IBI 1 : Herpes Flashcards
vad är familjen herpes och vad har de för gemensam struktur?
Det finns fler än 80 olika animal arter av herpes, men endast 8 som är humana patogenaer. Herpes infektera majoriteten av alla och medelålders personer har vanligvis antikroppar mot de flesta sorterna. Infektionerna kan vara asymatiska, så som vid epstein bar hos barn som bara ger en primärinfektion – medan tonåringar utvecklar körtelfeber.
Alla herpesvirus ger livsåling infektion viurset läger sig latent och kan aktiveras då värdcellens försvar försvagas.
- Dubbelsträngat DNA
- Ikosedral kapsid
- Stort virus
- Tagument som innehåller de protiner som behövs för att starta replikaiton
- Lipid- och sockerrikt hölje med många olika höljeprotiner som alla verkar för att ta sig in i cellen.
vad är herpes replikationscykel?
- Viruset fäster till extrecellilär matrix för att sedan binda till cellreceptorer
- Höljet fuserar och kapsid och tagment når cellkärnan och åker in via fusion
- Transkription sker för att sedan åka ut och translation sker så a-protein bildas i den omedelbara fasen.
- Alfa-protinerna åker in i kärnan där de hjälper till att få mall för beta-protner som görs i den tidiga fasen
- Beta-protieinet åker in igenon och bildar konkatermer DNA som sedan kommer gå ut och bilda gama-proteoner i den sena fasen. De är dessa proteiner som är struktulla virus-protein
- Via gologiaparaten fylls tomma vesiklar med viruser som sedan lämnar med hölje på
Eftersom viruset även kodar för enxymer som förser DNA-polymeras så kan replikation även ske i icke delande celler, så som nervceller.
Även cell till cell kontakt spridning kan ske där viruset går mellan celler direkt och på så sätt undgår immunförsvaret.
vad är grejen med att herpes ligger latent?
- Vid latent infektion ligger viruset som en heterokromatininnehållade DNA-ring i cellen kärna.
- Viruset tas upp via epitalceller och åker utan hölje med perifera nerver till ryggmärgen.
- Få eller inga proteiner uttrycks vilket gör att vi inte har några symtom, och immunförsvaret reagerar inte heller.
- Virusen har ”receptorer” som känner av när immunförsvaret är nere / stress finns mm è gör att de återaktiveras och ringformen bryts och viruset åker tillbaka ut till epitelcellerna där de för ”skada”
OBS!!! Virusen bheöver inte ligga latent bara i nervceller, utan kan ligga i även t.ex. T-celler mm.
hur delar man upp herpes i tre grupper?
Man delar upp herpes i tre grupper – alfa, beta och gammaherpes – baserade på biologiska skillnader som fräst syns mellan patogensen.
Alfa – är nerurotropa virus som främst går på nervsystem samt hud och slemhinnor. Vanligaste symtomen här är blåsbildning.
Till alfa-gruppen hör HSV1, HSV2 och VZV.
Beta – mindre klarlagt vilka de gå på, men tropismen till lymfatiska celler som sedan bär viruset till målceller i hela kroppen sker.
Till denna grupp hör: CMV och HHV6+7
Gamma – infekterar främst B-celler och sprids inte lika brett som Beta.
Till denna grupp hör: EBV och HHV8
vad är epsten-barr viruset? vad ger de och enkel struktur?
Sjukdomen Mononukleos – även kallad ”the kisssing disaese” då den smittar med saliv – orsakas av Epstein Barr-viruset (EBV). Sjukdomen kallas även Körtelfeber då lymfkörtlar/tonsiller svullnar upp.
Struktur och replikation
Heter även HHV-4 och har linjärt dubbelsträngat DNA.
vad sker ner epsten-barr kommer in i kroppen till att den lägger sig latent?
Saliv och tonsiler
De börjar med att man får in viruset i munnen via saliv som sedan når våra tonsillar – här kan de smitta både B-celler och epitalceller.
CD21-receptorn
Samma receptor som för C3d-komplement, kallad Cr2 eller CD21, är receptorn som EBV fäster till. Denna receptorn finns hos B-celler, men även epitelceller i mun och nasofarynx. Eftersom mycket få antal celler har denna receptor så säger man att vävnastropismen är begränsad.
