GNM2: Malabsortion (Celiaki och Laktos) Flashcards
Vad är malabsortion? exmepl och tre olika typer(begrepp för olika fel)
Vad är malabsortion?
Malabsorption eller malabsorptionssyndrom är ett antal sjukdomstillstånd som beror på felaktig digestion eller absorption av födoupptag i matspjälkningssystemet. Svår malabsorption kallas tarmsvikt.
Exempel på sjukdomar är:
- Celiaki
- Laktosintolerans
Begrepp
Malnutrition – dåligt födointag. Används oftast för undernäring.
Maldigestion – försämrad matspjälkning i mag-tarmkanalen
Malabsorption - nedsatt förmåga att ta upp födoämnen eller reabsorption av endogena substanser (tex gallsyror) i tarmen
vilka tre faser kan problem med energiupptag finnas i?
Näringsupptaget sker i tre faser – vilka är:
- Lumenfas med digestion i lumen och brush borders
- Slemhinnefas med absorbtion till tarmslemhinnan
- Transportfas med transport till cirkulationen
I alla dessa tre faser kan problem uppstå. Mer ingående nedan.
vad är lumenfasen och vad krävs för att den ska fungera?
Vad är det?
Är fasen från munen och genom tarmen där proteiner, klohydrater och fett bryts ner mha. enxymer.
Vad krävs för att den ska fungera?
- Sekretion av saliv, magsaft, bukspott, galla och tarmsaft
- Tillräckligt med enzymer i saliv, magsaft, bukspott och enterocternas bruch border
- Aktivering av enxymer
- Rätt pH för enxymer
- God tillblandning av föda och vätska/enxymer/galla
- Passagetid och tarmyta båda bra
vad händer vid fel i galla/bukspott, pankrasinuffiencs eller bakteriell överväxt i lumenfasen?
Fel i galla och bukspott
I denna fas spelar gallan och pankreas en stor roll. Exempel kan man få brist på gallsalter pga:
- Minskad sytes/frisättning vid t.ex. leversjukdom
- Dekonjugering av gallsalter vid bakteriell överväxt
- Ökad förslut vid ileal sjukdom (då gallan tas upp i lieum).
Man kan även få pancreasinufficiens, vilket kan orsakas av kronisk pankreatit (vid alkohol, gallsten mm), men även vid kirurgi eller cancer. Diagnostik sker med F-elastas. Och åtgärder är: mindre måltider, kapslar med pancrasenzymer (Creon) och minskning av alkohol.
Bakteriell överväxt
Kan även påverka – så som: dekonjugering av gallsalter, bruch border och slemhinne-innfammation. Orsaken är nedsatt flöde eller försvar och åtgärd är antibiotika.
vilka problem kan ses för kolhydrater, fetter och proteiner i lumenfasen?
Fettupptaget kan se problem vid:
- Brist på enzmer så som lipas och enterokinaser è fett tas inte upp
- Panracsinsuffins
- Eller pga. minskad CCK
- Bristfällig finfördelning och tillblandning
- Icke optimalt pH pga för lite bukspott eller för mycket HCL
- Pancrasinsuufines
- För mycket HCL vi gastrium eller för lite vid atrofisk gasrik
- Brist på gallsten vilka bryter ner fett – detta pga: leversjukdom, kronsik cholestas, dekonjgering av gallsten vid bakteriell överväxt eller gallstensförlust vid ilium sjukdom
Proteiner kan se problem vid:
- Enzymbrist, antigen pepsin vid atrofisk gastrik eller trypsin vid pankreasinsufficiens eller enterkinasbbrsit.
- Icke optimalt pH vid låg HCL-produktion vid atrofisk gastrit där paritalcellern inte fungera, eller vid låg bukspottsproduktion vid pankreasinsuffiiciens.
- Bristande tillbalnding
Kolhydrater kan se problem vid:
- För låg enzymaktivitet av främst disackarider som laktas. Även misnkad amylas vid minskat saliv och pankreasinsuff.
- Icke optimalt pH
- Bristande tillblandning
vad är slemhinnefasen och vilka problem kan ses här?
Mukosal absorbtion där vatten, elektolyter och nutrienter absorberas och transporteras in i cellerna.
Exempel är att fettsyror konverteras till triglycerider och sätts samman med kolesterol och apoB till chylomikroner.
Prombelm
Snabb passage, t.ex. vid hyperthreoidism där ökad ämmnesomsättning ger en ökad tarmmotik vilket gör att ämnen inte hinner tas upp.
