GNM1 : Leversjukdomar metabola och autoimmuna Flashcards
vad är hemokromats?
hur vanligt är det egneltinge?
En sjukdom där det är fel på hepcidin, vilket gör att kroppen inre reagerar på höga järnnivåer.
Prevalens
Ganska vanligt i Sverige, främst i Jämtland
hur sker normalt järnupptag och hur är det nu en obalans av järn vid hemokromatos?
Normalt järnupptag
Järn används normalt till både syretransbort i Hb, men även cytokromsystmet mm. Järnet följande:
- De åker genom DMT1 in i entrocyterna i tarmen
- De åker sedan ut genom ferroportin och binder till transferin
- Järn+transferin kan binda till transferinreceptor på levern. Dessa transferinreceptor.
- Om de lagras för mycket järn i lever så säger den till och producera hepcidin vilket åker ut och binder till ferroportin
- è leder till att järnet inte kan lämna enterocyterna.
Balans av järn i kroppen
Vi blir av med ungefär 1mg/dag järn – detta genom svett och GI-kanlens entrocyter som slits av. Det går inte att bli av med på annat sätt och de man får i sig stannar till de går att lämna på dessa sätt.
Vi får i oss ca 10-20 mg/dag järn, men vi absortbera bara ca 1 mg/dag – vilket är jämt med va vi blir av med så de är bra.
Om vi absoerbera mer så kommer balansen blir ojämn och vid 40 års ålder kan man ha 20 g järn i kroppen.
varför absorbera vi mer järn vid hemokromtos? och varför är de farligt?
Men varför absorbera man mer järn?
Man kan både ha primär och sekundär hemokromatos.
Primär – eller också heriditär – beror på genmutationer vanligast i HFE genen. Genen påverkar normalt regleringen av hepcidin och mutation gör att kroppen i reagera på hur mycket järn som finns è järn ökar.
Sekundär – vilket kan ske vid hematologiska sjukdomar där Hb bryts ner, men även vid blodtransfusion.
Men varför är järn farligt?
Jo för att de via fenton reaktionen skapar fria radikaler som kan ge oxidativ stress. Detta sker fram och tillbaka och skapar stora mängder radikaler.
Detta ger celldöd och fibrosbildning – vilket tar många år.
vilka kompikation och symtom kan ses vid hemokomatos?
Komplikationer som kan ses:
- Järn i lever ges skada som kan ge cirros och ökar chansen för leverskada
- Pankreas där beta-celler förstörs è typ 1 diabetes. Även malabsortion.
- Hud – ger bronsfärgad hud
- Hjärta – kan ge arytmi
Symtom
Flera män än kvinnor insjuknar. Man ser hepatomegali, magsmärotr, hudpigmenterad med gråbrun hud, diabetes tecken, hjärtarytmi eller artrit.
vilka blodprov, biopsiresultat och behadnlingar kan ses/göras vid hemokromatos?
Blodprov:
- Järn höga
- Transerferin mättnad hög
- Ferritin ökar
” Högt ferritin, hög transferrinmättnad och homozygot C282Y-mutation är liktydigt med primär hemokromatos.”
Biopsi
Man kan se med en prussian blue färgning inlagring av järn som blått.
eller artrit.
Behandling
Man kan ge Deferoxamine vilket binder järn och gör så de kan åka ut med urinet.
vad är alfa-1-antitrypsinbrist?
vad göra enxymet normalt?
Är en sjukdom med mutation i alfa-1-antitrypsin som ger lever och lungskador.
Hur fungera enzymet?
De verkar genom att inaktivera elasatase vilket normalt bryter ner protein. Mutation i enzymet gör att elastin brytes ner.
Hur görs enzymet?
Det syntetiseras av främst hepatocyter och genen som kodar är Pi på kromosom 14.
vilka olika genmutationer finns vid alfa-1-antitrypsinbrist?
Olika genmutationer
Det finns två olika genmutationer ur klinisk synpunkt.
- PiS som ger brist och gör att elastin i lungorna bryts ner è emfysem
- PiZ som gör en felveckning av enzymet så den inte kan utsöndras från hepatocyten och ansamlas där med..
