IBI 1 : Immunförsvaret grund Flashcards
vad är en toll-like-receptor?
var kan de sitta? vad aktivera dem? vad gör dem?
- Finns på celler i medfödda immunförsvaret så som makrofager och dendritska celler
- Kan känna igen PAMPs och låta kroppen veta att de finns en inkräktare i kroppen è leder till akut inflammation
- Utgör en signalväg som få som slutresultat ett utsläpp av: kemotaxin, cytokiner och IFN
- Kan sitta både på cellens yta, men även på insidan av viskuelformade strukturer i den
De finns många olika molekyler som kan verka på TLRs – de är: Urinsyra, ATP, minskade intreceullära K+ eller DNA i cytoplasman. De fäster även på patogena celler.
Aktiverad TLR kommer igenom signalvägen introducera olika cytokiner
vad är överskiltigt prostagladiner och leukotriner?
Vid cellstress/skada och när kalciumkoncentrationer intraceullulärt påverkas så kommer Arakindosyra frisläpps. De verkar på COX och 5-LOX.
COX kommer göra så prostaglandiner bildas. De verkar genom att:
- Göra vasodilation hos arterioler
- Öka den vaskulära permeabiliteten
- Mediera feber och smärta
5-LOX kommer göra så leukotriener bilas. De verkar genom att:
- Attrahera neutrofiler
- Vasokonstriktion
- Bronkospasm
- Ökas vaskulär permeabilitet
vad är komplement?
vilka tre olika vägar finns och vad gör dem?
Vad gör komplement?
- Lockar dit mer vita blodkroppar (kemoattraktion)
- Gör så makrofager och neutrofiler får ökad aptit (oponsonsiering)
- Dödar t.ex. bakterier igenom att göra kanaler (lysis)
Kan delas upp i tre delar: klassiska, lektinmedierad och alternativa.
Klassiska
- Bakterier har Fc receptor som IgG binder till. Till detta binder C1 in
- C1 klyver C4 och C2 till C3 konvetas
- C3 konvetas gör C3 till C3a och C3b
- C3a + C5a gör kemotaxin
- C3b gör oponsoniering
- C3b och Faktor b gör så ett MAC bildas. Detta gör lysis
Alternativa
Väldigt likt alternativa förutom 1) att den sker spontant 2) att c3b binder direkt själv till antigent
Lektinvägen
Kolhydraten Manose finns på bakterier. Till denna kan MPL binda in. MPL kan sedan göra C4 + C2 è C3 konventas.
vad är opsonering och fagocytering? hur fungera de?
Opsonering
Antigen och komplement fäster på antigen/främmade kroppens yta i syfte att underlätta immunförsvarets fagocytering.
- IGg binder till Fc-y och gör trygger
- C3b binder till CR3-r och gör zipper
Fagocytering
När en främmade kropp (som är märkt med IgG eller C3b) binder till en fagoctyerande cell så ändrar den sitt cytoskelett så den tar in antigen – detta sker via:
- Trigger när höljet går upp
- Zipper när antigen sjunker ner
I cellen finns organller som kallas för lysosomer som bildar en fagosymal-mogand för att sedan bryta ner antigenet – dettta med:
- Proteaser
- Antimikrobella peptider
- Oxidaser – vilket vildar fria syreradikaler
- Protonpumpar som gör en sur miljö
Kvar blir antigen som sedan presenteras för adaptiva
vad är skillna dpå medfödda och adaptiva?
Medfödda:
- Är ickespecifikt – alltså att de ser skillnad på människans och främmade, men ej på främmade och främmade
- Inget minne
- Ger ett snabbt svar
Adaptiva
- Mycket specifikt
- Ger minne
- Tar några dagar
rita upp ett cellträd där man ser vilka celler de olika immuncellerna utgår ifrån?
vilka är de myeloid cellerna?
- Uppkommer från myeloid progenitor (CMP)
- Består av:
- Erytrocyter
- Trombocyter
- Mastceller
- Eosinfiler
- Neutrofiler
- Dendritksa celler
vad gör neutrofiler, mastceller och eosinfiler?
