Hepatite crónica Flashcards

1
Q

MAIS DE ??% dos doentes com hepatite crónica leve PROGRIDEM para hepatite mais grave e cirrose [num período de seguimento de 1-13 anos].

A

25%

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2
Q

Em geral, tanto para a hepatite B AgHBe [+] quanto
AgHBe [-], o nível de DNA do HBV correlaciona-se
com o nível de lesão hepática e o risco de progressão!

A

V. na c nao se correlaciona

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3
Q

Níveis de DNA do HBV são mais baixos e mais prontamente suprimidos pelo tratamento na hepatite AgHBe [-]. V/F

A

V!!! (EX)

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4
Q

Com a possível exceção da …., todos os efeitos do INF são reversíveis.

A

tiroidite autoimune que pode não ser irreversível

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5
Q

Com o uso de INF peguilhado, reduções no AgHBs CORRELACIONAM-SE e são preditoras da eficácia. V/F

A

v!!!

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6
Q

Resposta AgHBe após 2 anos com agentes orais é pelo

menos tão alta ou mais do que com IFN-PEG após 1 ano!. V/F

A

V. mas agentes orais podem ser prolongados indefinidamente ou até
a ocorrência de resposta AgHBe sem grandes efeitos laterai

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7
Q

LAMIVUDINA Ainda se mantém eficaz na HEPATITE B DESCOMPENSADA. V/F

Ponta de paragem viável na terapia com lamivudina?

A

V [para a qual o interferão está
contraindicado] e pode DIMINUIR o risco de progressão da fibrose e hepatocarcinoma

A elaboração de uma resposta AgHBe representa
um ponto de PARAGEM VIÁVEL na terapia!

Para aumentar a durabilidade da resposta, é aplicada terapia de consolidação [6 meses ou mais em ocidentais e 12 meses ou mais em asiáticos] após a seroconversão do AgHBe

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8
Q

Doentes AgHBe negativo, por carecerem de AgHBe desde o início, não conseguem elaborar uma resposta. V/F

A

V

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9
Q

No entanto, dados limitados sugerem que a administração de lamivudina durante os últimos meses de gravidez a mães com altos níveis de viremia [> 108] PODE REDUZIR a probabilidade de transmissão perinatal da hepatite B.

A

V

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10
Q

Tenofovir suplantou o adefovir como TERAPIA DE PRIMEIRA LINHA e de adição na RESISTÊNCIA À LAMIVUDINA na hepatite. B. V/F

% de nefrotoxicidade?

A

V!!! muito importante. pode sair!! mesmoooooo

1% (neglicenciavel)

Perfil de RESISTÊNCIAS Sem resistências em 5 anos

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11
Q

Fármaco de PRIMEIRA escolha para doentes com hepatite B crónica??

A

ENTECAVIR

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12
Q

entecavir É PRIMEIRA ESCOLHA para RESISTENTES À LAMIVUDINA. V/F

que outra situaria nao serve?

A

F. nao é

A resistência ao entecavir exige uma mutação
YMDD e uma segunda mutação de várias possíveis

O entecavir apresenta baixa actividade contra o HIV e NÃO pode ser usado como monoterapia para o tratamento da coinfecção HIV-HBV.

todos os análogos necessitam de ajuste para função renal

EXCEPTO talvez para a lamivudina, outros agentes devem ser evitados ou usados com extrema cautela durante a gravidez!

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13
Q

NÃO parece haver benefício na combinação de agentes orais [não proporcionou maior eficácia virológica, serológica ou bioquímica]. V/F

A

V

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14
Q

INF nao se usa na cirrose. V/F

A

V

DNA > 2x103. TRATAR [independente
do AgHBe ou ALT]

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15
Q

Até ????% dos pacientes com HCV crónica tem manifestações RENAIS

A

até 30%

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16
Q

Em doentes com hepatite C crónica acompanhados durante 20 anos ocorre progressão para cirrose em cerca de ????

A

20 a 25%

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17
Q

??? dos doentes com HEPATITE CRÓNICA têm níveis

de transamínases normais ou quase normais!

A

1/3

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18
Q

Raramente, doentes com hepatite autoimune e hiperglobulinemia têm ensaios falsos positivos para ANTI-HCV. V/F

A

V

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19
Q

Ao longo de 10-20 anos] entre doentes com hepatite C transfusional, a mortalidade NÃO difere da observada em transfundidos SEM HCV. V/F

A

V!! nunca saiu

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20
Q

IFN-PEG + ribavirina. Eficacia?

