Hepatite crónica Flashcards
MAIS DE ??% dos doentes com hepatite crónica leve PROGRIDEM para hepatite mais grave e cirrose [num período de seguimento de 1-13 anos].
25%
Em geral, tanto para a hepatite B AgHBe [+] quanto
AgHBe [-], o nível de DNA do HBV correlaciona-se
com o nível de lesão hepática e o risco de progressão!
V. na c nao se correlaciona
Níveis de DNA do HBV são mais baixos e mais prontamente suprimidos pelo tratamento na hepatite AgHBe [-]. V/F
V!!! (EX)
Com a possível exceção da …., todos os efeitos do INF são reversíveis.
tiroidite autoimune que pode não ser irreversível
Com o uso de INF peguilhado, reduções no AgHBs CORRELACIONAM-SE e são preditoras da eficácia. V/F
v!!!
Resposta AgHBe após 2 anos com agentes orais é pelo
menos tão alta ou mais do que com IFN-PEG após 1 ano!. V/F
V. mas agentes orais podem ser prolongados indefinidamente ou até
a ocorrência de resposta AgHBe sem grandes efeitos laterai
LAMIVUDINA Ainda se mantém eficaz na HEPATITE B DESCOMPENSADA. V/F
Ponta de paragem viável na terapia com lamivudina?
V [para a qual o interferão está
contraindicado] e pode DIMINUIR o risco de progressão da fibrose e hepatocarcinoma
A elaboração de uma resposta AgHBe representa
um ponto de PARAGEM VIÁVEL na terapia!
Para aumentar a durabilidade da resposta, é aplicada terapia de consolidação [6 meses ou mais em ocidentais e 12 meses ou mais em asiáticos] após a seroconversão do AgHBe
Doentes AgHBe negativo, por carecerem de AgHBe desde o início, não conseguem elaborar uma resposta. V/F
V
No entanto, dados limitados sugerem que a administração de lamivudina durante os últimos meses de gravidez a mães com altos níveis de viremia [> 108] PODE REDUZIR a probabilidade de transmissão perinatal da hepatite B.
V
Tenofovir suplantou o adefovir como TERAPIA DE PRIMEIRA LINHA e de adição na RESISTÊNCIA À LAMIVUDINA na hepatite. B. V/F
% de nefrotoxicidade?
V!!! muito importante. pode sair!! mesmoooooo
1% (neglicenciavel)
Perfil de RESISTÊNCIAS Sem resistências em 5 anos
Fármaco de PRIMEIRA escolha para doentes com hepatite B crónica??
ENTECAVIR
entecavir É PRIMEIRA ESCOLHA para RESISTENTES À LAMIVUDINA. V/F
que outra situaria nao serve?
F. nao é
A resistência ao entecavir exige uma mutação
YMDD e uma segunda mutação de várias possíveis
O entecavir apresenta baixa actividade contra o HIV e NÃO pode ser usado como monoterapia para o tratamento da coinfecção HIV-HBV.
todos os análogos necessitam de ajuste para função renal
EXCEPTO talvez para a lamivudina, outros agentes devem ser evitados ou usados com extrema cautela durante a gravidez!
NÃO parece haver benefício na combinação de agentes orais [não proporcionou maior eficácia virológica, serológica ou bioquímica]. V/F
V
INF nao se usa na cirrose. V/F
V
DNA > 2x103. TRATAR [independente
do AgHBe ou ALT]
Até ????% dos pacientes com HCV crónica tem manifestações RENAIS
até 30%
Em doentes com hepatite C crónica acompanhados durante 20 anos ocorre progressão para cirrose em cerca de ????
20 a 25%
??? dos doentes com HEPATITE CRÓNICA têm níveis
de transamínases normais ou quase normais!
1/3
Raramente, doentes com hepatite autoimune e hiperglobulinemia têm ensaios falsos positivos para ANTI-HCV. V/F
V
Ao longo de 10-20 anos] entre doentes com hepatite C transfusional, a mortalidade NÃO difere da observada em transfundidos SEM HCV. V/F
V!! nunca saiu
IFN-PEG + ribavirina. Eficacia?
