IBI 2 : Immunsupresiv behandling Flashcards
när används immunsuprrresvia LM? vilka celler verkar de emot?
- RA, spondylit och psoriasisartrit
- Infmmatorsiak tarmsjukdomar som Crhon och ulcerosa
- Multiple skleros (MS)
- Systemsjukdomar som SLE, myositeroch vaskuliter
- Överaktivt immunförsvar som angripper kroppsegen vävnad
- Psoriasis
- Transplatationer
- För att organet inte ska stötas bort
- Njure, hjärta och lungor kan göras tack vare detta
verkar emot t, b och apc
hur delar man upp immunsuprprisvia lm i oliak grupper?
Ospecifikt – effekter på många olika delar på immunsystemet samtidigt, man påverkar alltså både T, B och APC. Även effekt på många olika organsystem. Exempel:
- Kortikosteroider (kortison) – påverkar många olika organ
- Cell-hämmande medel – utvecklas för att vara ett cellgift, men används i andra längre doser för att immuneffekter
- Plasmaferes – ges via antikroppsmedierade sjukdomar.
- Immunoglbulin - om man saknar till IgG2 så ger man de
- Joniserade strålning – påverkar cellernas delning
Selektivt – en grupp som växer. Effektiva läkemedel som har gjort att reumatiska sjukdomar har minskat markant senaste åren.
- Ciklosporin
- Takrolimus
- Leflonomid
- Mykofenolat mofetil
- Monoklnala antikroppar
- Adalimumad är ett extremt dyrt LM
- Desiger molecules
Icke-selektivt (inte lika viktiga) – påverkar ett cellsystem. Är gamla LM som används i liten utsträckning.
vad ger kortikosteroider för biverkingar? vilken axel påverkar de och vad påverkar dosen?
Biverkningar:
- Tunn hud
- Benskörhet
- Uppvarvad och sömnproblem
- Ödem
- Diabetes hos övervikta
- Grå starr
- Lång och hög dos ökar risken för svåra infektioner
Verkar antiinfammoriskt och man försöker idag använda den ”snabba delen” av kortisonet för att sedan trappa ut det och ge något annat – detta för att minska biverkningarna ovan.
Axeln – från hypothalmaus som producerar CRH till hypofysen som skickar ut ACTH som påverkar binjurebarken è kortikosteroiderna.
Dosen kortikosteroider påverkas av
- Kortisolsekretionen
- Högt under tidiga morontimmar
- Därför man ger LM på morgonen.
- Låg på kvällen
- Lägst efter midnatt
- Högt under tidiga morontimmar
- Kortisoler ökar efter
- Måltid
- Träning
- Dygnsrytm påverkas av
- Sömnmönster
- Ljus/mörker
- Fysisk och psykisk stress
- Höga doser LM kan påverkar
- Vissa sjukdomar
vad är natuliga kortikostoider och hur verkar de?
Naturliga kortikosteroider – där glukokortikoider är ett. De har påverkan på:
- Glukosreglering
- Metabolism av kolhydrater mm
- Immunologiska svaret
- Vaccin + glukokort behandling = kanske inte få rätt svar på behandlingen.
- Barn som inte växt klart kan få sämre tillväxt då kortison sluter tillväxtplatorna
- Benmetabolism
- CNS aktivitet – vi blir med taggade i rätt doser
- I rätt doser underlättar de stress
vad behadandlar vi med när vi behadnlar med kortiosteroider? hur verkar de?
prednsion eller prednisolon, och även beta-pred (vid allergiska reaktioner 8 tabletter).
De binder till specifika bindningsställen och har både påverkar genom:
- Glukokortikoider – antinfammatorisk
- Mineralkortio – saltsparande
Hur verkar steroiderna?
