H10.6: Hoe werken kernreceptoren? Flashcards
1
Q
Kernreceptoren
A
- Eiwitten die zich in de kern van de cel bevinden
- Hormoon moet cel in om te binden aan receptor
- Receptoren lijken erg op transcriptiefactoren
- Specifieke transcriptiefactoren want ligand afhankelijk
2
Q
Weg van een hormoon aan een kernreceptor kan binden
A
Diffusie: hormoon cel in en bindt aan complex
3
Q
Normale transcriptiefactor
A
- Membraanreceptor bindt aan ligand
- Activatie van verschillende transcriptiefactoren die binden aan DNA
4
Q
Hoe binden endocriene steroïdkernreceptoren?
A
Dimeer
5
Q
Hormoon bindend domein
A
- Specificiteit
- Hoge affiniteit
- Element in DNA waar receptor aan kan binden en dus geen onderdeel receptor zelf
- Dynamisch
- Bindingspocket heeft specifieke aminozuren
6
Q
Kernlokalisatie domein
A
Zorgt dat receptor naar kern getransporteerd wordt
7
Q
Domeinen kernreceptor
A
- Hormoon bindend domein
- Kernlokalisatie domein
- DNA bindend domein
- Dimerisatie domein
- Transactivatie domein
- Co-activator bindingsdomein/co-repressor bindingsdomein
8
Q
Kenmerken kernreceptor hormoon
A
- Kern in
- Klein
- Lipofiel
9
Q
Helix 12
A
- Conformatie verandering
- Bindt bij binding met ligand, om
10
Q
DNA bindend domein
A
- Receptor-specifiek
- Hoge affiniteit voor DNA
- Zorgt voor receptor specifieke binding aan DNA
- Dynamisch
- 3D structuur met 3 alfa-helices en 2 Zn clusters
11
Q
Hormoonrespons elementen
A
- Korte sequentie in/nabij promotor regio
- Receptor afhankelijk consensus sequentie
- Steroïd receptoren
- Klasse 2 receptoren
- Wees receptoren
12
Q
Binding schildklierhormoon
Binding cortisol
A
Aan T3R
Aan glucocorticoïde hormoonreceptor
13
Q
Cortisol
A
- Kan cel in diffunderen
- In cytoplasma zit de inactieve glucocorticoïd receptor
- Als cortisol bindt wordt receptor actief en gaat naar kern
- In kern dimeriseert het en bindt aan DNA
- Wordt inactief gehouden door heat shock eiwit
14
Q
Co-activatoren
A
Als receptor aan DNA bindt wordt dit extra gerekruteerd
Zorgen ervoor dat de receptor nog actiever wordt en dat RNA polymerase gerekruteerd wordt
15
Q
Diversiteit schildklierhormoon werking
A
- Variabele expressie TRalfa en TFbeta
- Variabele heterodimerisatie RXRa, RXRb, RXRy
- Interatie TRE met monomeer, dimeer, heterodimeer
- Variabele samenstelling van co-activator complex
- Bijdrage andere weefselspecifieke transcriptiefactoren
- Verschillende niveaus
16
Q
Selectieve receptor modulators
A
- Agonist werking in sommige weefsels en antagonist werking
- Conformatie verandering van receptor en afhankelijk van celtype zal een agonistische of antagonistische werking optreden
17
Q
Signaaltransductie kernreceptoren activatie
A
- Membraandiffusie of membraantransport
- Binding aan receptor-dimeer (cytoplasma, kern)
- Binding HRE
- Dissociatie co-respressors
- Associatie co-activatoren
- Activatie transcriptie initiatie complex
- Gentranscriptie
