hepatite toxica Flashcards
maioria da hepatotoxicidade de fármacos
é mediada por metabolitos de fase ???
I
nas reacoes idiossincráticas a maioria dos agentes são dados em doses >100mg sugerindo um papel para a dose. F/V
V
anti-LKM1: hepatite autoimune e hepatite C crónica
anti-LKM2: hepatite tóxica e medicamentosa
anti-LKM3: hepatite D crónica
v
Ideosincraticas: manifestações extra-hepáticas hipersensibilidade
ocorrem em apenas ??? das reações. V/F
1/4. (EX)
valor R faz distinção clínica entre lesão hepatocelular ou colestática. V/F. Como é calculado?
V. rácio ALT/FA (em múltiplos do limite superior do normal)
valor R <2 associado lesão colestática
valor R >5 associado lesão hepatocelular
valor R >2 e <5 associado lesão mista
nunca saiu !
Reacaoes idiossincráticas das sulfonamidas e da metildopa?
- necrose em ponte (metildopa)
– granulomas hepáticos (sulfonamidas)
– esteatose/esteatohepatite macro/microvesicular
???: marcador mais válido de toxicidade grave
chama se lei de ????
ictericia
lei de HY
encontrar casos de Lei de Hy
frequentemente impede aprovação do fármaco
– lesão mais grave é provável se icterícia ocorrer em ensaios fase III. mau
hepatite crónica com características autoimunes:
nitrofurantoína minociclina hidralazina metildopa
cirrose hepática:
tamoxifeno, amiodarona ,metotrexato
contracetivos orais:
- adenoma hepático
- carcinoma hepatocelular
- síndrome Budd-Chiari
- peliose hepática
– hipertensão portal na ausência de cirrose
vitamina A
arsénio
cloreto de vinil
dióxido de tório
Idiosincraticas:
Amoxiciclina
isoniazida
ciprofloxacina
Toxicidade direta:
acetominofeno
tetracloretoride de carbono
hepatotoxicidade não é mais frequente em pacientes com doença hepática crónica com exceções, quais ? (5)
- aspirina – metotrexato – isoniazida – HAART em HIV – alguns fármacos se HCV (condicionamento pré-transplante medular)
uso de glicocorticóides (manif. alérgicas) sibilina (cogumelos tóxicos) ácido ursodesoxicólico (colestase) esta recomemendado. V/F
F. nao sao eficazes
intoxicação por caetominofeno: ???% com hepatotoxicidade progridem para encefalopatia e coagulopatia
causa necrose centrilobular?
Dose associada com doença fulminante fatal?
72%
sim
≥25g
– 10-15g (por vezes menos): podem produzir clínica de doença hepática
Periodos extensos:
8g/d (2x dose máxima diária) vários dias: facilmente insuficiência hepática
– combinação opióide-paracetamol é particularmente perigosa
níveis sanguíneos de paracetamol correlacionam-se com gravidade da lesão hepática
anormalidades máximas e insuficiência hepática em que dias?
– >300 μg/ml (4h após ingestão): predizem dano grave
– <150 μg/ml (4h após ingestão): lesão hepática altamente improvável
3-5 dias após a ingestão: anormalidades máximas e insuficiência hepática
níveis de transaminases >10.000 U/L não são raros
níveis muito maiores que hepatite vírica
níveis extremamente elevados de transaminases e
bilirrubina baixa são característicos. V/F
metabolismo é predominantemente
por reação de fase II a metabolitos inócuos. V/F
V
V
– pequena proporção: fase I via CYP2E1 gerando NAPQI
– metabolito hepatotóxico
álcool induz CYP2E1 e suprime produção de glutationa
– alcoólicos crónicos têm níveis NAPQI pós-paracetamol aumentados. V/F
V!!!!
dose tóxica em alcoólicos crónicos
pode ser de apenas ???
2g
uso de paracetamol em pacientes cirróticos
foi associado a descompensação hepática. V/F
F. nao foi
transaminases em ????% indivíduos normais sob paracetamol
– transitória e nunca associada a bilirrubina
até 44%
SIM, nunca se associam a aumento da bilirrubina!!!! nunca saiu
sobreviventes de overdose raramente ou nunca
têm lesão continuada ou sequelas. V/F
V
lactatos arteriais precoces podem identificar
alta probabilidade de necessitar transplante depois de intoxicação por paracetamol.
V . – >3.5 mmol/L
lesão renal aguda ocorre em. ???% dos pacientes com lesão grave
~75%
– mesmo nos >50 anos, hepatotoxicidade da isoniazida surge apenas em ???%
2%
crianças listadas para transplante
valproato é o antiepilético implicado mais comum. V/F
v
Valproato ????% pacientes têm transaminases assintomático
45%
Valproato ????% pacientes têm transaminases assintomático
45%
VAlproato associado a toxicidade hepática grave e morte
predominantemente em ……
crianças
toxicidade do valproato pode ser melhorada por administração de…..