A

55% [> 40% em genótipos 1 e 4, e > 80% em genótipos 2 e 3]

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21
Q

Na ausência de RVS, terapia baseada em IFN NÃO reduz o risco de CHC. V/F

A

V. (EX)

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22
Q

doentes que não respondem ao IFN-PEG + ribavirina, NÃO demonstraram qualquer benefício na progressão histológica ou descompensação clínica! V/F

Mesmo na ausência de respostas bioquímicas e virológicas, há MELHORIA HISTOLÓGICA em cerca de 75% dos doentes! V/F

A

V

V

frases contraditorias que nunca sairam

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23
Q

As respostas virologicas sustentadas na hepatite C são bastante duráveis e equivalem a cura. V/F

A

V

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24
Q

Até ????% das respostas são obtidas em 12
semanas de terapia [daí em diante são raras]!
Maioria das recaídas ocorre nas 12
primeiras semanas após o tratamento

A

90%

EX

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25
Q

Até ????% das respostas são obtidas em 12
semanas de terapia [daí em diante são raras]!
Maioria das recaídas ocorre nas 12
primeiras semanas após o tratamento

A

90%

EX

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26
Q

Qual o sexo com maior probabilidade de RVS na VHC? E polimorfismos onde ?

A

FEMININO

IL28B

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27
Q

Genotipo CC
CT
TT. %s de resposta sustentadas ?

A

CC- 80%. (mais em caucasianos europeus , raro em afro americanos)
CT- 35%
TT - 25%

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28
Q

INTERFERÃO PEGUILADO + RIBAVIRINA
1. ESQUEMAS DE TERAPIA

Genótipo 1 e Genótipo 4, tempo?
2 e 3?

A
  • 48 semanas
  • 2 e 3: 24 semanas [possivelmente 12 no genótipo 2, perante baixa viremia e RVR]
    Genótipo 3 é mais refratário, pelo que alguns autores prolongariam a terapia por 48 semanas

Monitorização da resposta é feita pela
medição dos NÍVEIS DE RNA ÀS 12 SEMANAS

Sem queda em 2 log de RNA-HCV – > prolongar a terapia é inutil

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29
Q

INTERFERÃO PEGUILADO + RIBAVIRINA estão CI na gravidez

A

Teratogenicidade

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30
Q

Em 2011, telaprevir ou boceprevir combinados com o IFN-PEG e ribavirina foram aprovados para o tratamento do GENÓTIPO 1 [doentes estáveis, nunca tratados ou falha terapêutica prévia]. V/F

A

V

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31
Q

Genótipo 1b [relativamente ao 1a] tem maior probabilidade de RVS. V/F

A

V

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32
Q

A idade e níveis de RNA-HCV são menos influentes e a

RESISTÊNCIA À INSULINA NÃO INFLUENCIA a resposta. V/F

A

V mas na lista diz que insulinoresistencia leva a menor MENOR probabilidade de RVS mas depois diz aquilo. pq os inibidores da protease deixou de ter impacto. agora nao influencia

33
Q

BOCEPREVIR -qual o principal efeito secundario?

A

Anemia [50%]

TELAPREVIR - Rash maculopapular [6%] [pruriginoso,
grave, generalizado 1 e confluente

34
Q

INIBIDORES DA PROTEASE DE PRIMEIRA GERAÇÃO deve se evitar coadmnistração com fármacos
eliminados pela CYP3A4 ou que a induzam

A

v
Inibição da CYP3A4 pode levar a níveis
aumentados de inibidores da calcineurina!

35
Q

Sofosbuvir, como funciona?

A

análogo nucleosídeo inibidor da polimerase

36
Q

genéticos do HCV:

tratamento

1, 4 e 6 —> 12 semanas de regime triplo
2 —>12 semanas de sofosbuvir + ribavirina NÃO requer adição
3 —–>24 semanas de sofosbuvir + ribavirina

A

v

37
Q

Níveis DETETÁVEIS de RNA [com ou sem 1 níveis elevados de ALT] são uma indicado para tratamento

A

sim. Doentes com níveis de ALT persistentemente normais têm tendência a uma progressão histológica muito lenta ou mesmo nenhuma progressão! Respondem à terapia antivírica tão bem quanto doentes com altos níveis de ALT!

38
Q

trat de Manutenção está recomendada na CRIOGLOBULINEMIA MISTA ESSENCIAL porque respostas sustentadas são raras. V/F

A

V. nao esta recomendada na gravidez , na cirrose descompensada ou se CI à terapia

39
Q

Após o transplante, a hepatite C recorrente constitui

a REGRA e a velocidade de progressão é MAIOR. V/F

A

V (EX)

40
Q

A ÚNICA forma de hepatite vírica tratada sistematicamente na fase AGUDA é a hepatite C [a hepatite B é tratada apenas em casos graves. Como se trata?