Tarmförlust, t.ex. vid tarmresktion, bypass eller short bowel syndrom
Atrofisk slemhinna pga. långvarig gasta gör att antalet microvili och villi går ner och slemhinnan tillbakabildas
Skadad slemhinna pga slemhinnesjukdom, så som celiaki, Crohns och strålskada.
Även ventrikelresektion – alltså kirurgi kan skada.
vad är def av laktosintrolerans och vilka har de?
Def: Intolerans mot laktos (mjölksocker) beror på brist på enzymet laktas. Det är beläget på ytan av enterocytens mikrovilli och har till uppgift att spjälka disackariden laktos till monosackariderna glukos och galaktos, som därefter absorberas.
Vilka har de?
Alla individer, utom de extremt få med kon- genital avsaknad av laktas, föds med tillräcklig mängd av enzymet för att ta hand om moders- mjölkens laktos. Hos de flesta etniska grupper tillbakabildas sedan laktaset med början vid 2-5 års ålder, och större delen av världens vuxna befolkning har reducerad laktostolerans
vad är patofysologin bakom laktosintrolerans och vilka två olika sorters finns?
Två sorter:
Man delar upp de i primär – där man har brist på enxymet, och sekudnär – som ses vid sjukdomar som skadar tunntarmsslemhinnan så som celiaki eller infektiös gastroenterit.
Patofysiologi / Symtom
Laktoset ger sina symtom på två olika sätt:
Diarré – pga. att laktoset inte absorberas och på så sätt bidra till osmotisk gradient è vatten è diarre
Metabolseras av bakteriefloran – vilket är när normalfloran använder laktoset och skapar då gaser som CO2, H2 och CH4 è vilka leder till gasbesvär så som:
- Uppblåsthet
- Bubbel
- Körningar
- Gasavgångar
- Knipsmärtor
diangosik och behadnling av laktosintrolerans?
Diagnostik
Laktosbelastning – vilket innebär att den fastande patienten drikcer en vattenlösning med 50 g laktos, varefter B-glukos tas varje kvart. Utebliven signifikant ökning indikerar laktasbrist.
En bättre metod, för den går att göra vid förekomst av diabetes, är att mäta H2 i utandningsluften, som ett mått på hur mycket icke absorberad laktos som när kolonbakterierna.
Diff-diagnoser:
- Celiaki
- IBS
- IBD
Behandling
Till en början utesluts lämpligen alla mjölkprodukter ur kosten. När patienten är symtomfri ökas laktosmängden gradvis för att bestämma individens tolerans. De flesta indiver med laktosintolerans tål upp till 5 g laktos per måltid – vilket motsvara 1 dl mjölk.
Laktasinnehållade preparat kan ges
vad är celiaki? varför får man det och är det samam som att vara käsnlig mot gluten?
Celaki = livslång interolerans mot gluten. Har en prevalens på ca 1% i Europa, men har ökat hos svenska ungdomar till 3%. Ger en skada i tunntarmens slemhinna.
Gluten finns i vete, råg och korn.
Epidemiologi
Prevanlens på ca 1% i Sverige. Vanligare hos undomar.
Orsak: Celiaki är en autoimmun reaktion riktad mot enzymet transglutaminas (tTG). Den utlöses av gluten i vete och motsvarande prolaminer i råg och korn och drabbar personer med genetiska förutsättningar. Resultatet är en inflammerad tunntarmsslemhinna, vanligen utan synliga villi.
Samma som känslig mot gluten?
Många äter glutenfri mat för de mår bättre av de – men betyer de att dessa personer har celaki? Nej, de har utan vetenskapliga belägg bara mindre GI symtom.
vad är gluten och vad sker sjukdomen celiaki i kroppen?
Vad är gluten?
Gluten finns i maten och är ett protein, vilken innehåller en peptid som heter Gliadin.
Var sker sjukdomen?
Nästan helt i deudenom, men även övriga delar av tunntarmen är svagt infammoriska med
vad är patofysiologin bakom celiaki?
(ej antikroppar)
Vad sker i med intag av mat?
- Gluteninnehållande mat kommer ner i magen och bryts ner till Gliadin, vilken inte brtys ner i magsäcken och åker vidare till tunntarmen
- Gliadin kommer till tunntarmen träffar den på och binder till sekretoriska IgA, men istället för att immunförsvaret regera på denna ”laddade IgA” så binder antikroppen till transferin-receptorn, TfR, på enterocyterna.
