IBI 2 : Antibiotika Flashcards

1
Q

vad är antbotika och vilak stätt verkar de på?

A

Antibiotika, AB, är LM som dödar bakterier men har liten påverkan på de humana cellerna. Man kan ha bred-spektra antibiotika som går på många celler, eller small-spektra som är specifika för en sorts bakterier.

AB fungera så att de hämmar olika synteser/processer i hos bakterien – så som:

  • Hämning av proteinsyntes
  • Hämning av metabola processer
  • Hämning av cellvägg-syntes
  • Hämning av cytoplasmamembranets funktion
  • Hämning av replikation och transkription

Förmågan att döda bakiterier direkt kallas för baktericida, medan de som hämmar tillväxt kallas för bakteriostatiska.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

vad är ett antibaktieralt spektrum? koppla till normalflroa

A

Vissa har god effekt emot både gram+ och gram- = dessa säger man har ett brett antibakteriellt spektrum.

Andra har sämre effekt mot en sort, och de säger man har ett smalt antibakteriellt spektrum.

Skillnaden i känslighet mellan gram pos och neg är tjocken på cellväggen – där yttre membranet hos gram neg utgör ett mål för många AB.

Kollat till normalfloran
Normalfloran spelar stor roll för att förhindra patogener – men eftersom AB går på bakterier kan AB döda normalfloran med.

Enkelt kan man tänk att AB med smalt spektrum har mindre påverkan på normalfloran än de med brett.

Opportunistika infektion är när normalfloran tas ut och icke-patogener, så som svampar, växer över och orsakar infektioner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

vad är sir och mic vid antiotika?

A

SIR-systemet: Är ett system för att värdesätta hur resistent de är. Består av S, I och R.

  • Sensitiv – känslighet. Infektionen kan förväntas svar på behandling med detta AB
  • Inderterminent – behandlingseffekt förväntas öka om dos ökar
  • Resistent – klinisk effekt osannolik även om dosen ökar

Man tolkar dessa värden i mm på en ageroplata efter odling med antibiotika på

MIC-värde: Är den minsta koncentration av antibiotika som krävs för att hämma tillväxten av en bakterie. Man får värdet genom att tillsätta AB till prov och sedan göra spädning. Värdet uttrycks sedan i SIR-systmet. Två saker är viktiga att ha koll på – och de är:

  • Tidsberoende avdödning – vissa AB (t.ex. laktamantibiotika) kräver en lång tid över MIC, men inte så högt över MIC. Man ger därför flera doser på dag.
  • Koncentrationsberoende avdödning – vissa AB (t.ex. aminoglykosider) är koncertrationsberoende och kräver en hög dos i långa intervall för att uppnå en hög kvot av AUC/MIC.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

hur är cellvägen uppbygg normalt?

A
  • Unik för bakterier
  • Aminosyrorna NAG och NAM i en bryggstruktur
  • Ihop koppling hämmas av penicilliner och cefalosporiner
  • Änden av sidopeptiden utgörs av två D-alaniner (D-ala-D-ala) (transpeptidase)
    • Betalaktamringen är en strukturanalog och konkurera med D-alaninerna è ihopkoppling av kedjorna förhindras och cellväggen blir defekt med autolys som följd
  • Även pencilinbindande preoteniner, PBP, är enzymer som bidrar till uppbyggnad.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

vad är betalaktam-antibotika? hur verkar den och vilken är vanligast?

A
  • Omfattar penicilliner, cefalosporiner och karbapenemer – vars kärnstruktur utföras av en betalaktamring.
  • Har alla baktericid effekt, men låg toxistiet hos humana
  • Hos gram positiva penetrera de snabbt genom cellväggen och når de olika PBP i cytoplasmamembranet snabbt.
  • Hos gram negativa utgör de yttre membranet en barriär – men de kan penetrera via poriner.
  • Har alla en batalatam-ring i strukturen

Hur verkar de? De binder till PBP och hindrar korsläkning med D-ala-D-ala è defekt cellvägg. Verkar bara på de som delar sig (eftersom den går på cellväggssyntesen).