IV de carnitina
nota : toxicidade do valproato é mais comum
em pacientes com défices enzimas mitocondriais
toxicidade do valproato pode ser melhorada por administração de…..
IV de carnitina
qual o agente farmacológico mais comum
na lesão hepática por fármacos nos EUA e Europa?
AMOXICILINA
ÁCIDO CLAVULÂNICO!!
antibiótico mais comum
na lesão hepática por fármacos nos EUA e Europa
Deve ser amis isti mas diz as duas frases
qual o agente farmacológico mais comum
na lesão hepática por fármacos nos EUA e Europa?
AMOXICILINA
ÁCIDO CLAVULÂNICO!!
toxicidade por AMOXICILINA e ÁCIDO CLAVULÂNICO!! ocasionalmente há lesão permanente
dos pequenos ductos (colestase ductopénica). V/F
V
FENITOÍNA- apesar destas observações
idiossincrasia metabólica é responsável pela lesão
apesar destas observações
idiossincrasia metabólica é responsável pela lesão
Efeito da amiodarona?
efeito direto, dose-dependente e previsível – > fosfolipidose ultraestrutural e interferência nas CYPs
Efeito da amiodarona?
efeito direto, dose-dependente e previsível
no paciente raro com doença sintomática
lesão relembra doença alcoólica (pseudo-alcoólica). O que ajuda a distinguir?
corpos lamelares lisossomais com fosfolípidos
ajudam a distinguir de DHA
eritromicina –> reação colestática infrequente é mais comum em…..
criança
quadro clínico pode relembrar
colecistite aguda ou colangite bacteriana
CONTRACETIVOS estão contraindicados
se história de icterícia recorrente da gravidez. V/F
V
hiperplasia nodular focal é mais frequente com o uso de contraceptivos orais. v/f
f. nao é
icterícia em homem jovem com padrão colestático é
quase invariavelmente causada por androgénios. V/F
V
não há aumento de risco
em doentes com doença hepática subjacente com o uso de estatinas. V/F
V. EX
medicações de ervanária são responsáveis por
????% das lesões hepáticas tóxicas
> 20%
lesão haart tem padrão….
– lesão predominantemente hepatocelular mas também colestática
hiperbilirrubinémia indireta ocorre em ????% dos tratados com ind
10%
inibição direta da UDP-glicuronosiltransferase
didanosina e estavudina não devem ser usadas
com ribavirina se HIV+HCV. V/F
V!!! nunca saiu
Em casos raros, observa-se lesão semelhante à da hepatopatia alcoólica na toxicidade associada à ……
amiodarona
infusão intrahepática de floxuridina dá :
e carbamazepina, levofloxacina?
colangite esclerosante
ductopénica
níveis de transaminases >10.000 U/L não são raros na in toxicidade por paracetmol.V/F
V
bilirrubina baixa são característicos
Dose maxima de opioides com paracetamol?
Doses de paracetamol?
opióide: dose máxima 325mg
recomenda-se dose máxima de 3g
N-acetilcisteína mantém eficácia parcial até ????H após overdose
24-36h
lesão hepatocelular aguda com o consumo de isoniazida é mais frequente em alcoólicos e na presença de outros fármacos
V!!!!
provavelmente valproato não é diretamente hepatotóxico
– metabolito ácido 4-pentenóico pode ser responsável pela lesão
V
Hepatite da NITROFURANTOÍNA é indistinguível de hepatite autoimune. V/F
V
AMOXICILINA. e ÁCIDO CLAVULÂNICO. causa um síndrome muito específico de lesão mista ou principalmente colestática. V/F
V.
ocasionalmente há lesão permanente
dos pequenos ductos (colestase ductopénica)
– pode surgir em qualquer fármaco com toxicidade colestática
FENITOÍNA - com exceção abundância de eosinófilos hepáticos clínica, BQ e histologia relembram hepatite vírica. V/F
V
AMIODARONA : efeito direto, dose-dependente e previsível. V/F. ?? % pacientes têm transaminases ligeiro
No paciente raro com doença sintomática
lesão relembra doença alcoólica (pseudo-alcoólica).
V.
15-50%
V: MUITO IMP. esteatose, hepatite alcoólica-like com corpos de Mallory e cirrose
Corpos lamelares lisossomais com fosfolípidos
ajudam a distinguir de DHA
comum à maioria dos recipientes longo-prazo
fosfolipidose ultraestrutural e interferência nas CYPs. V/F
V
Lesão por esteroides anabolicos:
transaminases <100 U/L e FA moderadamente elevada
– bilirrubina frequentemente excede 20 mg/dl
SIM . NAO DIRIA
TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL: Risco de hepatotoxicidade está aumentado nos pacientes com infeção HIV
V.
NUTRIÇAO PARENTÉRICA TOTAL:
esteatose/esteatohepatite é a lesão predominante nos adultos
Qual é a predominante nas crianças?
colestase e colelitíase são as predominantes nas
crianças, especialmente recém-nascidos prematuros
