML?
Utredning
Ifrån ppt så hade patienten symtomen trötthet, subfebril, tyngdkänsla i buken. Man tog följande prover:
Lab:
- Hb - normal
- LPK – mycket höga
- TPK – mykcet höga
Utredning
- Differentialräkning, basofiler
- Cytogentik (alltså kromosomundersökning)
Behandling
Kan ge både:
- Symtomatisk behadnling med Hydrea
- Remissionsinduceraden med Glivec, vilket gör att man idag lever mycket längre med sjukdomen. Har revolutionerat livet för KML patienter
Kan ge
Transformation kan ge AML (2/3) eller ALL (1/3). Detta för att mutationen ligger i en stamcell. Antigen ligger mutationen i myeloida stamcellen eller i hematopoietiska stamcellen. Ligger den i hematopoietiska kan den transformeras till antingen AML eller ALL.
vad är KLL? när misstänker man vanligen den vid VC?
Är en lymfatisk sjukdom som främst ger malingitet i B-celler.
” Innebär en neoplstisk proliferation av naiva B-celler”
Vanligaste leukemi i västvärden med ca 500 fall per år i Sverige, och en hög medelålder ses på ca 70 år. 2-3 gånger vanligare hos män.
Många har KLL utan att veta om det. De dör oftast med den inte av den.
Ifrån semarium:
En patient kommer för läkarkontroll. Frisk i övrigt. Du upptäcker LPK på 15, men normalt CRP. Du ska misstänka KLL då LPK inte kan förklaras av infektion.
patogenes vid KLL?
Beror också på mutationer av kromosomer, men vi vet inte vilka. Men vi vet att de påverkar B-cellsreceptorer – genom att:
- Påverkar Bruton’s tyrokinas receptor vilket gör att B-cellerna inte mognar hetl
- Övriga receptorer påverkar att B-celler dör saktare.
è detta gör att B-cellerna ansamlas i benmärgen och hamnar sedan i blodet è där de sedan kan åka till lymfnoder/mjälte è svullna lymfkörtlar med ansamlingar av B-celler i som kan bli lymfom.
symtom, fynd och komplikation KLL?
KLL upptäcks ofta accidentellt i samband med blodprovskontroll och många patienter saknar symtom och känner sig helt friska. Dock kan symtom ses så som:
- AT-påverkad med feber, nattsvettningar och viktnedgång.
- Trötthet – kopplad till anemi oftast
- Blödningssymtom – kopplad till trombocytopeni
- Infektionskänslighet
- Lymfknuteförorning
- Splenomegali
- Heptomegali
- Klåda
Så kallade B-symtom ses:
- Kraftig viktminskning
- Uttalad trötthet
- Feber över 38 i två veckor med nattliga svettningar
Kliniska fynd
- Förstorade lymfknotor
- När CLL går till lymfnoder ger de generaliserad lymfadenopati. När de involverar lymfnoderna kallar vi sjukdomen small lymfocytic lymphoma.
- Förstorad mjälte och eller lever
Komplikationer
- Hypogammaglobulinemi
- B-cellerna gör inga ak
- Dör av infektion
- Autoimmun hemolytisk anemi
- B-celler gör få ak, men detta mot RBC
- è ger hemloys
utredning och behadnling vid KLL?
Utredning
Blodprover: Hb, EVF, retikulocyter, LPK med differentialräkning, TPK, CRP, s-LD, s-kreatinin, s-Ca , s-albumin, s-urat, s-β2-mikroglobulin och s-haptoglobin
Tillskillnad från akut så ser man här skillnader på de olika cellerna i diff. Detta för de ändå är hyfast mognade.
Flödessytemetri – för att fastställa diagnos
DAT – för att se autoimmunhemolys
Även morgolofisk bild med microskop
Diagnos ställs via: (från edit)
- Lymfocytos i blodet – alltså mycket lymfocter
- Flödescytometri uppvissar speciella fenotyper
- Morfologisk blid i benmärg eller blod med övervägande många små och ”mogna” lymfocyter, även smudgesceller.
Behandling
Ingen bot finns idag. De med symtom börs ge cytostatika i kombination med monoklonala antikroppar. Ex: alyklerare. Om patient ej har symtom (vilket många inte har) så ger man ingen behadnling.
Man kan även ge benmärgstransplatiion.