De är fettlösliga och passera genom cellmembranet och i cytoplasma binder den till receptorn. Den kan nu passera som aktivet komplex till kärnan där de kan påverka transkription av gener. Den ökar anti-inflammatoriska gener och minskar pro-inflammatoriska gener. Klassiska anti-infammatoriska är: IL-10 och TGF-beta
Olika sjukdomar som behandlas med kortikosteroider
- Antiinflammatoriskt och immunsuppressiv
- Astma
Allergisk rinit - Eksem
RA - Organtransplation
- Astma
- Cancer
- Hodgkins diseas
- Akut lymphocytic leukemi
vad är alkylerande medel?
används till?
verkar?
biverknign?
Alkylerande medel – så som cyklofosmaid
Kan ges till SLE och njusvikt och övriga akuta tillfällen med risk för svikt.
Är ett cellgift egentligen. En prorug som omvandlas till aktiva metaboliter i kroppen. Ett alkylerande LM (binder till DNA och hindrar celldelning) som påverkar de celler som delar sig ofta – är alltså en proliferationshämare. Vid t.ex. en vaskulit där B och T-celler delar sig ofta är detta därför bra.
Påverkar även antikroppsbildningen genom att påverka B-celler. Påverkakr även cellförmdelad immunitet och infammoriska reaktioner – så som att man har svårare att utveckla t.ex. feber eller CRP.
Biverkningar: ganska ovanliga men: blåscancer (ger profylax efter som LM utsöndrars i urinet), leukemi, sterilitet (ganska vanligt, främst för kvnnor i 40 års åldern).
vad är antimetobliser? exempel på två olika sådana och hur de verkar.
Påverkar T-cellsmognad i olika steg i celldelningen beroende vilket LM de är – vilket ger hämning av olika immunreaktioner.
Risk för infektioner: virusinfektioner ökar då T-celler ofta är med i svaret för dem. T.ex. CMV.
- Kortison ger oftare bakteriella infektioner
Azathioprin (Imurel)
Är en prodrog som omvanlas till metabolit 6-merkaptopurin vilken är en antimetabolit vilken går in DNA och bryter stränarna och hämar syntes av purin.
Används vid: infammtoriska tarmsjukdomar och kombineras oftast med steroider.
Biverkningar: vid för höga doser så kan man få benmärgstoxiset (låga vita) och levertoxiskt. Kan ge svåra biverkingar tillsammans med Allopurinol.
Vissa genervariatner har svårare för detta LM – och då får man ta prov på enxymer innan man ger för att se om man tål de.
Methotrexat (Metotab)
Mest använda anti-rematiska LMet – och används mot: RA, spondylartirit, psoriasis atrit. Ger en kraftfull anti-inflmmaorisk effekt och är utvecklad mot llekukmiter. Man ger nu 1/5 av den doser för artrit.
Verkar genom att hämma enxymet folsyrareduktas, som omvandlar folsyra till tetrahydrofolysa och hämmar där med DNA-syntesen och cellbidlningen.
- Man vet dock inte exakta verkningen. Men adenosine singalering verkar va viktigt.
OBS: folysyra måste dock ges samtidigt för att pH ska ligga bra. Om inte: håravfall och torra slemhinnor mm.
Även lever och benmärgtoxitet kan ses – så blodprov tas på detta under tiden.
Tar minst 6 veckor innan man utvärda effekt
vad är ciklosproin?
används?
Ciklosporin (sandimmun)
Är en cylisk polypeptid som ej är cytotoxiskt. Den verkar genom att hämma produktionen av IL-2, vilket i sin tur hämmar T-cellsaktveringen och T-cellsberoende immunreaktioner. Har ett smalt terapeutisk fönster.
Användningsområden: organtransplationer, benmärgstransplationer och vid autoimmuna sjukdomar såsom svår psoriasis, dermatit och aktiv RA.
Kan ges som tillägg till methotraxat och ges då oralt. Kan ges även om man är gravid. Ger en snabb effekt pga. hög plasmakoncentration. Har snabb halveringstid – vilket är bra för man vill ha bort de snabbt för att kunna ge annan immunbehandling för att stärka immunförsvaret också (t.ex. vid svår infektion).
Doserna justeras efter koncentration i blodet av LM exakt före dos ges.
förutom ciklospron - vilka mer selektiva LM används som är immunsuprrimerade?
