Amylotrofisk lateral skleros (ALS) och neurodegenerativa sjukdomar

Question 1

Vad är patofysiologin vid ALS?

Answer 1

Död i nedre motorneuron i ryggmärgen och hjärnstam och övre morotneuron (Betz celler) i motorkortex

Question 2

Hur ser förloppet ut?

Answer 2

Debut: oftast > 50år, lite fler män än kvinnor. Obestämbar asymmetrisk diskal extremitets försvagning
Progression –> minskad muskelstyrka och volym, ofrivilliga kontraktioner individuella motorenheter
Kan påverka andningsmuskulatur –> flera lunginfektioner, ofta dödsorsak

Question 3

Vad får man för symtom vid ALS?

Answer 3

Förlust nedre motorneuron: deinervation av muskler, muskelatrofi, svaghet och fasiculation.
Förlust övre motorneuron: pares, hyperflexi och spasticitet tillsammans med Babinskis tecken. Även degradering kortikospinalbanan i laterala delar av ryggmärgen. Sensorik ofta opåverkad, kognitiv förlust förekommer

Question 4

Hur ser patogenesen ut vid ALS?

Answer 4

Ffa sporadisk, 10% familjär ffa autosomal dominant nedärvning.
Familjär debuterar tidigare, men progressionen är den samma
Familjära: Mutation SOD1 (20%), C9orf72 (vanligast)

Question 5

Vad händer vid en mutation i SOD1?

Answer 5

Får missveckade proteiner, triggar apoptotisk död av neuronen

Question 6

Vad händer vid en mutation i C9orf72?

Answer 6

Associerat med RNA bindningsprotein

Question 7

Vad kännetecknar en neurodegenerativ sjukdom?

Answer 7

Progressiv förlust neuron. Olika områden –> olika konsekvenser

Question 8

Vilka konsekvenser får en neurodegenerativ sjukdom om de drabbar dessa områden:
Hippocampus och associationskortex, Basala ganglier, Cerebellum eller dess in/output, Motorsystem

Answer 8

• Hippocampus och associationskortex –> kognitiva förändringar, ofta stört minne, uppförande och språk. Utvecklas till demens (ex Alzheimers)
• Basala ganglier –> rörelsesjukdomar. Hypo- eller hyperkinetiska
• Cerebellum eller dess in/output –> ataxi (svårighet att samordna kroppsrörelser)
  Motorsystem –> svaghet och svårighet sväljning och andning ses ofta först

Question 9

Hur ser det kliniska mönstret och inklusionsproteinerna ut för dessa sjukdomar;
Alzheimer, frontotemporal lobär degeneration, Parkinson, Huntington och ALS?

Answer 9

Alzhiemer: Demens; Beta-amyloid och Tau
FTDL: Beteende förändring och språkstörning; Tau
Parkinson: Hypokinetik; Alfa-synuklein och Tau
Huntington: Hyperkinetik; Huntingtin
ALS: Svaghet i övre och nedre motorneuron; SOD1 och TDP43

Question 10

Vad kännetecknar neurodegenerativa sjukdomar?

Answer 10

• Smygande insjuknande
• Progressivt förlopp
• Selektiv död/dysfunktion nervceller
• Medför stor förlust av kognitiva funktioner
• Förlust av autonomi och ADL (aktiviteter i dagliga livet)
• Förkortar livslängden (genomsnitt 10-12år)

Question 11

Vad är patofysiologin bakom neurogedenerativa sjukdomar?

Answer 11

Ackumulering proteinaggregat, pga mutationer i styrning av proteinets konformation eller rensning av proteinet (proteasom, lysosom, fagosom, AUTOFAGI)
Ofta resistenta mot degradering av normala cellulära proteaser
Ansamling –> inflammatorisk respons, kan vara direkt toxiskt för neuron

Question 12

Vad är dystoni?

Answer 12

Ofrivilliga, ihållande, stereotypa, ofta repetitiva samkontraktioner av antagonistisk muskulatur –> spastiska rörelser och abnorma ställningar.
Får oförmåga att röra sig, eller försämrad rörelseförmåga

Question 13

Hur uppstår dystoni?

Answer 13

Stroke eller annan skada i striatum, pallidum och thalamus

Alternativt perifier nervskada - som kan orsaka fokal dystoni

Question 14

Vad är Chorea?

Answer 14

Ofrivilliga onormala rörelser, dyskinesier. Både långsamma och lite snabbare i kombination