Vilka verkar de på? Främst på gram+

Penicilliner
Benzyl-penicillin – även kallat penicillin G, är första hansvalet mot många sjukdomar. Nackdel är att de har dålig absortion i GI, vilket göras att de måste ges parenteralt. Resistens har skapats genom att baktierinera har gjort Beta-laktmas som bryter ner Betalaktam.

Penicillinasstabila antibiotika – är stabila mot B-laktamas. Här finns LM som t.ex. flukloxacillin. MRSA är bakterie som blivit resistenta mot även dessa – och de är vanligast på sjukhus.

Bredspektrumantibiotika – är en grupp som täcker ett stort spektrum av bakterier. Hit hör ampicllin och amaoxicillin bland annat.
Bredsprekta kan ges med Beta-laktamas-hämmare för bättre effekt mot resistenta baktiter då hämmaren binder kraftiga till B-laktamas än AB è vilket gör att AB har fritt till PBP.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

förutom pencielin - vilka andra ab finns i denna grupp som som verkar mot cellväggen?

A

Cefalosporiner
Har en verkningsmekanism likt penicilliner, där den stör peptidglykansyntesen genom inbindning till PRP. Resistens har ökat med B-laktams och mutationener i PBP.

Karbapenemer
Är ett bredspektrum beta-laktamantibiotka med struktur som är resistent mot B-latamser. Används ofta som sita utvägen vid många infektioner så som E.coli. Resistens har dock ökar.

Glykopeptider

Är stora molkyler som hämmar cellväggssysntes genom att binda till D-ala-D-ala på sidopeptiden. Detta blockerar och hindrar ihopläkningen vilket ger deffekt vägg och lys.

Har ett smalt antibakiteriellt spektrum där de främst är aktiva mot grampositiva kocker (ej alls mot gram neg)

Passerar inte tarmslemhinnan och måste ges parenteralt. Används vid MRSA och resistenta stafylocker.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

hur verkar ab mot proteinsyntesen?

A

Proteinsyntesen sker iribosomerna, vilka har strukturella skillnader mellan eukaryota (80s) och prokaryota (70s) – och detta gör grunden för dessa AB.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

vilka är de vanligaste 30s ab?

A

Aminoglykosider – har ett brett spektrum och används mycket på IVA. Verkar genom att binda till 30S-subenheten och ge anormalt koden vilket gör tRNA-avläsning blir fel è leder till att felaktiga aminosyror görs och proteinsyntes avbryts.

Tetracykliner – har ett mycket brett spektrum och kan gå på många olika bakterier. Är intracellulärt penetrerande. Verkar genom att binda till 30S-subenheten och tävla med tRNA för A-siten i ribosomen è stör proteinsyntesen.

Finns även en liknde som heter glclcykliner

Oxazolidinoner – Inhibera t-RNAs bindning till ribsomen. Är effektiv mot många resistenta stammar och gram pos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

vilka är de vanligaste 50s ab?

A

Makrolider – påverkar 50S-enheten genom att hindra translokation av ribsomer längs mRNA, vilket hindrar inbindning av nästa aminosyra. Har god effekt mot kocker och är intracellulärt penetrerande.

Linkosamier – binder också till 50S och ger där tidig dissociation av pedptiderna från ribosmen. Kan ej penentrera.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

vad är folsyra-störande AB?

A

Vad gör folsyra? Jo de behövs i syntesen av vissa aminosyror och nukleotider. Eukaryota tar upp folsyra, medan de flesta bakterier måste syntetisera folsyra själv.

Syntesen går till så att pteridin, PABA, samt glutmat sätts ihop till DHF. DHF omvandlas sedan till tetrahydrofolsyra (THF).

Sulfa – är en strukturanalog till PABA och konkurrera ut denna uer syntesen.

Trimetoprim – hämmar ovanldning till THF.