Viruset fäster på B-cellerna och vi får en ”primär infektion”.
Replikation av viruset
Under 2-6 veckor ökar viruset i cellen och cellerna replikeras även. De cellerna replikeras så genomgår de lys och EBV-partiklar hamnar åter i salivet. För vissa är detta steg asysmatrik och man märker inte att man har fått sjukdomen.
Under replikationen av B-celler så producerar den heterofila antikroppar vilket är en viktig diagnotiskt makör.
B-celler från mun, till blod och sist lymfnod
De infekterade B-cellerna kan även åka med blodet till ”lymforgan” så som: lymfnoder i halsen, levern och mjälten. Har kan de göra två saker:
- B-cellerna träffar på CD8+ t-celler och aktiverar dem è cytotoxiska t-celler åker ut som immunsvar
- B-cellerna kan träffa på CD4+ t-celler som gör plasmaceller è vilka sätter ut antikroppar
- CD4 är även väldigt viktiga för att kontrollera B-cellstillväxten
Även lymfocter och moncyter höjs i blodet som svar på de ökade antalet T-celler.
vilka olika antikroppar ger HHV-4?
Förutom de hetrofila antikropparna så bildas även fyra andra sorters antikroppar, och dessa kan delas i i två grupper för enkelhetensskull. EBV- VCA: för viruskapsidatnigen och EVNA: för viruskärnantigen. De tre olika är:
- EVC-VCA av IgM-typ som bildas tidigt i förloppet, strakt efter de hetrofila antikropparna. Används för dignos för akut EBV-infektion. Nivåerna sjunker sedan inom ett par månader.
- EBV-VCA IgG kommer lite senare under förloppet och kvarstår livslång
- EBNA IgM och IgG bildas flera månader efter insjuknade och talar för genomgående infektion.
vad är epidemlogin för epstain barr?
Smittar med saliv där viruspariklarna finns och kallas därför oftast kissing disease. Många tror att man endast får de i tonåren vilket är fel – men man brukar bara få symtom i den åldern, så många har haft de asymatristk tidigare.
EBV smittar även genitalt och sexuell smitta kan förekomma.
Nästan alla äldre personer har haft viruset, antigen med eller utan symtom. Viruset kan sedan smittas då man har nedsatt immunförsvar.
vad är patogensen för epstain barr? fokus på immuncellerna
Sjukdomen uppstår av ett överaktiv immunförsvar – och bildar då mnonukleos; men kan även uppstå då vi saknar effektivt immunkontroll – och kan då bilda lymfom.
Man kan enkelt säga att de är ett krig mellan EBV-infekterade B-celler och skyddande T-celler.
EBV-viruset finns i b-celler och gör tillväxt och hindrar apoptos. Vad som kontrollera tillväxten är Th1-celller. Men viruset har ett försvar – vilket är att producera IL-10-anolg, BCRF-1, cilket inhiberar Th1 och stimulera B-cellerna.
T-cellerna kommer omge B-cllerna och aktiveras via MCH1 och 2 è detta ger ökning av T-celler vilket kommer ge: ökat antal celler, svullna lymorgan och sjukdomskänsla.
Varför mildare symtom hos barn?
Deras försvar mot EBV är mycket mindre och där med får de mildare symtom. Dock så får de även immunitet, samt att viruset kan återaktiveras och smittas via saliv.
vad för symtom ger epstain barr? vad beror de på?
Inkubationstiden är ca 7 veckor och man har oftast klassiska symtom så som:
- Feber och uttalad trötthet. Febern är ofta hög och svängande och kan kvarstå i flera veckor. Rikliga svettningar, framför allt nattetid.
- Kraftigt svullna tonsiller, halsont, tjocka gråvita beläggningar, illaluktande andedräkt (foetor ex ore), grötigt tal.
- Förstorade lymfkörtlar, framför allt på halsen.
Man kan även få andra symtom och kliniska fynd:
- Huvudvärk
- Myalgi – muskelvärk
- Fyllnadskänsla i buken, pga. splenohepatomegali
- Ikterus hos 10-20%
Mycket av symtomen orsakas av cytokinfrisättning, vilket bl.a. ger feber och illamående. Mjälten blir ödematös och ofta palpabel .