- Denna receptor är oftast överaktiverad hos de med celiaki
- I flesta fall går bara gladinet rakt över
- AK och Gladin genomgår transcytos till Lamina propria.
- Enzymet tTG klipper bort en amio-grupp och vi får glutaminsyra (vilket är mer negativt laddat)
- Nedklippt gliadin åker till makrofager är de sedan presenteras på MHC II.
- Det finns ärftliga faktor via HLA-DQ2 och HLA-DQ8
- Immunförsvar kikar in
Immunförsvarets del
- CD4+ celler träffar på makrofagen och producerar då IFN och TNF è vilka direkt kan skaka entrocytoerna
- CD4+ celler aktivera också B-celler som skickar ut:
- Anti-gliadin
- Anti-tTG
- Anti-endomysial (EMAs)
- T-hjälparcellerna rekryterar även CD8+ celler vilka förstör enrycyterna mer.
- De aktiveras även av stressinduera MIC-A från eryrocyterna som fäster till deras NKG2D receptor è mer skada
- Då entrocyterna sitter mer ”luckert” så kan nu gliadin enklare ta sig förbi dem
vilka antikroppar kan man se vid celiaki?
- EMAs är antikropar mot tTG i endomysiumet i musklerna. Oklart varför detta görs, men bra i vår diagnostik
- Även Anti-tTG används för serologi.
- Inte lika vanligt att Anti-gliadin används
Obs, vissa har IgA defekt oh då måste man screena för IgG
Ett diagnostiskt kriterium vid celiaki är förekomst av anti- transglutaminasantikroppar. Då diagnosen är ställd och en patient börjar undvika gluten försvinner ofta dessa auto- antikroppar. Förklara varför.
Då gluten tas bort sjunker nivån av gliadin-specifika Th-celler och det är denna T-cellshjälp som krävs för att anti-transglutaminas-specifika B-celler (som sluppit ur benmärgen där kontrollen inte är 100 %-ig) som tagit upp transglutaminas-gliadin komplexet (som bildas då enzymet deamiderar gliadin) skall aktiveras. Den autoreaktiva B-cellen får i detta fall alltså sin T-cellssignal från en T-cell som är specifik för något främmande.
symtom och följder av celiaki
- De vanligaste besvären hos obehandlade vuxna är trötthet, dysfori och olika typer av mag-tarmsymtom inkl dyspepsi.
- Det förekommer också akuta insjuknanden med envis diarré.
- Celiaki kan ge påverkan på vitt skilda organ i form av anemi, infertilitet, osteoporos, klåda och ataxi.
Bristsjukdomar kan uppstå då man inte få i sig näringen man behöver tack vare skadan. Vanligen är detta järn, folat och vitamin-D-brist – då dessa alla tas upp i duodenum och jejunum. Ej vitamin B12 brist då de tas upp i ilium. Bristerna kan ses som:
- Vitknedgång
- Dålig längdkurva
- Anemi
- Skelettpåverkan
- Trltthet
Även tillväxt hos barn och sen puberetesutveckling ses.
Dermatitis hepetiformis – är en komplikation som kan se. Är ett stort rött hudutslag som tillkommer då antikroppar av misstag kommer till epidermis och neutrofiler ger sedan immunreaktion.
Detta sker genom att TTG kommer ditt och gör så att IL-8 bildas och där med ökar neutrofilier under huden.
utredning av celikai
Anamnes – hereditet, kost, oförklarliga tarmbesvär, näringsbrist.
Serologi – IgA-anti-tTG tas för att kolla diagnos medan S-IgA tas för att utesluta IgA brsit. Även EMA och anti-gliadin används.
HLA-typing för DQ2 och/eller DQ8.
Lab – med hb, S-ferrtin, P-homocystein
Biopsi med mikroskopi – där man ser långa kryptor, utplattade villi och infiltration av immunceller.
Inga prover garanterar säker diagnos. Gliadin-antikroppar är ökända för en hög andel falskt positiva svar. IgA-brist är en serologisk felkälla.
Diagnosen baseras på biopsier från bulben och duodenum descendens. En patient med HLA-DQ2 och HLA-DQ8 och som uppvisar 10-gånger förhöjd nivå av IgA-tTG-antikroppar i serum och har med stor sannolikhet celiaki. Diagnosen säkerställs vid normalisering av serologin och tarmförändringarna, som vanligen sker inom 6-12 månader.