Neutrofiler
- Åker till infamtion/infektion som svar på kemotaktiska faktorer
- Gör fagocytos och cytotoxiska effekter
- Innehåller granulae som meuol-peroxidas och elastas som verkar på främade kroppar
Mastceller
- Har granula som innehåller:
- Histamin som gör vasodilation
- Protelhytiska enxymer som dödar bakterier
- Finns i bindväv och slemhinnor nära blodkärl
- IgE binder till speciala FcR-gamma och FcR receptorer på masteller och aktivera dem
Eosinofiler
- Utseende: 2-3 lober
- Har lytiska enzymer som heparin och peroxidas
- Fagocytiska och cytotoxiska
- Används mot parasiter
vad gör makrofager, basofiler och DC?
Monocyter/makrofager
- Heter i blodet moncyter men kan migrera ut till olika vävnader och bli makrofager samt:
- Kuffert – levern
- Mikroglia – hjärnan
- Langahans celler – epidermis
- Fagocyterande och går på bakterier
- Släpper ut cytotaxin
- Fungera som APC
Basofiler
- Med i allergiska reaktioner
- Stor cytoplasmisk granule med herpain med en kärn och två lober
Dendritska celler
- Ojämnt formade med långa sprör som går ut
- Finns i blod, lymfa och flesta organ
- Vid infektion och cytokiner så utsöndras och mognar och migrer DV till lymfoida organ där de precenterar antigen för T celler è aktivera dem
vad görs t-celle och hur aktiveras de?
T-celler produceras i benmärgen som progenitor T-celler och ”utbildas” därefter i thymus. Progenitor-T-cellerna kommer att utvecklas till antingen CD4+ T-hjälparceller eller CD8+ cytotoxiska T-mördarceller.
De har TCR vilka används för antigenövervakning och kan binda till antigen som presenteras på MHC-molekyler på APC. För aktivering krävs även en second signal!
- CD4+ känner igen antigen som presenteras på MHC klass II-molekyler på APC. Dessa kommer från extracellulära antigen. B7 på APC binder till CD28 på CD4+ vilket ger second signal.
- CD8+ känner igen antigen som presenteras på MHC klass I-molekyler på APC. Dessa kommer från intracellulära antigen och second signal fås genom IL-2 från CD4+ Th1-celler.
vad gör de olika t-cellerna?
Det är CD4+ T-lymfocyter som kan utsöndra cytokiner som promotar inflammation och påverkar vilken sorts inflammatorisk reaktion det blir. Det finns tre subklasser av CD4+ T-celler som producerar olika sorters cytokiner:
- TH1 producerar IFN-g som aktiverar makrofager genom deras klassiska väg.
- Verkar mot virus och intracellulära baktierier
- TH2 utsöndrar IL-4, IL-5 och IL-13 som rekryterar och aktiverar eosinofiler. Aktiverar makrofager genom klassiska vägen.
- Vekrar mot parasiter
- TH17 utsöndrar IL-17 som inducerar utsöndring av kemokiner som rekryterar neutrofiler och monocyter.
- Vekrar mot svamp och extracellulära bakterier
vad är en B-cell och hur utvecklas de?
B-lymfocyter, B-cell, är en typ av vit blodkropp som bildas av hematopoetiska stamceller i benmärgen. På B- lymfocyternas yta finns speciella antikroppar av homogen specificitet, det vill säga alla antikroppar binder till samma typ av antigen. B-cellen kan även frisätta antikropparna som är bundna till ytan. Det humorala immunförsvaret som bekämpar främmande ämnen som befinner sig utanför cellen är baserat på B-cellerna.
- Utveckling sker i benmärg där vi går ifrån Pro-B- celler till Pre-B-celler till omogen-B-cell. Den åker sedan till lymfnoder där de utanför Dark-zon aktiveras av Th eller antigen.
- I dark zon genomgår den somtisk hypermutation, viket är när den delas och bildar olika varianter av sina antikroppar. Den åker sedan till light zon
- I light zon så testas den mot APC för att att hitta de bästa antikropparna. De som är bra genomgår switsh där den går ifrån IgM/IgD till ex. IgA
Denna IgA cell kan sedan bli plasmaceller eller minnesceller
vad gör en NK-cell och hur fungera den?
- Viktig roll att döda kroppsegna celler (tumörer) eller celler med virus i.
