IBI 2 : Autoimmunitet översiktligt Flashcards
varför är autoimmun förståelse viktigt?
För att förstå autoimmunitet är det viktigt att förstå de är vanligt (10% har de) och chansen att få de borde egentligen vara mycket högre – men kroppen har tolerasan, vilket betyder att den aktivt väljer att inte reagera. Det finns två olika sorters tolerans:
vad är skillnad på central och perfier tolerans? vad beror de olika på?
Central tolerans: vilket är att t-celler utvecklas i benmärgen men skolas sedan i tymus. I tymus så kommer alla t-celler, men endast 2% överlever skolningen. AIRE är en transkriptionsfaktor som rensar bort de t-celler som binder för hårt.
Sjukdom i AIRE-genen ger APS vilket är många olika autoimmunsjukdomar. Kan ge svampig tunga mm
Perifer tolerans: består av alla andra mekanismer – så som:
- Avsaknaden av co-stimulerande signaler, vilket kallas för anergi
- Fel i Treg = dålig nedreglering av immunsystemet.
- T.ex. defekt i Foxp3 gör att Treg inte verkar och man får då sjukdomen IPEX, vilket är en bred autoimmunsjukdom
- Immune check points så som CTLA4
- CTLA4 behövs för att hämma T-celler. Även PD-1 som hämmar t-celler. Dessa kan hämma och där med bota t.ex. cancer, men samtidigt löper risken för autoimmuna sjukdomar iväg
- Dolda autoantigen
- T.ex. skada i ögat gör att autoantigen åker till lymfnod och vi får antikroppar mot båda ögonen.
vad kan orsaka autoimmunitet?
Det finns flera saker som ger autoimmunitet. Man måste förstå att autoreaktivitet är när ak bildas, men man inte blir sjuk. De som påverkar är:
Ärftlighet – i t.ex. HLA klass II. Vilket gör att man blir mer sårbar, men inte sjuk. I tvillingstudier har man visat att detta påverkar till 25-50% beroende på vilken sjukdom de är.
Trigger från miljön: De räcker inte att man bara har en defekt gen, utan man måste även ha en trigger som gör att man blir sjuk. Beroende på hur defekt ens gen är och hur starka/många trigger man får så blir utfallet olika.
Trigger kan vara:
- Infektioner där EBV är vanligt
- Hormoner
- Miljö, så som rökning och UV
- Stress
- Otur
hur kan man lägga autoimmna sjukdomar på en skala?
Autoimmuna sjukdomar går att dela upp i en skala från organspecifika till systemiska där SLE och RA ligger mot systemiska hållet, och Thyrodiesjukdomar och dibatets ligger mot organ.
Går även att dela upp från adaptiv till medfödda sjukdomar – med SLE och diabets som adaptiv, och Infammorisk tarmsjukdom som medfödd.
hur ver man att en sjukdom är autoimmmun?
Det finns kriterier för att en sjukdom ska vara autoimmun. De är olika för ak-medierad och T-cells-medierad.
Autoantikroppsmedierad
- Autoantigen finns
- Autoantikroppar finns
- Passiv överföring av t.ex. IgG, från ex mor till foster inducerar sjukdom
- Effekt av immunsuppressiv behandling
T-cells-medierad
- Autoantinge
- Autoreaktiva T-celler
- Passiv överföring av T-celler inducerar ej sjukdom
- Effekt av immunsuppressiv behandling
hur är stress kopplat till autoimmintiet?
Stress kan fungera som en trigger och ”aktivera” defekta gener è autoimmunitet.
Man delar upp de i:
- Akut stress, vilken ökar medfödda och hämmar adaptiva
- Kronisk stess, vilken gör samma som akut, men ökar chans för sjukdom
ge exempel på typ 1 autoimminreaktioenr?
Är en sjukdom där ak riktas mot alfa-3-kedjan i typ 4 kollagen i basalmembranet i njurglomeruli och alverolor. Ger symtom med at-påverkan, njurfunktion ned och blodhosta. Alvarlig och kan förlora njurarna på ett dygn.
exempel på typ 2 autoimman sjukdomar?
Graves sjukdom
Är ak mot TSH -receptorn som gör att T4 överproduceras. Detta ger negativ feedback och falska lab-värden med lågt TSH. Kallas giftstrumma och ger symtom som viktnedgång, trötthet och depresstion. Överförbart från mamma till foster
Myastenia gravis
Är ak mot ACh-receptorn, vilken blockera och nedreglerar receptorn è ingen nervimpuls è leder till trötthet och muskelsvaghet. Behandling är plasmaferer och hämmning av nedbrytandet av ach.
Är en organspecifik sjukdom
Autoimmun hemolytisk anemi – läs mer under leukemi delen
Autoimmun encefalit
AK mot en lång rad neuronal antigen
autoimmina typ 3 reaktion exempel
Typ 3
Viktigt att förstå att immunkomplec förekommer alltid normalt. Men förhöjd produktion eller minskad eliminering gör att de kan deponeras till olika organ. Typexempel för detta är:
SLE – vilket ex. drabbar njurens basalmembran vid SLE-nefrit. Mer om detta under SLE kapitllet.
autoimmiun typ 4 reaktion exmepl
Typ 1 diabetes – mer under GNM
RA – läs mer under RA-kapitlet
Hashimotos tyreoidit – autoimmun infalmmation i sködkörtlen. Ger symtom som trötthet, viktnedgång och depression.
Narkolepsi vid vaccin
För vissa med fel i HLA genen som tog svininfluensa-vaccinet så fick de narkolepsi. Detta berode på att HLA genen gjorde så T-och B-celler attackerade delar i hypotalamus som styr sömn/vakenhet.
Multiple skleros
Är en kronsik inflammatorisk sjukdom i CNS (hjärna och ryggmärg), vilken man tror beror på autoimmuna gener. De är främst T-celler som är med (där av typ 4), men även andra celler så som B-celler, ak, komplement och cytokiner mm är med. Vad som sker är att immunsystemet angriper myelin och axon.
APC träffar på ag och åker sedan till T-celler i lymfan. T-celler blir Th1 och åker sedan över BBB. De träffar sedan på microglia som har myelin-ag på sig è leder till frisättning av cytokiner som kan angripa myelin och axon.
Undersökning sker med magnet.rtg och även likvoranalys – där man kan se ökade lymfocyter och även ”IgG oligoclonalband”.