- Cytokiner (från aktiverade T-celler och sekundärt aktiverade monocyter) inkluderar IL-1, IL-6 och tumörnekrotisk faktor (TNF) som påverkar temperaturregleringscentra i hypotalamus och ger feber, men även långvarig trötthet. IL-6 ger illamående.
komplikaitoner och diff vid epstain barr?
Komplikationer som kan ske
Det finns olika komplikationer som kan ske, men inte så vanliga någon av dem - de är:
- Autoimmin hemolytisk anemi
- Mjältruptur - Ovanlig komplikation. Störst risk under andra och tredje sjukdomsveckan. Spontan ruptur har beskrivits men trauma är den vanligaste genesen. Av denna anledning bör man avråda från idrottsutövning, särskilt “kontaktsporter”, under ca 4 veckor efter tillfrisknande. Vid akut svår buksmärta bör mjältruptur misstänkas.
- Tonsillsvullnaden kan bli så uttalad att patienten får andningsbesvär eller svårigheter att försörja sig per os.
-
Cancer iform av Burkitts lymfom – vilket är en b-cells-tumör som förekommer främst i Afrika och drabbar ofta unga männsikor. Sitter i käkvinklen där lymfnoderna sitter och blir enormt förstorade.
- Även nasofarynxcancer kopplat till EBV
- Samt hälften av alla hodgkins lymfom
Diff-diagnoser
- CMV-infektion – är ett herpesvirus
- Röda hund – vilket är virussjukdom som ger utslag
- HIV
hur går diangostik till av epstain barr?
Kliniska symtom – svullna tonisiler och halskörtlar, samt feber och hård palperad mage.
Heterofila antikroppar – antikroppar mot icke-virusspecifika antigen uppträder hos 80% av tonåringar och kan ses på någon av de många snabbtest som finns. Dock så kan dessa prov ibland vara falska.
Specifik EBV-serologi – är väldigt speifik och bör användas i oklara fall. Man testar EBV-VCA IgM och IgG, samt EBNA IgM och IgG som beskrivs tidigare.
PCR – kan göras på mång olika kroppsvätskor/vävnader och används med för handläggning av EBV-infekterade patienter med immunsuppremering.
Labsvar:
- LPK förhöjt
- CRP lätt förhöjt eller normalt
- Leverstatus alltid påverkat
- Blodutstryk med atypiska och viruspåverkade lymfocyter med basofil cytoplasma
behadnling av epstain barr? och att tänka på vid immunsuperimerade patienter?
- Ingen effektiv behandling finns
- Ger livlång immunitet så tidig smitta är att föredrar då de ger mindre symtom
- Undvika träning då mjälten kan spricka
- NSAID kan prövas, men kan ge krafitga temperatursväningar
- Inga anti-virala medel finns, inte heller något vaccin.
Hos immunsupprimerade
Om patienten inte har ett fungerade immunförsvar med Tc-celler som kan hålla b-cellerna i schack så kan de ge en mycket snabb tillväxt. Detta ökar risken för mutationer och om inte infektionen stoppas brukar detta resultera i monoklonal lymfom. Detta kan ge uppkomst av bland annat Hodgkins lymfom och andra cancer-sorter som beskrevs tidigare
vad finns att säga om HSV1 och 2?
HSV1 och HSV2 – går på epitelceller främst oralt för typ 1 och främst genitalt för 2. Viruset ligger latent i neuron och ger symtom vid reaktvering som: hudblåser (munsår för 1 och gential/anal för typ 2); typ 1 kan även ge hjärnhinneinfalmation och korneainfektion. Typ 1 kan ge encafalit och typ 2 meningit om de vandrar fel i neversystmet. Även måttlig feber kan förekomma.
Herpes kan reaktiveras under graviditet och smitta barnet – vilket kan ge svåra/dödliga konsekvenser för barnet.
(mer under könssjukdomar)
vad är VZV?
Varicella-Zoster-virus – även kallat VZV, går också på mikoepitaliala celler och ligger sedan latent i neuron. Ger en primärinfektion med hudblåsor (vattkropper) över hela kroppen. Reaktivering kan mycket väll ske och kan då ge svåra sjukdomar så som bältros. Baltros sker inte ofta, men när de händer ger de besvär. Baltrosen bräner och ökar även risk för encafilit