55% [> 40% em genótipos 1 e 4, e > 80% em genótipos 2 e 3]
Na ausência de RVS, terapia baseada em IFN NÃO reduz o risco de CHC. V/F
V. (EX)
doentes que não respondem ao IFN-PEG + ribavirina, NÃO demonstraram qualquer benefício na progressão histológica ou descompensação clínica! V/F
Mesmo na ausência de respostas bioquímicas e virológicas, há MELHORIA HISTOLÓGICA em cerca de 75% dos doentes! V/F
V
V
frases contraditorias que nunca sairam
As respostas virologicas sustentadas na hepatite C são bastante duráveis e equivalem a cura. V/F
V
Até ????% das respostas são obtidas em 12
semanas de terapia [daí em diante são raras]!
Maioria das recaídas ocorre nas 12
primeiras semanas após o tratamento
90%
EX
Até ????% das respostas são obtidas em 12
semanas de terapia [daí em diante são raras]!
Maioria das recaídas ocorre nas 12
primeiras semanas após o tratamento
90%
EX
Qual o sexo com maior probabilidade de RVS na VHC? E polimorfismos onde ?
FEMININO
IL28B
Genotipo CC
CT
TT. %s de resposta sustentadas ?
CC- 80%. (mais em caucasianos europeus , raro em afro americanos)
CT- 35%
TT - 25%
INTERFERÃO PEGUILADO + RIBAVIRINA
1. ESQUEMAS DE TERAPIA
Genótipo 1 e Genótipo 4, tempo?
2 e 3?
- 48 semanas
- 2 e 3: 24 semanas [possivelmente 12 no genótipo 2, perante baixa viremia e RVR]
Genótipo 3 é mais refratário, pelo que alguns autores prolongariam a terapia por 48 semanas
Monitorização da resposta é feita pela
medição dos NÍVEIS DE RNA ÀS 12 SEMANAS
Sem queda em 2 log de RNA-HCV – > prolongar a terapia é inutil
INTERFERÃO PEGUILADO + RIBAVIRINA estão CI na gravidez
Teratogenicidade
Em 2011, telaprevir ou boceprevir combinados com o IFN-PEG e ribavirina foram aprovados para o tratamento do GENÓTIPO 1 [doentes estáveis, nunca tratados ou falha terapêutica prévia]. V/F
V
Genótipo 1b [relativamente ao 1a] tem maior probabilidade de RVS. V/F
V
A idade e níveis de RNA-HCV são menos influentes e a
RESISTÊNCIA À INSULINA NÃO INFLUENCIA a resposta. V/F
V mas na lista diz que insulinoresistencia leva a menor MENOR probabilidade de RVS mas depois diz aquilo. pq os inibidores da protease deixou de ter impacto. agora nao influencia
BOCEPREVIR -qual o principal efeito secundario?
Anemia [50%]
TELAPREVIR - Rash maculopapular [6%] [pruriginoso,
grave, generalizado 1 e confluente
INIBIDORES DA PROTEASE DE PRIMEIRA GERAÇÃO deve se evitar coadmnistração com fármacos
eliminados pela CYP3A4 ou que a induzam
v
Inibição da CYP3A4 pode levar a níveis
aumentados de inibidores da calcineurina!
Sofosbuvir, como funciona?
análogo nucleosídeo inibidor da polimerase
genéticos do HCV:
tratamento
1, 4 e 6 —> 12 semanas de regime triplo
2 —>12 semanas de sofosbuvir + ribavirina NÃO requer adição
3 —–>24 semanas de sofosbuvir + ribavirina
v
Níveis DETETÁVEIS de RNA [com ou sem 1 níveis elevados de ALT] são uma indicado para tratamento
sim. Doentes com níveis de ALT persistentemente normais têm tendência a uma progressão histológica muito lenta ou mesmo nenhuma progressão! Respondem à terapia antivírica tão bem quanto doentes com altos níveis de ALT!
trat de Manutenção está recomendada na CRIOGLOBULINEMIA MISTA ESSENCIAL porque respostas sustentadas são raras. V/F
V. nao esta recomendada na gravidez , na cirrose descompensada ou se CI à terapia
Após o transplante, a hepatite C recorrente constitui
a REGRA e a velocidade de progressão é MAIOR. V/F
V (EX)
A ÚNICA forma de hepatite vírica tratada sistematicamente na fase AGUDA é a hepatite C [a hepatite B é tratada apenas em casos graves. Como se trata?