- Ger även leverskador
Man måste även ha ZZ för att få leverskador då MZ (en normal och en Z) endast ger lungskador.
vilka symtom och klisnka komplikation kan ses vid alfa-1-antitrypsinbrist?
Symtom
- Lungsymtom så som kort och väsande andning. Kronsik kosta och mucus produktion.
- Leversymtom relaterade till kronisk hepatit och cirros. Sjukdomen kan vara tyst fram till dess att cirros uppstår.
Komplikationer
- Koagulationsfaktorer sjunker
- Portal hypertension
- Hepatoceulär carcinoma
- Bilirubin ansmaling hos nyföda
av alfa-1-antitrypsinbrist - vad för dingos och behadnling görs/tas?
Diagnos
- Rtg pulm
- Lungfunktion
- Blodtest för alfa-1-trypsin
- Ultraljud för cirros
- Biopsi med specialinfärgning som gör A1AT rosa
Behandling
Levertransplation och IV anti-trypsin.
vad är wilsonsjukdom? hur kopplar de till normal upptaget?
Är en sjukdom med defekt i transportprotein som ger intracellulär kopparansamlingar.
Ut och intag
Vi får i oss 1-2 mg/dag koppar genom mat som böner och potatis. Vi behöver/använder bara 0.75 mg och resten elimineras – detta 90% via galla och sedan feces och 10% via urinet.
I wilsons sjukdom så är det fel på elimination och koppar ansamlas i kroppen.
varför är de farligt? och vilka organ/symtom kan ses?
Varför är koppar farligt?
Jo för de kan likt järn reagera med H2O2 och bildar hydroxylradklaer vilka kan ge skada.
Vilka andra organ kan koppar påverka?
- Koppar kan hjärnan och ge rörelsehinder likt parkinson, men även demta symtom ses.
- De kan även åka till Descemets membran i ögat è vilket gör att Kayser -fleischer ringar kan ses
Symtom
För barn och ungdomar ses oftast kronsika leveranmiferationer så som leverskada som ger cirros. För äldre ser man oftast neurlogiska
vad är patogenesen vid wilson?
Koppar från GI till levern
Koppar tas upp i tunntarmen och går från entrocyterna till porta-venen till levern. Här kommer hjälper ett transportprotein som heter ATP7B koppar att fästa på Apocerbuloplasmin è gör de till koppar och cerbuloplasmin.
ATP7B samlar också ihop resten av kopparn och gör så att vesiklar av koppar släpps ut i gallan.
Wilson sjukdom = fel på ATP7B
Vid sjukdomen är det en autosmal defekt i ATP7B som gör att koppar ansmalas i levern och börja bilda fria radikaler è skada på levern.
Skadorna kan sedan göra så att koppar läcker ut och åker med blodet till andra organ.
vilka leverprover och komplkationer ses vid wilson?
hur behandlas de?
Labprover
- Cerulplasmin sjunker
- Fritt koppar i urin ökar
Andra komplikationer som kan ske pga koppar
- Heptospenomegali
- Njursjukdomar pga koppar i proximala tubuli
- Hemolytisk anemi för att koppar förstör blodkropparna.
Behandling
Här använder man kopparbindande LM
vad är billär kolangit? vad händer och hur vanligt är de?
Det är den vanligaste kolestatiska (gallstas eller kolestas innebär ett stopp av flödet av galla ut till tarmen från gallblåsan).
Prevalens
Drabbar till 90% kvinnor och ses hos endast ett fåtal i Sverige varje år.
Vad händer?
Förstörande av små och medelstora intraheoatiska gallvägar. Detta ger sedan fibros och gallstas è cirros.
hur förstörs gallgångarna och hur ställer man diangos vid primär bilär kolangit?
Hur förstörs gallgångarna?
Vid sjukdomen så uttrycker epitelcellerna i gallgångarna antigen i form av specifika domäner på mitokondriernas syredehydrogenas enzymer. Detta ger ett autoantikropps svar med AMA-M2-antikroppar. Man får även CD4+ och CD8+ celler hit, vilket också bidrar till förstörelse.
Hur ställer man diagnos?
De gör man genom att 2 av 3 följande uppfylls:
- Leverprov med stergring av ALP och GT
- AMA-M2 antikroppar
- Leverbiopsi med destruktion av gallgångar omgiva av mononukleärt infiltrat som bildar granuom.
