H2.3 receptorfarmalogie

Question 1

agonist

Answer 1

receptorstimulatie

Question 2

antagonist

Answer 2

receptorblokkade, zodat agonist niet kan binden

Question 3

van welke factor wordt gebruik van gemaakt als een farmacon aan verschillende receptoren kan binden, welke niet gewenst zijn, door de vele bindingsplaatsen?

Answer 3

er wordt gebruik gemaakt van affiniteit van verschillende bindingen

Question 4

welke 4 types transmembraansignaling/receptoren zijn er? van snelste tot langzaamste respons

geef vb

Answer 4

1. ion kanaal gekoppelde receptor -> nicotinereceptor
2. G-eiwit gekoppelde receptor-> muscarine receptor
3. kinase-gekoppelde receptor -> insuline receptor
4. gen-transcriptiefactor -> oestrogeen receptor

Question 5

hoeveel transmembraaneiwitten heeft een G-ewit?

Answer 5

7

Question 6

wat betekenen de waardes k1 en k2 in een drug-receptor interactie? wat voor effect heeft het als beide waardes hoog zijn?

Answer 6

k1 en k2 zijn evenwichtsconstantes

als k1 hoog -> hoge bindingsactiviteit
als k2 hoog -> hoge tendens om niet te binden aan receptor, lage affiniteit

Question 7

wanneer geldt Kd = [D]?

wat is de affiniteit in een formule?

wat is Kd bij een agonist en antagonist?

Answer 7

• bij 50% receptorbezetting
• -Log[D] (M)
• Ka -> agonist
• Kb -> antagonist

Question 8

welke 3 typen agonisten bestaan er? wat betekenen ze?

Answer 8

• volle agonist: volle effect bij minder dan 100% receptorbezetting
• partiële agonist: ookal is er 100% receptorbezetting, geen optimale effect
• inverse agonist: inactivatie van de constitutionele receptoren, waardoor remming activiteit ontstaat

Question 9

constitutionele activiteit

Answer 9

receptoren die van zichzelf al actief zijn, zonder enig agonist

Question 10

hoe noem je een antagonist die in vivo een effect veroorzaakt en dus andere processen aanwakkert zoals de verhoging/verlaging van bloeddruk?

Answer 10

een antagonist

dus geen inverse antagonist

Question 11

hoe meet je hoe effectief een stofje is bij een bepaalde concentratie?

Answer 11

door de pEC50 te bepalen, welke de concentratie aangeeft die nodig is om helft van Emax te bereiken

Question 12

wat betekent het als pEC50 een laag getal is? waar staat de p voor in pEC50?

Answer 12

dan is er een hogere concentratie van de agonist nodig om een effectiviteit van 50% te bereiken

p staat voor potentie

Question 13

welke 5 typen antagonisme’s zijn er?

Answer 13

1. chemisch
2. farmacokinetisch
3. receptorblokkade
   
   • reversibel
   • irreversibel
4. niet competitief
5. fysiologisch

Question 14

chemische antagonisme, geef vb

Answer 14

wegvangen van een stof en is onafhankelijk van een receptor

werkt in het bloed

Question 15

farmacokinetisch, geef vb

Answer 15

werken onafhankelijk van een receptor

afbraak van een stof of bijdrage aan opname van stof

Question 16

receptor blokkade reversibel competitief

en irreversibel

Answer 16

• reversibel: omkeerbare bezetting van receptor
• competitief, omdat antagonisme zelfde bindingsplek heeft als agonisme
• irreversibel is onomkeerbaar antagonisme, blijft op receptor, waardoor Emax afneemt naarmate de tijd vordert

Question 17

niet competitief

Answer 17

antagonist bindt op andere plek op receptor dan de agonist

Question 18

fysiologisch

Answer 18

de ene agonist bindt op de ene receptor en heeft een tegengesteld effect als de andere agonist die op een andere receptor bindt

door juiste doseringen van beide agonisten kunnen de tegengestelde effecten opgeheven worden en dus werken als antagonist

Question 19

hoe kun je bepalen of een antagonist reversibel competitief is?

Answer 19

dosis ratio’s (DR) van EC50 uitzetten in een grafiek->
als er een lineaire lijn ontstaat waarbij rc=1, dan is de antagonist reversibel compititief

Question 20

hoe bepaal je de pA2 en wat betekent dit?

Answer 20

door de concentratie van A0 te bepalen in de grafiek (op x-as)

zegt iets over de affiniteit van het antagonisme; Dit is de negatieve logaritme van die concentratie antagonist waarbij twee keer zoveel agonist nodig is om hetzelfde effect te verkrijgen

Question 21

kan er ook linksverschuiving optreden in de schildplot? leg uit

Answer 21

ja, dat kan zeker!

dit kan door remming van de afbraak van een agonist, hierdoor is de agonist langer en in hogere concentraties aanwezig –> minder toediening agonist om hetzelfde effect te bereiken

Question 22

wat zijn de waardes van een schildplot op de x-as en y-as?

Answer 22

x-as: negatieve log concentratie agonist
y-as: tachycardie (% max effect)

Question 23

hoe bereken je de pA2 van een niet-competitieve antagonisme?

Answer 23

niet! het zorgt voor het inzakken van de max effect, dus er valt geen schilplot te maken en dus geen pA2 te berekenen

Question 24

wat voor reactie ontstaat er als ach op M bindt? wat voor reactie treedt er op bij binding zonder endotheel?

Answer 24

• met endotheel: relaxatie
• zonder endotheel: constrictie