IBI 1 : Hepatiter Flashcards
hur många olika hepatiter finns och hur smittar de?
Det finns 6st human-patogena (A-E och G), där de 5 första ger alvarliga sjukdomar, medan sista gruppen endast påverkar immunsuprimerade (och fokus på dessa är lågt).
Vadå olika virus?
Även om alla 6 virus har levern som målorgan så är de alla helt olika virus gällande struktur och vilka sjukdomar de ger.
Hur smittar de olika hepatiterna?
Eftersom de är olika virus så smittar de olika. Man kan enkelt säga:
- A och E från föda och vätksa
- B, C och D från blod, sexuellt och blodtransfusion
Slemhinnor och blodbanan är smittvägarna och målet för alla är hepar, levern.
Det nya sprututbytbarprogrammet har gjort att antalet hepatiter har sjunkit mycket i Sverige.
vad är patigensen för hepatier? dela upp det i 3 steg
Alla hepatitvirus är i säg väldigt milda och skulle inte gjort så stor skada om de inte berodde på vårt immunförsvar. När vi får in hepatiter sätter immunförsvaret igång – detta med tre mekanismer:
Mekanismer av typ 1: viruset infektera och påverkar med toxiska komponenter. De påverkar: DNA/RNA och cellstrukturer. Formar sedan virala proteiner.
Mekanismer av typ 2: de icke-specefika försvaret med NK-celler och cytokiner så som IFN och TNF.
Mekanismer av typ 3: adaptiva drar igång. Vi får antikroppar, CD4 och 8+. Även ABCC – antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet – vilket betyder att antikroppar fäster på HBsAg, och NK fäster sedan till dessa antikroppar.
vad kan man kort säga om varje virus i hepatifamiljen?
Hepatit A, orsakas av picornavirus och har ssRNA, sprids oralt-fekalt, har en månadslång inkubutionstid, och ger inte kronisk sjukdom och är mycket sällan dödlig.
Hepatit B, orskas av hepadnavirus med DNA, sprids parenteralt eller sexuellt, har 3 månader inkubationstid och ger kronisk 5–10% av gångerna.
Hepatit C, ett flavivirus med RNA, samma spridning som HBV men ger oftare kronsik sjukdom.
Hepatit D, kräver aktiv repikerande HBV för att kunna infektera – detta eftersom HBV:s HBsAg bildar ett hölje för den.
Hepatit E, är ett enteriskt kapsidvrus som fram för allt påverkar gravida.
HAV:
- hur många % av smittade har e?
- var finns det
- hur smittar det?
HAV står för 40% av alla hepatiter. Är en sjukdom som själv läker ut och där med inte är kronisk; även mycket låg dödlighet. Man kan bli immun.
Var finns viruset? Östeuropa, Asien, Afrika och Sydamerika. Är länder med dålig hygien och infektera mest barn under 10 år. Dessa barn visar milda symtom, medan vuxna som blir smittade blir mer sjuka .
Spridning och smitta: Smittas med vatten och mat, även med faeces 2-3 veckor till en vecka efter att ikterus kommer. Blodsmitta mer ovanligt, men finns. Nära kontakter så som sexuell spridning och familjekontakt ökar chans för smitta.
Inkubationstid på 15 till 50 dagar
vad är HAV för virus och hur replikera det?
- Picornavirus
- ssRNA+ och naket
- Mycket tåligt och över lever månader i salt och färskt vatten
- Förökar sig i levern och åker med gallan till tarmen
Replikation
Är ett RNA+ så har snabb förökning. Fäster till receptor och penetrera. Fritt RNA åker via ribosomen och blir mRNA, för att sedan bli vironer i ER.
Viruset gör sedan en stor jätte-peptid som den sedan klyver i de delar den behöver.
vad är patogens för HAV?
hur påverkar de en i framtiden?
- Kommer in via munnen/blod och tas upp via orfarynx eller tarmen via blodet och åker till levern.
- Replikation i Hepatocyter och Kupfferceller sker
- Vi får NK-celler och Tc-celler för att elimera de infekterade cellerna. Även IFN och antikroppar hjälper till och begränsar viral replikation.
- Ikterus eller fokal nekros kan uppstå sen
Hur påverkar detta en i framtiden?
