Alzheimers och demens Flashcards
Hur vanligt är Alzheimers?
Vanligaste demensformen äldre vuxna, ökad incidens med ökad ålder.
45% av alla demenssjukdomar
Hur vanligt är det med ärftlig Alzheimers?
5-10%
ffa om debut <50 år
Vas händer med nervcellerna när man drabbas av alzheimers?
Får störning i neurotransmittorsystem
- Acetylkolin, glutamat, monoaminerga celler
Färre nervceller, fler gliaceller
Hur ser förloppet ut vid Alzheimers?
Smygande start, skadad högre intellektuell funktion, minnessvårigheter och varierande humör och beteende.
Över tid, disorientering och afasi (tydlig kortikal dysfunktion)
Dör ofta i pneumoni eller annan infektion
Hur ser patogenesen ut vid Alzheimers ut?
Ackulmulering Beta-amyloid och Tau, bildar plack och nystan –> bla neuronal dysfunktion, neuronal död och inflammatoriska reaktioner
- Plack, aggregerade Beta-amyloid peptider utanför synapserna
- Neurofibillära nystan, Tau (mikrotubulibindnings protein), intracellulärt i nervcellskroppen, hamnar extracellulärt efter neurondöd
Varför är det ett problem med felveckade proteiner?
- Inte utföra sin normala funktion
- Inte transporteras till rätt ställe
- Aggregera
- Försämrad interaktion mellan aggregerade proteiner och cellulära komponenter
Hur bildas beta-amyloid?
Bildas när APP klyvs av beta-sekretas och gamma-sekretas.
Sker klyvningen med alfa-sekretas och gamma-sekretas får maningen patogen peptid
Mutation APP eller gamma-sekretas –> familjär AD, ökar mängden beta-amyloid, ffa den mest aggregationsbenägna formen
Hur blir beta-amyloid farligt?
Beta-amyloid lägger sig i beta-sheats gillar att aggreggera. Först små oligomerer (farligast), sen eventuellt större aggregat och fibriller
Aggregat som fäller ut i hjärnan = plack
Plack –> minskat antal synapser och förändrad funktion hos de kvarvarande –> störd inlärning och minnesfunktion
Vad är Tau, och hur bidrar det till Alzheimers?
Mikrotubuli associerat protein i axoner, associerat med mikrotubulärt nätverk.
Blir hyper fosforylerade och förlorar förmågan att binda mikrotubuli.
Är en viktig del men skademekanismen är okänd.
Vad finns det för andra genetisk faktorer som kan påverka uppkomsten av Alzhemiers?
Gen kodandes för ApoE, kan ha 3 olika alleler.
Epsilon 2,3 eller 4. E4 –> ökad AD risk.
E4 promotar B-amyloid generering och deposition.
Hur tänker man sig att stegen i utvecklingen av Alzheimers kan se ut?
- Mutation i APP, PSI, PS2
- Ökad B-amyloid produktion och ackumulering
- B-amyloid oligomerisation och deposition av diffusa plack
- Effekter av Beta-amyolid oligomerer på synapser
- Progressiv synaptisk och neurotisk skada
- Oxidativ skada
- Ökad kinasaktivitet –> neurofibullära nystan
- Utspridd neuronal dysfunktion och celldöd
- Demens
Hur bidrar inflammation till Alzheimers?
Medfödda immunförsvaret svarar mot beta-amyloid och Tau.
Deponering beta-amyloid –> inflammatoriskt svar mikroglia och astrocyter, ska hjälpa till med clearens av aggregaten men kan också stimulera sekretion av mediatorier som kan leda till neuronal skada över tid.
Hur ser morfologin och den mikroskopiska bilden ut vid Alzheimers?
Varierande grad kortikal atrofi –> vidgande av cerebrala sulci, tydligas i frontal, temporal och parientalloberna.
Atrofin –> kompensatorisk ventrikelförstoring
Mikroskopiskt: extracellulära neuritiska plack och intracellulära neurofibulära nystan.
Vad är frontotemporal lobs degeneration, och hur uttrycker den vanligaste typen sig?
Olika typer demens som drabbar frontal eller temporalloberna, frontallobsdemens är den vanligaste.
Progressiv försämring av språk och personlighetsförändringar.
Vilka två proteiner har man sätt är med och reglerar fosforyleringen av Tau och kan vara störda vid Alzheimers?
GSK-3 kinas, ger mer fosforylering
PP-2A, ger mindre fosforylering
