IBI 1 : Virus i övre luftväg Flashcards
hur skyddar kroppen sig i mot virus i luftvägarna?
- Ospecifikt skydd*
- Lägre temp i övre luftvägarna för att virus trivs där och får inte ner i lungan, viket är bra
- Bägarceller i luftvägarna producerar slem som spelar en viktig roll då de blockerar viruset från inträde till målcellen. De slem som ha partiklar förs tillbaka mot övre svalget med ciliernas rörelse.
- Antimiktibella peptider som skadar
- Hostning
Specifikt svar
- Antikroppar och makrofager
- T celler
hur påverkar de hur långt ner viruset hamanr i luftvägen?
Eftersom de ”djupa luftvägarna” inte har så väl kontakt med resten av kroppen så krävs en ”övre luftvägs infektion” för att viruset ska få spridning.
De flesta inflensavirus hos fåglar kan i endast stora mängder infektera lungorna. Anpassning av viruset så de kan infektera övre luftvägar är därför mycket väsentligt för att orsaka en pendemi.
Övre luftvägsinfektioner
Ger sinusit, bihålleinflamtion, och även farygit, ont i svalget
Nedre luftvägsinfektion
Blir värre desto längre ner vi går Kan ge: Bronkit, bronkiolit och pneumi – vilket kan leda till så mycket vätska i lungorna att man drunknar i den.
vad finns att säga om mässling?
vad ger det för symtom? finns det vaccin? varför multiorgan sjukdom?
Är en luftburen mycket smittsam sjukdom som ger akut insjuknade med hög feber, ögonirritation och torrhosta. Efter några dagar utslag på kroppen.
Ungefär 20% som får sjukdomen drabbas av andra komplikation som öroninflammation, lunginflammation, diarré eller bihåleinflammation. En mycket mindre andel får hjärninfammaton eller dödlig.
Det finns idag ett vaccin, MRP-vacinet, som ges i två doser – först när barnet är 18 månader. Stora problem kan ske när folk inte vaccinera sig – likt i södra Europa.
Viruset binder till CD46 och kan försöka sig i epitellcelelr, T och B celler. Eftersom receptorn finns på många olika celler kan sjukdom sprida sig till flertal organ.
hur smittar luftvägsvirusen?
och vilka oliak finns till de övre luftvägaran?
Virus smittar ofta under vinterhalvåret. Detta för att då är luften torr och kall – vilket gör att partiklar och aerosol ligger kvar i luften och sväva i upp till timmar. Man befinner sig även mycket inomhus under denna tiden vilket gör att man kommer i kontakt med mer folk och mer sjukdomar.
Under sommaren är luften istället varm och fuktig. Värmen gör att partiklar rör sig snabbare och fuktigheten gör att partiklarna blir tyngre och sjunker è mindre smitta.
För ex. inflensa så har majoriteten av folk blivit smittade utan att vissa symtom, de kan dock ändå föra sjukdomen viddare
Virus kan även smitta via kontakt, så som att någon rör vi ett handtag och någon sedan tar i det.
Virus som primärt orsakar övre luftvägsinfektioner:
- Influensa A/B/C
- Parainfluensa 1-4
- Respiratoriskt syncytievirus (RSV),
- Metapneumovirus
- Coronavirus
- Adenovirus
- Rhinovirus
vad heter infulensa? vilka släkte finns och hur är dess struktur översiktligt?
Familjenamn: Ortomyxoviridae
Släkten: Finns A, B, C och D. A och B orsakar epidemier, medan C endast ger mildare sjukdom. D brukar inte räknas med då den bara hos boskap.
Struktur och genom
- Helikalt
- Höljebärande
- Enkelsträngar negativt RNA (-ssRNA)
- RNA-Segmentet är speciella
- Släkte A och B har 8 RNA-segment medan inflensa C har segement 7
- Varje segment har egna kapsider och plolymeraser
- Har olika hölje protein
- H, H0, M2, N, NS1 och PB2
vad gör Ha och Na vid insulensa?
Hemagglution – Ha
På ytan av inflensa finns olika sorter av hemaggluatuon, H, som brukas benämnas som H1, H2 och H3 hos människan. Deras uppgift är att fästa på siacylsyra på cellytor och där med komma in i målcellen.
När de sitter på ytan så klyvs de till subenheter som också också heter H1 och H2 vilka sedan används. Före de kylvs kallas de H0. Längre H pariklar gör att klyvning med större chans sker. De är clara-linkande enzymer i luftvägsepitelet som klyver.
Neuraminidas - Na
När nytt virus lämnar målcellen som måste Na klyva av Ha så att viruset lossnar – detta gör den genom att försröa sialinreseptorn.