Antikropparna man får är livslånga. Sjukdomen blir oftast inte primär farligt, och chansen att få kronisk är 0%.
HAV:
- symtom
- diangostik
- någon sorts behadnling?
Symtom
- Feber, trötthet, illamående och misnkad matslut med magsmärta kan ses innan ikterus
- Iktuerus hos 80% av vuna och 10% av barn
- Mörk urin eller ljus faeces
- Barn kan ofta vara helt asymtomatiska
- Patienter med underliggande leversjukdom kan få leversvikt
Diagnostik
- ASAT och ALAT påverkas
- Vid det akuta insjuknandet kan antikroppar mot HAV (anti-HAV) av IgM-klass påvisas.
- Efter utläkt sjukdom kvarstår antikroppar av IgG-klass livslångt och ger immunitet mot nyinsjuknande.
Vaccin och profylax
Vaccin/profylax ges till de som ska resa till riskområden.
vad finns att säga om HBVs virus och struktur?
vilak olika antigen har den??
- Har en inre kärna med dsDNA, vilket dock icke är fullbordar, utan en bit av RNA finns också med
- Ett hepanda virus
- Mycket komplex replikation
- Har en kapsid och hölje som består av olika antigen
- Viruset gör extrema mängder partiklar där nästan alla blir defekta/icke-infektiösa. Men en andel fungera och kroppen måste döda av alla de defekta på väg till de som fungera.
- Har ett RNA-polymeras med sig
De olika antingen
- Kapsiden består av hepatit B core antingen (HBcAg), vilka är kärnprotein som skyddar arvsmassan
- På höljet sitter tre typer av hepatit B surface ag (HBsAg). De är: L, M och S. Man kan neutralisera dessa med AK.
- Även ett HBeAg sitter på höjer, vilket är ett förstadium till c. Kan åka till andra celler och göra så dessa celler inte attakera den sjuka värden, t.ex. NK-celler.
- HBxAg vilken har en immunmodulerande effekt
hur sker HBVs replikatin och hur smittar den?
HBV replikeras endast i levern (behöver inte kunna alla dessa steg)
- Fäster till hepatocyterna via HBsAg-glykoproteiner.
- Klär av höljet när den går innan, så kvar är de partiella DNAt med core-protein runt om
- Core försvinner när partiella DNAt går in i kärnan
- I kärnan blir de partiella DNAt till helt DNA mha polymeras. De bildar sedan ett ccDNA gör att sedan kunna bilda 4 olika mRNA strängar (1 stor och 3 mindre)
- De 4 mRNA åker ut ur kärnan och gör:
- De 3 mindre gör translation och bildar sedan Core-protein
- De större blir pre-DNA mha DNA-beroende RNA-polymeras. De blir sedan -ssRNA för att sedan bli partiellt +RNA.
- De partiella +RNA kan nu antingen fusseria med core-protein och hölje från cellvägg och åka till nästa cell. Eller kan de:
- Åka in i kärnan och där lägga som superkoild – vilket är ett sett att undvika att kroppens immunförsvar inte känner igen det.
smitta
- Ca 400 miljoner bär viruses
- Mest i asien, afrika och sydamerica
- Smittar via blod, kroppsvätskor (sexuellt)
- Mest sexuellt och vid drogmissbruk vanligt i Sverige.
- I de flesta länder är smittan mellan mor och barn, och mellan barn.
vad är patogensen för HBV?
- vad för ooliak utfall kan ske?
vad sker i levern?
vilka fynd ses?
vad har heptitien som attakera?
varför påverkars barn?
Vad kan de bli för olika?
Viruset kan ge både akut eller kronisk, även symtomatisk eller asymtomatisk. Vad som avgör är hur immunförsvaret svarar på viruset. 10% av fallen blir de kronisk leversjukdom, med död på 1-2%.
Hur sker man att de är en pågången infektion?
Ser man vid test av HBsAg och HBeAg i blodet.
Vad sker i levern?
- Viruset kommer in och börja replikera sig inom tre dagar och ge symtom efter 45 dagar.
- Viruset replikeras hela tiden men ger subkliniska symtom under lång tid.
- Om man får de som barn så har inte t-celler utvecklas lika bra. De gör att viruset lever kvar längre och när immunförsvaret sedan slår igång så blir de skada på levern.
