Huntingtons sjukdom och ticks

Question 1

Hur vanligt, när debuterar och hur ser livslängden ut vid Huntington?

Answer 1

Prevalens: 6,7/100 000
Debut: 30-40 år vanligast
Livslängd: efter diagnos ca 15-25år. Senare debut –> mer godartat

Question 2

Hur ser etiologin ut vid Huntington?

Answer 2

Autosomalt dominant, fullständig penetrans

Korta armen kromosom 4. Expansion trinukleotidtripplet

Question 3

Hur ser patofysiologin vid Huntington ut?

Answer 3

Nervcellsdegeneration ffa striatum, viss kortika atrofi ffa frontalt och temporalt.
Minskade markörer kolinerga och GABAerga neuron neostriatum
DA-erga neuron nigrostriatala banan = intakta
GABA-erga inhibitoriska neuron till pallidum externa degenererar höggradigt –> minskad inhibering pallidum externa –> uttalad hämning nucleus subthalmicus –> ökad thalamokortikal aktivering –> hyperkinesi.
Kortikostriatala glutamat neuron = överaktiva, kan –> excitatoriska skador striatum

Question 4

Vad är patogenesen bakom Huntington?

Answer 4

Trinukleotid repetitionsökning i genen kodandes för Huntingtin
Normalt 11-34 repetitioner, över 40 –> Huntington. Kan vara >100
Större antal repetitioner –> tidigare sjukdomsdebut
Väl utbruten sjukdom, repetitionerna spelar ingen roll för sjukdomsutvecklingen

Question 5

Vad gör Huntingtin och varför tror man att det är skadlig?

Answer 5

Ansvarig för ubiqutinering och protelys, fungerar ej –> kan bilda stora intranukleära aggregat.
Små aggregat tros vara toxiska pga:
- Beslagtagande av transkriptionsfaktorer
- Förstöra proteindegraderingsvägar
- Störa mitokondrisk funktion

Question 6

Hur ser morfologin ut vid Huntington?

Answer 6

Liten hjärna, atrofi nucleus caudate, ibland putamen
Sekundärt kan globus pallidus atrofiera och de laterala och 3e ventikeln dilatera.
Ofta atrofi frontallob, mindre vanligt parientallob

Question 7

Vad får man för symtom vid Huntington?

Answer 7

• Koreatiska hyperkinesier (fingrar, tår, svajande huvudrörelser, ögonbrynshöjning, muntrutningar)
• Demens, kommer ofta först, inte alltid (först personlighetsförändring, paranoida symtom, aggressivitet, bristande sjukdomsinsikt. Progregerar till minnesstörningar, agnosi, apraktiska symtom)
• Muskulär hypotoni
• Oro, depressivitet (7-8% suiciderar)
• Slut stadie, grav demens, chorea –> bradykinesi och ofta dystoni

Question 8

Hur ser behandlingen vid Huntington ut?

Answer 8

DA-antagonister: minska koreatiska hyperkinesier.
Haloperidol, visperidon, tetrabenazid
Behandling med antidepressiva ofta motiverat

Question 9

Vad är tick?

Answer 9

Karakteristiskt: förekommer mot en i övrigt normal motorisk bagrund, hyperkinesierna kan temporärt undertryckas.
Enkla - vanligt under barndomen, försvinner spontant

Question 10

Vad är Gilles de la tourettes syndrom?

Answer 10

• Multipla tick hela livet
• Debut barnåren, högst intensitet adolscensperioden
• Motoriska och vokala