- Olika inflenser kan ha olika sorters H och N. Detta ger olika sorters inflensa virus – vilket gör att även om man är immun mot en typ av inflensa ett år, så kan man fortfarande få inflensan nästa år.*
- Långa N och H, samt att de är anpassa för varandra gör inflensaviruset optimalt.*
vad förutom Ha och Na är viktigt för olika sorters kraftiga infuelsa virus?
NS1 – non structral 1
Influensa viruset har även NS1 vilket den använder för att hindra cellen att skicka ut interferoner, vilket gör att den sämre tillkallar sig ett immunförsvaret. Interfroner kan även åka till andra närliggande celler och sätta igenom ett förberedde skydd för dem – detta inhiberas nu.
Detta går till så att NS1 blockera singalvägen som inducerar IFN, detta genom att blockera PKR som stoppar prtoinsyntes och även IRF som stoppar transport in i kärnan.
Olika influenser har olika bra NS1.
PB2
Är de RNA-beroende RNA-polymeraset som viruset tar med sig. Om de är bra kan viruset med mycket större effektivitet producera nya virus.
hur sker influensa replikation?
- Viruset fäster med H till sialinsyran på ytan och viruset bjuds in i en endocytblåsa.
- Endocytblåsans pH sjunker med hjälp av M2-jonkalaner som viruset har è gör att den spricker och genom tas sig fritt in genom imfort in i kärnan
- Inflensa viruset är det enda RNA-viruset som replikeras sitt genom inne i cellkärnan
- vRNA blir till mRNA genom att polyA och capping sätts på i syfta att ribosomerna ska tro att de är humant
- mRNAt åker ut och translation sker
- Avknoppning sker där Na klyver sialinsyrabidningen och vriuset frigörs
vad är patogenesen av inflensa? och hur reagera immunförsvaret på detta?
När vi andras in influensaviruset så ger den en övre luftvägsinfektion genom att gå på epitelceller som ger:
- Slem hypersektreiton
- Ger en rinnade nästa och tungt i bröstet
- Plasma läckage ökar från kärl
- Cytokiner frisätts vilket gör så immunceller kommer dit
- Kan göra så vi får en cytokinstorm, vilket är en överreagens
- Nervaktivering sker
Detta ger:
- Infalmmaterade luftväg som krypmer i dimater
- Slem som minskar diametern
- En cell till cell spridning viruset där även bronkiala/alverolär epital kan drabbas.
- Ciller försvinner och de blir ett avklätt epitel som kan skapa komplikationer då bakterie nu lättare fäster – där de vanligaste är:
- Streptococcus pneumoniae
- Haemophilis inflenzae
- Staphylcoccus aureus
Immunförsvar
- DC i lungan tar upp viruset via deras TLR och tar med dem till lymfkörlarna
- DC går till B celler och T-celler i lymfkörtlarna och gör ett cellulärt svar
- T-hjälparceller
- Th1 och Th17 hjälper celler att producera cytokiner som dämpar infektionen
- Tc1 och Tc17 dödar inflensaaktiverade celller
- Humoralt immunsvar
- Gör att vi får ett skydd mot reinfektion – detta genom främst IgA och sedan IgG. Även Ab som känner igenon främst Ha, men även Na är viktiga
- De bästa är de nutraliserade antikropparna som fäster på H och och gör att de inte kan fästa till cellerna
symtom, diff och komplkationer med infulensa?
Symtom
- Feber (normalt hög)
- Huvudvärk
- Ont i halsen
- Rinnade och täppt näsa
- Torrhosta
- Extremt trott
- Ömmade muskler
- Magproblem
Detta beror dock på IFN och T-cellsvaret, samt hur stor dos virus de finns i kroppen.
Diffdiagnoser
Bakteriella luftvägsinfektioner
Andra viroser i luftvägarna, t ex: - RS-virus - Rhino- och coronavirus - Parainfluensa - Adenovirus.
Komplikationer som kan ske
- Bihåleinflammation, öroninflammation*
- Lunginflammation*
Debuterar ofta efter flera dagars influensasjukdom. Antibiotika som har effekt mot både pneumokocker och stafylokocker rekommenderas hos svårt sjuka patienter med lunginflammation i samband med influensa.
Influensapneumonit
Debuterar ofta tidigt i sjukdomsförloppet. Ger problem med syresättning av blodet.
vad är skillnad på epiderminer och pandeminer?
Inflensaviruset är egentligen ett fågelvirus och kan inte fästa på människan, förutom i de nedre delarna av lungan. De krävs därför en stor mängd virus för att fågelviruset ska smitta och så länge de övre luftvägarna in infekteras så sker igen pandemi.