A

Tratamento precoce com IFN-PEG. ATENCAO: Ribavirina NÃO melhora a eficácia e os inibidores da protease NÃO estão aprovados,. Nunca saiu

MAS COINFEÇÃO HIV-HCV–> IFN-PEG + ribavirina diária [600-800 mg] é recomendada por um período de 48 semanas, independentemente do genótipo.

A combinação da ribavirina com antiretrovíricos pode ser PERIGOSA pela potenciação de efeitos adversos, pelo que a tolerabilidade ao tratamento é menor.

41
Q

A didanosina pode ocasionar acidose láctica, a estavudina pode ocasionar lipoatrofia e a zidovudina eleva o risco de anemia hemolítica da ribavirina.

A

SIM (EXAME)

42
Q

probabilidade de RVS é inferior na coinfeção, mas inibidores da protease permitem respostas COMPARÁVEIS entre doentes HIV-HCV e apenas HCV!. V/F

A

V

43
Q

Hepatite aurtoimune : Mortalidade aos 6 meses é de ???% [se não tratada]

A

40%

Sobrevida aos 10 anos é de 80-98%
para indivíduos tratados e 67% para não tratados

44
Q

Em ???? dos doentes, o diagnóstico de hepatite autoimune é feito na AUSÊNCIA DE SINTOMAS, baseado em achados laboratoriais hepáticos anormais.

A

¼!!!! nunca saiu

45
Q

As provas de função hepática são INVARIAVELMENTE ANORMAIS na hepatite auto imune. V/F

A

V.

Anticorpos ANTI-HCV podem surgir falsamente positivos

46
Q

ANTICORPOS ANTI-MÚSCULO LISO são tão frequentes quanto na hepatite vírica, pelo que são menos específicos de diagnóstico de hepatite auto imune. V/F

A

V

47
Q

Anticorpos mitocondriais sao a favor do dx de hepatite auto-imune. V/F

A

F. sao contra

48
Q

hepatite auto-imune: terapia consegue prevenir a progressão definitiva para cirrose. V/F

A

F. NÃO foi possível demonstrar que a terapia consegue

prevenir a progressão definitiva para cirrose.

49
Q

Hepatite auto-imune: Análise de variantes alélicas da S-metiltransferase das purinas NÃO se correlaciona com eficácia ou citopenias da azatioprina, NÃO sendo pesquisadas por rotina! V/F

A

V.

AZATIOPRINA/6-MERCAPTOPURINA: Redução dos riscos da corticoterapia de 66% para 20% [ao longo de 18 meses]. (EX)

Azatioprina isolada ou corticoides em
dias alternados NÃO induzem remissão! (EX)

50
Q

Hepatite auto-imune:
Manutenção de longo-termo com prednisona em baixas doses [≤ 10 mg/dia] mostrou ser eficaz, mas a manutenção com azatioprina é mais eficaz. V/F

A

V!!!!!!

51
Q

Embora respondedores rápidos progridam mais lentamente, doentes que respondam rapidamente NÃO têm menor tendência a sofrer recidiva. V/F

A

V

52
Q

recorrência em ????% em algumas séries

A

30-40% em algumas séries

53
Q

Em que percentagem de casos de hepatite autoimune há resposta terapêutica à corticoterapia?

A

80%

54
Q

Doentes portadores de pré-cirrose ou cirrose

recebem a classificação F4 no METAVIR. V/F

A

V!!

55
Q

AgHBc hepático nao está presente na fase não replicativa.

A

v

56
Q

HEP B: Probabilidade de resposta ao INF é maior em doentes com níveis mais baixos de DNA e elevações substanciais de ALT

% de resposta?

A

V

INTERferão tem percentagens INferiores a um TERço

57
Q

A variação de um SNP no cromossomo 19, o IL28B [IFN-lambda 3], distingue indivíduos que respondem e não respondem à terapia com INF peg na hep B

A

V!

58
Q

IFN-PEG durante 1 ano resulta em taxa de
resposta sustentada superior aos agentes orais mas Resposta AgHBe após 2 anos com agentes orais é pelo
menos tão alta ou mais do que com IFN-PEG após 1 ano! assim, Assim, os agentes orais são preferidos [ausência de injeções, efeitos colaterais e monitorização laboratorial, menores custos]!

