GNM3 : Insulin och Metabola syndromet Flashcards

1
Q

hur sker snyntesen av insulin och var?

A

Var?
Sker i betacellerna i de langerhanska öarna i Pankreas.

Hur?
I ER i betacellerna så tillverkas ett preproinsulin som sedan klys till ett proinsulin. Detta proinsulin har en a, b och c del. Proinsulin åker sedan till golgi där den klyvs till 3 delar. A och B bildar sedan insulin, medan C blir en produkt som kliniskt går att mäta.

Vad är det som triggar insulinfrsätting?

  1. I betaceller finns de andra glukostransptörer (typ 1 och 3) som tar i glukos i cellen.
  2. De utvecklar genom glykoninase G6F som via krebs kan ge ATP
  3. ATP hämmar sedan Kalium-kanal som gör att membranpotentialen ändras och Ca+ släpps in è insulinvakoler släpps ut med Insulin + peptid-C
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

hur verkar insulin på sin receptor?

A

Hur verkar receptorn?
Insulin fäster på en tyrokinase-receptor som har ett alfa, beta och en tyrokindel med fosfat på.

  1. Insulin fäster alfa delen vilken gör så att tyrokindelen aktiveras
  2. Aktiverat tyrokin fäster fosfat på proteinet IRS-1
  3. Till IRS-1 fäster PIP2 som blir till PIP3 è detta aktivera PDK-1
  4. PDK1 aktiver AKT/P-PKB
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

vad händer när insulin akitverat AKT?

A
  • Aktivera GLUT 4 viskar så glukos kommer in i cellen
  • Glukoset görs sedan om till glukogen mha enzymet glykogen-syntas. Detta genom att AKT hämmar GSK3 som sedan hämmar glykogen-syntas è som där med stimmuler glukogen bildning
  • AKT aktiver också mTOR till P-mTOR – vilket gör:
    • Hämmar autofagi
    • Stimmulerap protinsyntes om det finns aa
    • Stimulera syntes av fettsyror
  • AKT aktivera även FOXO så att den kan gå in i kärnan och ge transkribering av saker som behövs

Både mTOR och AKT kan aktivera/inhibera IRS-1, vilket kan vara defekt vid diabetes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

vid fasta - vad händer de första tre dagarna?

A

Dag 1

Blodsockret går ner och insulinet minskar samtidigt som glykogen från levern blir glukos vilket åker ut i blodet. Detta steg kallas för glykogenolysis.

  • Skelettmusklernas glukagon använd inte för att göra glukos.

Dag 1–2

Glukoneogenesen sker, vilket är när TAG från fettvävnad blir glycerol och sedan glukos i levern. Även laktat och aa går in detta hållet.

Dag 2–3

Ketogenesen sker, vilket är när fett används för att bilda ketokroppar som t.ex. hjärnan kan användas av. Obsabera att när detta sker så minskar fett è glukos via glukoneogenes.

Efter flera dagar så kommer protinolys ske och vi kommer förlora muskelvävnad.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

vad är det metabola syndromet per def?

A

2009 kom man fram till att 3 av nedanstående kriterier ska vara uppflydda:

Bukfetma

Regionspecifika gränser. > 94/85 cm i Europa

Triglycerider

> 1.7 mmol/L*

HDL

Män: < 1.0 mmol/L. Kvinnor: < 1.3mmol/L*

Blodtryck

Systoliskt ≥130 och/eller diastoliskt ≥ 80

Fasteglukos

≥ 5.5 mmol/L*

*eller LM-behandling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

varför är metabola syndromet viktigt? prevalns mm

A

För att en riskfaktor ofta betyder att man oftast har flera – så om man t.ex. har fetma har patienten med stor sannolikhet även högt BT och lipider.

Att tänka på är att rökning ökar, men vid en scorebord (från K3) så finns inte diabetes med!

Hur många har det?
Ca 15–40% av den västerländska befolkningen har det metabola syndromet.

Risk för död
Var och en av komponenterna i Met.s ger en ökad risk för kardiovaskulär sjukdom (upp till 5 gånger kan risken öka).

Viktigaste faktorerna är här diabetes typ 2 och övervikt som ses vid Mets. Varje ökning med 15 cm midjemått innebär ca fördubblad risk för typ 2 diabetes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

vilka 4 faktorer är viktiga vid metabola syndormes mekansimer?

A

METs beror på många olika saker som tillsammans verkar för att bilda syndromet – de är:

  • Bukfetma
  • Insulinresistenes/hyperinsulinemi
  • Kronsik inflammation
  • Ektopisk fettinlagring

Detta ger bland annat Lipidrubbningar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

vad finns att säga om bukfetma och metabola syndromet?

A

Vi använder ofta BMI som mått på fetma, men midjemått (och helst midje/höft kvot) för att se var fettet sitter.

Bukfett = viceralt fett = dålgit
Det fetter som anses vara manligt/dåligt är viceralt fett och sitter ej under huden utan vid organen.

De har bland annat en blodförsörjning som går direkt till portsystemet och sedan lever è vilket gör de farligt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

vad är kopplingen mellan insulunresitens och frisättning av insulin? koppla till en graf över metabola syndromet.