- De ger ett CD8+ och IFN-gamma svar – vilket har väldigt olika utfall: (se mer under ”vad attackera”)
Vilka fynd kan ses?
- Mikrovesiculära fettsyra-förändringar
- Fokal nekros
- Degenering av hepatpcyterna
Vad attackera?
- HBV-genome-intergrerande gener – så som: p53 och cykliner) som hämmar förmågan att gå i apoptos
- HBV X-proteinet – vilken hämmar immunförsvaret att attakera
- E-antigen – vilken nedreglar NK och CD8 celler
- CD8 celler kan döda med:
- Perfoeriner vilket dödar hela hepatocyten
- Göra IFN så hepatocyters virus dör och inte hepatocten
Varför påverkats barn?
Småbarn har ett omoget cellmedierat svar och är sämre på att ta hand om infektioner – vilket ger mindre symtom, men ofta (i 90% av fallen) kronisk sjukdomsbild.
symtom vid HBV?
Det är viktigt att förstå att man kan få olika följder då man drabbas av HBV – de är:
Akut infektion: med lång infektionstid och otydlig start. Ger följande symtom:
- Feber och frossa
- Sjukdomskänsla
- Anorexi
- Illamående, kräkningar och magont
Klassiska ikterussymtom följer sedan med gulhet och mörk urin, samt ljus avförning.
När feber har gått ner är man oftast frisk igen
Kroniska infektion: vilket drabbar 5-19% av vuxna och 90% av små barn. Ger oftare milda/otydliga sjukdom. Ger sedan ärrbildning, cirros och leversvikt och carrsion
Levercellscarinom: 80% av alla levercancrar beror på HBV infektioner.
hur är behadnling och diangstik av hbv?
Behandling
Det finns ingen behandling, men vaccin och anti-virala medel kan ges – där replikationen av arvsamma är bästa stället att angrippa. Icke-kompentativiet
Diagnostik
- ALAT påverkat
- Klisnka fynd hittas
- Serologi
- Anamnes om t.ex. anorexi och illamående
Infektionsform
HBsAg
Anti-HBs
Anti-HBc IgG
Anti-HBc IgM
Hepatit B i inkubationsfas
+
-
-
-
Akut hepatit B
+
-
+
+
Kronisk hepatit B
+
-
+
-
Utläkt hepatit B
-
+
+
-
Vaccinerad mot hepatit B
-
+
-
-
vad är epidmologi, virusinfo om HCV?
Epidemiologi
Tre % av jordens befolkning är infekterade, och i Sverige är de över 50 000. De smittas vid blod (främst drog-missbruk), blodtransfusioner och osäker vård. Även via sex.
Om viruset
Flaviviriadae virus med ssRNA+. Har 10 olika proteiner, var av två – E1 och E2 – är glykopotiner. Dessa variar mycket pga. mutationer och gör att ag-varierar mycket vilket också gör att de är svårt att utveckla vaccin mot HCV.
- Mutationen beror på ett slarvigt RNA-beroende RNA-polymeras.
vad är replikationen av HCV? vad gör viruset i cellen?
- Binder till CD81 på hepatocyter och B-celler, eller förklar sig i LDL/VLDL för att binda till lipopreoinreceptorn.
- E1 binder till LDL som senare binder till LDL-rec
- E2 binder till Cd81
- Viruset lägger sina proteiner i ER för att sedan skicka sitt RNA genom dessa för att göra nya proteiner.
- Väll inne går de mycket fort och persisten infektion är vanlig pga. detta
- Slarvigt RNA-polymeras gör att många mutationer uppkommer
Vad gör viruset i cellen?
Den inhebera – med hjälp av NS3, vilket också är en angreppspunkt – cellsingalering så att apoptos och IFN-a inte verkar.
vad är patogensen för HCV?
Viruset ger en persistent infektion. Detta för att de cellmedierat immunsvaret ger mycket vävnadskada
Kan ge olika vägar
Som många andra hepatiter så kan HCV ge olika sorters infektioner. De kan ge följade:
- Akut med resolution och återhämtning
- Kronsik infektion i 80% av fallen
- Fulminat
Kan snare ge både cirros och levercancer, med död vanlig konsekvens.