Antigen drift
Som andra RNA-virus kan inflensa inte korrekturläsa nygjort RNA och fel sker hela tiden. Mutationer i H gör att epitoperna (en lilla del av ett antigen som specifikt känns igen av ett immunoglobulin eller en T-cellsreceptor) ändras så att antikroppar inte längre känner igen det. Detta kallas antigen drift och sker hela tiden i både inflensa A och B. Detta är anledningen till att man varje år måste vaccinera sig mot influensan då nya varianter av H hela tiden uppstår.
Kan även ske drift i neutramindas – detta också pga. mutationer. Viktigt att komma ihåg vid drift r att bara ett litet fragment byts ut.
Är alltid punktmutationer.
Antigen shift
En cell kan infekteras av flera influensavirus. Eftersom viruset är segmenterar så kan varje segement bytas ut om en cell blir infekterad av flera subtyper.
Exempel så kan en gris smittas av både ett humant virus och ett fågel influensa-virus. Grisen kan sedan göra shift och segment bytts ut è vilket gör att vi nu har ett djur-inflensavius som kan fästa humat. Detta skappar pandemier så som Spanska sjukan.
Pandemier är speciella då de är i varje land. Många av dessa virus är också väldigt bra på ”att vara virus” och hade t.ex. starka NS1.
vad för tidsaspekt och dinagotisk används vid influensa?
Tidsaspekt
- Inkubationstid 1-4 dagar
- Sjukdomstid oftast 7-10 dagar, med feber i 3-5
- Smittar en dag före och flera dagar efter, mest stört smittrisk första dagarna
Diagnostik
- Pinnprov i nasopharynx och svlag för att sedan göra PCR är vanligast
- Antiproppstest kan i efterhand vara av värde
- CRP och EPK är ofta normala eller lätt förhöjda vid lindrig influensa. Vid svår influensa kan CRP stiga upp mot 50-100 mg/L, vilket kan försvåra differentialdiagnostiken mot bakteriella infektioner.
hur verkar vaccin och behadnling mot inflensa?
Vaccin
Vaccinets skyddseffekt är ca 60-70 % och denna uppnås ca 2 veckor efter vaccinering och kvarstår ca 6-12 månader.
Men vilka ska få vaccin? Jo följande:
- De över 65 år
- De med underliggande kronsik sjukdom så som t.ex.
- Hjärt och lung
- Svårt astma
- Alla gravida rekommenderas att ta
- Sjukvårdpersonal
De finns dock komplikationer och de är att tack vare antigenic drift så kommer nya sorters inflensa varje år. Man måste därför med kvalicierade gissninar leta upp de inflensavaccin man tror kommer behövs denna säsongen
Behandling – dessa droger är anti-virala droger
Oseltamivir hämar neuramind och blockera utsöndringen av virus (både inflensa A och B) från cellen. Detta kan misnak sjukdomtiden med 1.5 dagar om de tas 48 yimmar från symtomsttart.
Eftersom influensa har ett hölje av lipider så kan tvål och andra fettlösande ämnen inaktivera den.
Det finns även äldre LM så som Amantandine som blockera M2 (hos A) så viruset inte kan frigörs från endsomen. Dock finns de mycket biverkningar med detta så som depretion.
vad är paramyxoviruset?
Först lite om Paramyxoviruset
Är en stor familj som finns oss de flesta djurarter. De viktigaste att ha koll på härifrån är:
- Påssjukan
- Mässling
- RSV
- Humat metapneumovirus
Viruset kan orsak alltifrån lidrigare övre luftvägsinfektioner till dödlig hjärnhinneinfektion.
vad är Respiratorisk Syncytialvirus? familj och struktur, samt intag i cellen
Familj: är ett paramyxovirus (likt parainflenza, mässlig och påssjuka) som har två subrgrupper: A och B – vilka båda cirkulerar i samhället och för att få immunitet mot viruset måste man infekteras av båda.
Struktur
- -ssRNA
- Ligger som helikal och har polymeras-komplex med sig
- Höljevrius av lipider
- F och G-gkyloprotiner spikar
- G som fastnar på cellreceptorer
- F för fusernade med cellers membran
Intag i cellen
- G-glykprotienet fastnar på Cx3cr1 på cellen
- F-proteiner åstakommer fustion med cellmembranet
- Kan ske med TLRr eller Necleolin
- Viruset kommer in som -ssRNA och görs till mRNA
- Viruspariklar görs med translation
- Viruset tar med sig lipider då den knoppar av och bildar ett hölje
Virusets egna skydd är att viruset har NS-1 och NS-2 vilket verkar (som influensa) genom att blockera IFN svaret.