A

Blodsockernivån avgörs av förhållandet mellan graden av insulinresistens och förmågan att frisätta insulin.

Unga och friska har en hög insulinresistens och behöver därför inte frisätta så mycket. När man blir äldre så minskar sensitive och därför behövs mer insulin utsöndrar = vilket fortfarande är normalt.

När Beta-cellerna blir överbelasta eller pga. ärlighet inte orkar göra mer insulin så sjunker insulin sensiviteten ännu mer. Detta kan leda till 1) prediabetes och 2) diabetes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

hur påverkar insulin metabolasyndromet?

A
  • Insulin hämmar normalt HSL och vid IR så är detta aktivit och kan göra TAG till FFA som sedan åker till lever och blodet
  • Ökad FFA leder till:
    • Ökad glukosproduktion i leverna
    • Ökad produktion av VLDL (och då även lägre HDL och högre LDL)
  • IR + ökad glukosfrisättning è leder till hyperglykemi
  • Hyperglykemi leder till ökad insulinproduktion från pankreas
  • Hyperinsulin höger BT genom sympatis tonus

Alltså ser vi:

  • Lipidrubbning
  • Högt blodglukos
  • Hypertoni
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

hur påverkar kronsik infammation de metabola syndormet?

vilket sorts fett ä rmed här och hur ger dess infammation en risk?

A

Vid fetma/metabola syndromet kan man se lätt förhöjda CRP-nivået (inte så de är utan för ref). Detta gör att vi får en lätt infammtion av den sortens fett som bildas vid fetma.

Hypertrofi av fett
Det vicerala fettet genomgår hypertrofi då fetmassan ökar (och inte hyperplasi likt subkutant fett). Detta leder till metabola störningar så som:

  • Ökat anatal monocyter/makrofager i fettväven
  • Ökad produktion av proinflammatoriska cytokiner
  • Minskat blodflöde som ger hypoxi och fibros
  • Minskad insulinkänslighet

Detta beror dels på fetma, men även genetisk vilken fett-profil man har

Hur påverkar infammationen?

  • TNF-alfa och IL-6 ger ökad Insulinresistens
  • IL-6 påverkar kärlväggen och där med ateroskleros
  • Ökad produktion av PAL-1 leder till ökad trombosrisk
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

vad är etopisk fettinlagring och vad beror de på?

A

Def: inlagring av fett på andra ställen än fettväv, så som hjärta, lever och muskler.

Beror på vadå?

  • Positiv energibalans pga. för stort kaloriintag
  • Defekt i fettväv som ger en minskad förmåga att lagra TG i fettväven
    • Kan var genetiskt
  • Minskad förmåga att oxidera fett i mitokondrien i skelettmuskler och lever

Även insulinresistens verkar påverka

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

hur sker etopsik fettinlagring i muskler vs levern vid de metabolsyndromet?

A

Fettinlagring i musklerna

  1. För mycket FFA och nedsatt beta-oxidation gör att DAGs ökar
  2. DAGs kan lagras in som TAG, men kan även påverka PKC vilket hämmar IRS-1 kaskaden
  3. Hämmad IRS-1 gör att glut-4 inte kan nå membranet è minskat glukosupptag è ökat glukos i blodet

Fettinlagring i lever
Sker på samma sätt som i musklerna med ökat DAG och aktivering av PKC som binder och hämmar insulinreceptorn. Detta leder till:

  • DAG som ger steatos i form av TAG
  • Minskning av GSK3 som där med hämmar glykogen syntes è glukos ökar i blodet.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

vad är VLDL, LDL och HDL? hur mycket ____ innehåler de?

A

Är ett hölje av fosfolipider och proteiner som innehåller TAG och kolesterol. Det finns olika sorters lipoprotein som har olika mycket kolesterol och TG i förhållande till proteiner:

  • VLDL – very low
  • LDL – low
  • HDL – high
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

vilka tre saker påverkar insulinresitens med så att VLDL ökar?

hur spegler de sig i lablistan?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

vad för olika kirugier kan man göra i magen vid fetma?

för och nackdelar

A

Bariatrisk kirurgi är ingrepp i magtarmkanalen som utförs med syfte att reducera kroppsvikten hos patienter med sjuklig fetma (obesitas). Det vanligaste ingreppet är Roux-en-Y-Gastric Bypass (gastric bypass) där födan passerar direkt ned i tunntarmen. Detta ger minskat upptag, men också endokrin förändring av t.ex. GLP-1.

En annan operation är Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG) som innebär att en stor del av magsäcken tas bort. Tidigare gjordes gastric banding (band som försnävade magsäcken) men denna teknik är numera ovanlig.

Resultat
Man ser en kraftig viktnedgång som man oftast inte går att få vid endast livsstil.

För vilka?

  • För de som är kraftigt överviktiga (ca BMI 40)
  • Försökt gå ner i vikt länge och med effort
  • Ont i knä och rygg av vikten

Nackdelar

  • Ej reversibelt
  • Måste ge B12, folat, kalk och D-vitamin supplement livet ut
  • Risk för dumping (vilket är svettningar mm efter måltid)