A

V. alem de que Resposta AgHBe após 2 anos com agentes orais é pelo menos tão alta ou mais do que com IFN-PEG após 1 ano!

59
Q

TODOS os doentes AgHBe- são tratados de forma INDEFINIDA. V/F

A

V

60
Q

No trat da hep B com Adefovir (que ja não é 1º linha), as percentagens aproximam-se de 75%

A

V

61
Q

Adefovir é Eficaz na supressão do HBV em doentes coinfetados com HIV mas com CONTAGENS CD4+ NORMAIS. V/F

A

V

62
Q

Adefovir tem nefrotox mas o tenofovir não tem. V/F

A

V!!!

63
Q

Se doente resistente à lamivudina que acrescentar?

A

tenofovir. o entecavir nao dá pq tv vai ser resistente

64
Q

entecavir apresenta baixa actividade contra o HIV e NÃO pode ser usado como monoterapia para o tratamento da coinfecção HIV-HBV. V/F

O que devemos usar num HIV+HBC?

A

V!!

Combinação ENTRICITABINA + TENOFOVIR
parece eficaz para a coinfecção HIV-H

65
Q

Tratamento da hepatite D : AGENTES ORAIS ANTI-HBV são eficazes. V/F

A

F.
nao sao, nem a CCT é
e INF: Dose e duração convencionais reduzem níveis de RNA e[apenas transitoriamente] as transaminases mas NÃO EXERCEM QUALQUER IMPACTO sobre a história natural

Assim, uma abordagem possível é aplicar altas doses de IFN por pelo menos 1 ano [se não responderem, devemos prolongar

66
Q

Resultado do transplante para hepatite D+B é SUPERIOR à hepatite B crónica [nesses doentes está indicada a combinação de imunoglobulina e agentes orais. V/F

A

V

67
Q

1/3 dos doentes com HEPATITE C CRÓNICA têm níveis
de transamínases normais ou quase normais!

25% têm elevações subsequentes, podendo
a lesão histológica ser progressiva

A

V

V. Assim, a monitorização clínica contínua está indicada mesmo em doentes com atividade normal das transamínases

68
Q

A taxa de morte calculada para células infectadas está INVERSAMENTE relacionada com o nível de RNA [eficácia maior quanto maior as doses do fármaco]. V/F

A

V!!!! [doentes com taxa de morte mais rápida de hepatócitos infetados têm mais tendência a obter níveis indetetáveis de RNA-HCV em 3 meses

69
Q

INF –> Activação da via de transdução de sinal JAK-STAT. V/F

A

V pq As proteínas do HCV inibem a sinalização JAK-STAT em várias etapas ao longo da via, sendo que o IFN restaura a expressão dos genes estimulados pelo IFN
e os efeitos antivíricos

70
Q

HCV: As respostas virológicas sustentadas são bastante duráveis e EQUIVALEM À CURA. V/F

A

V

71
Q

BOCEPREVIR, efeitos colaterais?

A

Anemia [50%]
Neutropenia [30%]
Trombocitopenia [3-4%]

72
Q

Sofosbuvir nos genotipos 2 e 3 nai requer a adição de INF. V/F

A

V

1, 4 e 6: 12 semanas de regime triplo

2: 12 semanas de sofosbuvir + ribavirina
3: 24 semanas de sofosbuvir + ribavirina

73
Q

Terapia de manutenção NÃO recomendada

A
  • GRAVIDEZ

-CIRROSE DESCOMPENSADA [tratamento é
3 transplante, excepto em centros experientes]

-CONTRA-INDICAÇÕES À TERAPIA

Manutenção está recomendada na CRIOGLOBULINEMIA
MISTA ESSENCIAL porque respostas sustentadas são raras

74
Q

HEPATITE C AGUDA, tratamento?

A

Tratamento precoce com IFN-PEG está INDICADO!

Ribavirina NÃO melhora a eficácia e os
inibidores da protease NÃO estão aprovados

75
Q

COINFEÇÃO HIV-HCV

A

IFN-PEG + ribavirina diária [600-800 mg] é recomendada por um período de 48 semanas, independentemente do genótipo

76
Q

Patite auto-imune: As provas de função hepática são INVARIAVELMENTE ANORMAIS [mas podem não se correlacionar com a gravidade ou histologia em determinados casos]. V/F

A

V

77
Q

PAtite auto-imune: ANTICORPOS ANTI-MÚSCULO LISO são específicos de diagnóstico

A

F . [tão frequentes quanto na hepatite vírica, pelo que são menos específicos de diagnóstico

78
Q

PAtite auto-imune: isolada ou corticoides em

dias alternados NÃO induzem remissão

A

v

20% dos doentes tem doença grave

79
Q

PAtite auto-imune: ??% dos doentes deixados por tratar
podem progredir para cirrose em 15 anos
[mais comum em afro-americanos

A

50%