- Kräver EJ klonalexpanion och är där med en del av medfödda immunförsvaret
- Dödar genom att släppa ut granula:
- Perforin som underlättar ingång av andra enzymer
- Granenzymer som initerar apoptos hos målcellen
När en NK cell binder in till en målcell så går den både en poestiv singal, men även en negativ singal ifrån MHC som den tar upp via KIR. Denna negativa singla gör så NK cellen inte agerar. Men om ett virus har infekterat målcellen kan den göra så:
- Proteinsyntes nedregleras
- MHC1 nedregleras som skydd emot Tc celler
Detta leder till att Kir inte har någon MHC-1 att binda tillèvilket inte skickar den negativa singeln och gör därmed så att NK cellen dödar målcellen.
hur verkar vaccin och vilika olika sådana finnsd det?
vad är grupp-immunitet?
Menas i vanligt till att man tillför en produkt till kroppen, vilket leder till att det bildas immunologiska aktiva celler och antikroppar i blodet som redo att bekämpa antingen. Man kan dela in det i:
- Aktiv – tillför ett ag som stimulera immunförsvaret. Vanligaste idag och ger även minneceller
- Passiv – tillför färdiga ak som ger kortvarigt skydd
De går även att dela upp levande och avdöda.
- De levande bakterier vacciner är bara två i Sverige. När man pratar om virusvacciner som är levande så är de egentligen försvagade, attenuerade, vilket innebär att smittämnets förmåga att orska infektion har påverkats. Dessa vacciner ger ofta biverking i form av sjukahussymtom. Cellen tar upp det och vissarupp på MHC1 è Tc . Exempel på dessa är: mässling, vattenkoppar och gula febern
- Till avdödade vacciner ger begränsade varktighet av skyddet och behövs ges boosterdoser för att få längre skydd. Adjuvan, vilket höjer kropps förmåga att bilda antikroppar, behövs i regel för detta. Ger främst loka biverkningar. Fäster och vissas upp på MHC2 è Th. Exemepel på dessa är hepatit A och B, samt influensavacciner.
Gruppimmunitet betyder att större delar av befolkningen har immunitet emot infektion, vilket förhindrar spridning och där med utrotats det.
hur är antikroppar uppbyggada?
Man kan dela in antikroppar i olika isotyper, beroende på skillnader i deras sturkut. Alla har dock en gemens del – vilken är:
- Två tunga kedjor - Alltid samma inom varje antikropp, men kan variera mellan fem olika grundtyper.
- Två lätta kedjor - Kan vara av typen kapa eller lambda – men alltid samma inom en antikropp
Det finns även en uppdelning av en variabel del och en konstant del – där:
- Variabla delen binder till antigent och måste därför skilja ifrån antikropp till antikropp - Förkortas oftast VH
- Den konstanta delen är lika för varje antikropp av den isotypen - Förkortas oftast VI
hur ändras antikroppar och hur kopplas detta till immunitet?
hur kan de ske sådan står mångfald på antikroppar?
När B-cellen aktiveras med hjälp ifrån T-celler så ändrar den isotyoen av sina antikroppar. Detta kallas Switch är exempelvis när B-cellen innan hade IgM (eller IgD) och ändrar till exempelvis IgG. För den enskilda B-cellen är detta inte så signifikant, men när B-celler senare dör så sparas vissa som så kallade Minnesceller. Dessa har alla genomgåt switch.
Om det immunologiska svaret mot denna antigen aktiveras på nytt, exempelvis vid ny infektion av samma antigen, så kommer dessa minnesceller att reagera mycket snabbt – eftersom de har lägre aktiveringströskel. Eftersom de har IgG receptor så kommer de nu istället utsöndra höga halter av IgG antikroppar.
Mångfald
Vi kan skapa antikroppar emot mer än alla värdens partiklar. Och om något levt i steril miljö så har de fortfarande antikroppar. Hur kommer det sig? Vi har en står variation igenom att klippa ut segment ifrån kromosom 14. Dessa segment ligger nära varnade och vi har olika i den tunga respektive lätta kedjan av antikroppen. Vi utgår alltid ifrån V,D och J – samt en bas.
- Tunga har både V, D och J
- Där vi har stort antal av varje och därför kan de bli stor variation
- Säerskilt enzymsystem som heter V(D)J-rekombinas klipper bort och sätter ihop VDJ segmentet.
- RAG1 och RAG2 känner igen och binder till de uppreppade sekvenser som ligger mellan de olika segmentet, vilket är viktig för att föra ihop dem på rätt sätt.
- Lätta kedjan har bara V och J
- Men går till på samma sätt
Tunga och lätta kedjor kombineras sedan slumpmässig och man får på så sätt ännu större mångfald.