Takrolimus (Prograf)
Inhivera clacineurin vilket hindrar produktion av IL-12. Detta gör de 10 gånger mer pontent än ciklospron – vilket gör att man oftast använder de vid lever och njurtransplation.
Sirolums (Rapamune)
Nytt Lm som används vid transplation, men även vid SLE om den inte svarar på behadnling.
Verkar genom att hämma T-cells aktivering.
Leflunomid (Arava)
Verkar på vuxna patienter med RA. Inte supervanligt LM, men ges till de som inte svarat på methatraxat.
Verkar genom att hämma proliferation av aktiverade lymfocyter (mest T-celler) genom dihyrdroortatdehydrogenas och tyrosinkinas.
Biverkningar ganska vanliga, så som: högt BT och diarré.
Mykofenolat mofetil (CellCept) Utvecklas för organtransplation för njure, hjärta och lever – men har nu kunnat användas mot SLE i inre organ. Används även för att förebygga återfall.
Påverkar inosin monofosfatdehydrogenas (IMPDH) och har en relativ ”snäll” påverkar på T- och B-celler. Ger inte så mycket biverknignar.
Ingen påverkar på benmärgen eller njure.
vad är Bilogiska LM och hur är de immunsuprimerade?
vad har TNF-alfa med dessa att göra?
möss/human?
En grupp inom de selektiva immunonmodulerande. De LM som hittills har nämnt är huvudsakligen tabletter – medan dessa är proteiner som ges IV eller subkutant.
Viktigt att förstå hur IgG ser ut för dessa LM
Har en Fc-del som består av den tunga kedjan, och även en lätt kedja finns.
TNF-alfa
Man upptäckte att TNF-alfa var med i många reumatiska sjukdomar och man ville bromsa den.
TNF verkar i RA genom att påverka: mf, endotel, fibroblaster och epitel. Skickas mest ut av mf – och TNF påverkar sedan både IL-1 och IL-6.
Man har gjort via försökdjur antikroppar mot TNF – vilka fångar upp TNF och där med inaktivera TNF. Dessa ak är både humana och djur-ak för att vi inte kroppen ska ta bort dem. Den gruppen som fungerade heter kilerade-antikroppar och är till 25% icke-human.
- Utveckling har nu gått fram och vi går ner till 10% och nu 0% icke-humana antikroppar. è gör att man tolerar LM längre och kan ta de längre
Dessa olika antikroppar och givet olika grupper som ha olika ändelse man ska ha koll på vid tanke om algeriska reatkioner hos patienter.
vad är infliximab?
Är en human-mus ak som binder TNF cellbundet och i ciruklation (chimeric Ab där antikroppsbindade är från mus). Ges i droppform.
Behandling av RA (i kombination med metotrexat), aktiv Crohns sjukdom, ulcerös colit, pelvospondylit, psoriasisartrit och psoriasis.
Biverkning: ger inflensasymtom pga. mf-aktering mot antikroppen, vilket frisätter IL-1.
OBS! ska inte ges om en patient har latent tuberkulos – för då kan den veckas till liv och ger livshotande sjukdom. Så screena alltid för detta för man ger LM.
vad är natlizumban?
Natalizumab (Tysabrin)
Är ett biologiskt LM som inte används vid reumatiska sjukdomar, utan mot svår MS.
Är en selektiv adhesionsmolkylhämmare som hämmar vita att ta sig ut från blodkärl tillvävnader. Gör detta genom att blockera intreraktion mellan cellens MadCAM-1.
vad är etanrecept och adalimumad?
Etanerecept (Enbrel)
Receptorn för TNF heter p75 och p55 vilka diminserar och ger stimuli è intracellulär kaskad. Ges subkutant.
Man tillför en löslig TNF-receptor-del som fångar upp TNF cirkulärt. Är helt hummat så patienter står kvar på de länge.
Används om RA, psorasis och olika reumatiska sjukdomar.
Adalimumad (Humira)
Helt humana ak och ges subkutant. Är antikroppar mot TNF och har väldigt lite problem med allergiska reaktioner