Tratamento precoce com IFN-PEG. ATENCAO: Ribavirina NÃO melhora a eficácia e os inibidores da protease NÃO estão aprovados,. Nunca saiu
MAS COINFEÇÃO HIV-HCV–> IFN-PEG + ribavirina diária [600-800 mg] é recomendada por um período de 48 semanas, independentemente do genótipo.
A combinação da ribavirina com antiretrovíricos pode ser PERIGOSA pela potenciação de efeitos adversos, pelo que a tolerabilidade ao tratamento é menor.
A didanosina pode ocasionar acidose láctica, a estavudina pode ocasionar lipoatrofia e a zidovudina eleva o risco de anemia hemolítica da ribavirina.
SIM (EXAME)
probabilidade de RVS é inferior na coinfeção, mas inibidores da protease permitem respostas COMPARÁVEIS entre doentes HIV-HCV e apenas HCV!. V/F
V
Hepatite aurtoimune : Mortalidade aos 6 meses é de ???% [se não tratada]
40%
Sobrevida aos 10 anos é de 80-98%
para indivíduos tratados e 67% para não tratados
Em ???? dos doentes, o diagnóstico de hepatite autoimune é feito na AUSÊNCIA DE SINTOMAS, baseado em achados laboratoriais hepáticos anormais.
¼!!!! nunca saiu
As provas de função hepática são INVARIAVELMENTE ANORMAIS na hepatite auto imune. V/F
V.
Anticorpos ANTI-HCV podem surgir falsamente positivos
ANTICORPOS ANTI-MÚSCULO LISO são tão frequentes quanto na hepatite vírica, pelo que são menos específicos de diagnóstico de hepatite auto imune. V/F
V
Anticorpos mitocondriais sao a favor do dx de hepatite auto-imune. V/F
F. sao contra
hepatite auto-imune: terapia consegue prevenir a progressão definitiva para cirrose. V/F
F. NÃO foi possível demonstrar que a terapia consegue
prevenir a progressão definitiva para cirrose.
Hepatite auto-imune: Análise de variantes alélicas da S-metiltransferase das purinas NÃO se correlaciona com eficácia ou citopenias da azatioprina, NÃO sendo pesquisadas por rotina! V/F
V.
AZATIOPRINA/6-MERCAPTOPURINA: Redução dos riscos da corticoterapia de 66% para 20% [ao longo de 18 meses]. (EX)
Azatioprina isolada ou corticoides em
dias alternados NÃO induzem remissão! (EX)
Hepatite auto-imune:
Manutenção de longo-termo com prednisona em baixas doses [≤ 10 mg/dia] mostrou ser eficaz, mas a manutenção com azatioprina é mais eficaz. V/F
V!!!!!!
Embora respondedores rápidos progridam mais lentamente, doentes que respondam rapidamente NÃO têm menor tendência a sofrer recidiva. V/F
V
recorrência em ????% em algumas séries
30-40% em algumas séries
Em que percentagem de casos de hepatite autoimune há resposta terapêutica à corticoterapia?
80%
Doentes portadores de pré-cirrose ou cirrose
recebem a classificação F4 no METAVIR. V/F
V!!
AgHBc hepático nao está presente na fase não replicativa.
v
HEP B: Probabilidade de resposta ao INF é maior em doentes com níveis mais baixos de DNA e elevações substanciais de ALT
% de resposta?
V
INTERferão tem percentagens INferiores a um TERço
A variação de um SNP no cromossomo 19, o IL28B [IFN-lambda 3], distingue indivíduos que respondem e não respondem à terapia com INF peg na hep B
V!
IFN-PEG durante 1 ano resulta em taxa de
resposta sustentada superior aos agentes orais mas Resposta AgHBe após 2 anos com agentes orais é pelo
menos tão alta ou mais do que com IFN-PEG após 1 ano! assim, Assim, os agentes orais são preferidos [ausência de injeções, efeitos colaterais e monitorização laboratorial, menores custos]!