Man ger antingen bara trime eller en kombination av sulfa och trime.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

vilka DNA/RNA-syntes-störande AB finns?

A

Kinoloner – binder sig till och hämmar DNA-gyras och topoismeras IV, vilka är nödvändiga för replikation. Hämningen ger brott i DNA:s dubbelspiral è varvid replikation stoppas och cellen går i lys.

DNA-gyras: neutralisera strängen typ

Topoismeras: De olika topoisomeraserna verkar på olika sätt för att tvinna upp och tillbaka DNA-kedjorna efter behov.

Rifampicin – hämmar DNA-beroende RNA-olymeras, vilket resulterar i hämning av mRNA syntes è hämmar proteinsyntes è cellen dör. Penentrerar makrfager bra och verkar därmed bra mot stafylocker, lgeionella och mycobacterium (TBC)

Nitromidazoler – påverkar DNA-syntes, men exakt hur vet man inte. Påverkar aneroba bakterier.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

vilka ab är inte med i dessa grupper och anvnda mot UVI eller clostridum?

A

Nitrofurantoni – exakt verkning är oklar, men påverkar enxymer och DNA. Verkar mot UVI.

Fidaxomicin – mcyket nytt och hämmar RNA-syntes genom RNA-polymeraset. Används endast mot clostridium difficile-infektioner, vilket är när en AB slår ut tarmfloran och denna bakerier kommer oh tar över.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

hur uppkommer resistens? hur överförs de och vad är muli?

koppling till normalflora?

A

Hur uppkommer resistens?

  • Genetik – mutationer och förvärvade gener
  • Selektion – elimiering av känsliga population via darwin-teorin. Även Co-selektion, vilket är när vi får multiresistenta bakterier
  • Spridning – resistenta gener sprider sig

Multiresistens – vad är det?
Resistens mot tre olika grupper av antibiotika.

Hur överförs resistensgener?

  • Plasmidöverförning med konjugat
  • Transduktion med bakteriofager
  • Upptag av fritt DNA
  • Överförening av transposomer

Koppling till tarmfloran
En bakterier försöker ta sig in i tarmen men normalflora sitter där och hindrar den från att fästa. När AB, så som Celfalosporiner och kioloner, slår ut tarmfloran så kan resistenta bakterier komma och fästa sig.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

vilka fyra resitensmekansimer finns?

A

Förändring av target
Hos pneumokocker så kan en förändring av deras receptor (PBP) ske – vilket påverkar hur pencillin och andra Beta-laktamanAB binder in.

Även förändring av receptor genommutation för toposmeras och DNA-gyras kan ske – vilket påverkar Kinoloner.

Hydrolys/modifiering av antibiotikas struktur

Bakterien kan utveckla sätta att påverka AB. Ett sådant sätt är att gör B-lactamaser som bryter ner B-latamasantibiotika. Dessa bakterier kallas för ESBL och kan t.ex. vara E.coli och K. pneumoniae (gramnegativa).

Det finns dock B-laktamas inhibitorer som kan ges för att undvika att latamaset påverkar AB.

Penetrations-hinder

Hos gramnegativa kan penetration av AB hindras genom att stänga poriner i cellväggen.

Efflx

Ger en aktiv uttransport av antibiotika från cellen. Denna påverkar både gram neg och pos. Tetracykliner är exempel på dessa.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

vilka 4 resistenta baktier är anmälningspliktiga?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

vad ska vi göra för att minska antiotika resistansen?

A
  • Förhindra smittspridning
    • Minska på sjukhus
    • Öka basal hygien
  • Minska behovet av AB
    • Vårdinfektion måste minska
    • Förebygga samhällsförvärvade infektioner
  • Otimera diagnos
    • Ta odling för behandling
    • Övervaka lab
  • Anävnda AB reationellt
    • Riktlinjer ska finnas
    • Resistensdata måste analyseras
    • Profylax ska ges rätt
    • Använda rationellt