V. alem de que Resposta AgHBe após 2 anos com agentes orais é pelo menos tão alta ou mais do que com IFN-PEG após 1 ano!
TODOS os doentes AgHBe- são tratados de forma INDEFINIDA. V/F
V
No trat da hep B com Adefovir (que ja não é 1º linha), as percentagens aproximam-se de 75%
V
Adefovir é Eficaz na supressão do HBV em doentes coinfetados com HIV mas com CONTAGENS CD4+ NORMAIS. V/F
V
Adefovir tem nefrotox mas o tenofovir não tem. V/F
V!!!
Se doente resistente à lamivudina que acrescentar?
tenofovir. o entecavir nao dá pq tv vai ser resistente
entecavir apresenta baixa actividade contra o HIV e NÃO pode ser usado como monoterapia para o tratamento da coinfecção HIV-HBV. V/F
O que devemos usar num HIV+HBC?
V!!
Combinação ENTRICITABINA + TENOFOVIR
parece eficaz para a coinfecção HIV-H
Tratamento da hepatite D : AGENTES ORAIS ANTI-HBV são eficazes. V/F
F.
nao sao, nem a CCT é
e INF: Dose e duração convencionais reduzem níveis de RNA e[apenas transitoriamente] as transaminases mas NÃO EXERCEM QUALQUER IMPACTO sobre a história natural
Assim, uma abordagem possível é aplicar altas doses de IFN por pelo menos 1 ano [se não responderem, devemos prolongar
Resultado do transplante para hepatite D+B é SUPERIOR à hepatite B crónica [nesses doentes está indicada a combinação de imunoglobulina e agentes orais. V/F
V
1/3 dos doentes com HEPATITE C CRÓNICA têm níveis
de transamínases normais ou quase normais!
25% têm elevações subsequentes, podendo
a lesão histológica ser progressiva
V
V. Assim, a monitorização clínica contínua está indicada mesmo em doentes com atividade normal das transamínases
A taxa de morte calculada para células infectadas está INVERSAMENTE relacionada com o nível de RNA [eficácia maior quanto maior as doses do fármaco]. V/F
V!!!! [doentes com taxa de morte mais rápida de hepatócitos infetados têm mais tendência a obter níveis indetetáveis de RNA-HCV em 3 meses
INF –> Activação da via de transdução de sinal JAK-STAT. V/F
V pq As proteínas do HCV inibem a sinalização JAK-STAT em várias etapas ao longo da via, sendo que o IFN restaura a expressão dos genes estimulados pelo IFN
e os efeitos antivíricos
HCV: As respostas virológicas sustentadas são bastante duráveis e EQUIVALEM À CURA. V/F
V
BOCEPREVIR, efeitos colaterais?
Anemia [50%]
Neutropenia [30%]
Trombocitopenia [3-4%]
Sofosbuvir nos genotipos 2 e 3 nai requer a adição de INF. V/F
V
1, 4 e 6: 12 semanas de regime triplo
2: 12 semanas de sofosbuvir + ribavirina
3: 24 semanas de sofosbuvir + ribavirina
Terapia de manutenção NÃO recomendada
- GRAVIDEZ
-CIRROSE DESCOMPENSADA [tratamento é
3 transplante, excepto em centros experientes]
-CONTRA-INDICAÇÕES À TERAPIA
Manutenção está recomendada na CRIOGLOBULINEMIA
MISTA ESSENCIAL porque respostas sustentadas são raras
HEPATITE C AGUDA, tratamento?
Tratamento precoce com IFN-PEG está INDICADO!
Ribavirina NÃO melhora a eficácia e os
inibidores da protease NÃO estão aprovados
COINFEÇÃO HIV-HCV
IFN-PEG + ribavirina diária [600-800 mg] é recomendada por um período de 48 semanas, independentemente do genótipo
Patite auto-imune: As provas de função hepática são INVARIAVELMENTE ANORMAIS [mas podem não se correlacionar com a gravidade ou histologia em determinados casos]. V/F
V
PAtite auto-imune: ANTICORPOS ANTI-MÚSCULO LISO são específicos de diagnóstico
F . [tão frequentes quanto na hepatite vírica, pelo que são menos específicos de diagnóstico
PAtite auto-imune: isolada ou corticoides em
dias alternados NÃO induzem remissão
v
20% dos doentes tem doença grave
PAtite auto-imune: ??% dos doentes deixados por tratar
podem progredir para cirrose em 15 anos
[mais comum em afro-americanos
50%
