GNM2 : Coloncancer & GIST Flashcards
hur gör man enkel uppdelning av de olika sjukdomarna i coloncancer?
Begreppet kolrektalcancer innehåller mång olika undergrupper, inte bara på var den sätter sig i tarmarna, utan också mutationera till detta.
Första uppdelningen
Man kan först dela upp det i:
- Spontan Cancer – vilken är vanligast och beror på mängder av mutationer. Ger också cancer på olika organ
- Ärftlig cancer – som är mindre vanlig, drabbar främst unga och haft ofta välkända exakt utvecklingsväg
vad är en spontan cancer?
I denna grupp ingår inte bara coloncancer, utan även cancer i appendix och rectum. Även analcancer ingår i denna stora grupp.
Vad skiljer anal från resten?
Alla andra är adenomcarcinom, medan analcancer utgår från skivepitel. Eftersom de är skivepitel så går det även bra att stråla dessa celler istället för kirugi.
Vilka mutationer?
I denna grupp ser vi alla tre colon-rectal-muationsvägarn: CIN, MSI och EPI
vad är en ärflig cancer?
Är en mindre grupp som är viktig att veta om för att den drabbar unga individer. Det finns två som är bra att ha koll på här:
- FAP – där vi ser med CIN mutationsväg
- HNPCC (lynch syndrom) där vi ser en MSI muationsväg
Tecken på ärftlighet
95% av coloncancer är inte ärflig, men 5% är och de är viktigt att upptäcka dem. De finns tre röda flagor där man ska misstänka ärftlighet – de är:
- Om patienten är ung
- Om närma släktingar också har coloncancer
- Om patienten har flera maling tumörer
hur sprider sig en metasas? varför och vilka lymfkörtlar tas bort?
Hur sprider de sig?
Spridning sker via blod, lymfa och direktöverväxt. Viktigt att ha koll på är lymfkörtlar.
Varför tar man bort lymfkörtlarna?
Metastaering kommer först till avgränsade lymförtlar. Man tar bort dessa för att kolla hur cancern har spridit sig.
Vilka lymfkörtlar ska man ta bort?
Lymfkörtlarna går längst med blodkärlen som försörjer organet – så tar man bort dessa kärl så brukar de vara lugnt. Detta betyder att om man har ett litet carcinom på segmodium i colon så vill man ta bort hela a. mesenterica inferior och de colon-delar som försörjer av den.
hur delar man upp olika cancersjukdomar utifrån genominstabilitet?
När man pratar om kolonrectalcancer så finns de tre olika genominsabilatiter som kan ge cancer. Detta är:
- Kromosominstabilitet, CIN – vilken ger adenoma-carcinoma
- Mikrosatellit instabilitet, MSI
- Epigenetiska instabilitet med metylering, EPI
Dessa påverkar olika för vilken sorts cancer de är – detta enligt följande:
vad är kromosominstabilitet?
vilka sjukdomar påverkar de?
Är en stegvis förändring över tid som enkelt kan beskrivas i följande steg:
- APC
- Några millimeter knappt synbart litet adenom. Ingen stjälk ses.
- K-RAS
- P53, PI3k och LOH
Specifika sjukdomar
När man pratar om CIN så handlar de om dessa två:
- Spontan coloncancer
- Familial adenomatosis popyposis coli, FAP
- Utgör 1% av all CRC
- Sjukdomen debuterar i ungdomen och ger mer än 100 kolonpolyper och leder obehandlat till cancer
vad är mictosatelt instabilitet?
vilka sjukdomar pratar man om?
Normalt
DNA polymeras äser av intakta DNA-strängar och använder som mall. Den ser även efter så att inget fel hat uppstått – detta genom att använda ett endonukler för att ta bort felaktiga bitar.
Fel
Fel i s.k. microsatelltier, upprepade DNA delar, gör att den normal kontrollering inte fungera och DNA-polymeraset missar fel. Detta är helt uteslutande orsaken till Lynch syndrom.
Lynch syndrom (HNPCC)
En ärftlig cancer som står för 5% av alla CRC. Är dominant ärligt och ger då en 70% risk för CRS. Vid fel i microsatelterna så ackumleras dessa och vi får en MSI.
vad är epigentisk instabilitet?
Är förändringar i genuttrycket som inte beror på förändringar i DNA – utan metylering av baspar i DNA. Denna metylering styr promotor för tummörsuppressoer (vilka vanligtvis är omeylerade, men nu tystas ner).
Detta beror på olika kemsika processer som kan påverkar av miljö – så som: kost, motion och stress.
risker för coloncancer?
- Övervikt
- Rökning
- Ärflighet
- Kost
- Ett högt fettintag, lågt fiberintag och högt intag av kött, framför allt charkuteriprodukter, har ett samband med ökad risk för kolorektalcancer liksom låg fysisk aktivitet. Mekanismerna för kostens karcinogena effekt är oklara
- Kolit
- Hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) ökar risken för kolorektalcancer om sjukdomen varat i mer än 10-15 år. Dessa patienter ska därför kontrolleras
symtom och utredning för coloncancer?
Symtom
I ett tidigt skede av kolorektalcancer, när tumören är liten, upplever patienten ofta inga symtom. I takt med tillväxten orsakar tumören mer och mer symtom. Tumörer i högerkolon ger ofta upphov till anemi och därmed trötthet och ju närmare anus tumören sitter desto mer blir avföringsrubbning ett tydligt symtom (förstoppning eller diarré) och ibland synligt blod.
- Anemi
- Ändrad avförning
- Blod och slemi avförningen
- Buksmärta, inte helt vanligt
Allmänsymtom som aptitlöshet, avmagring, anemi och ascites är ofta tecken på avancerad sjukdom med metastaser.
Utredning
- Anamnes
- Avföringsprov tre gånger
- Blodstatus
- Rektoskopi på VC
- Colonskopi på sjukhus
Vidare ska DT görs för metasering (om tumör i colon misstänks). Även genomutredning för typ av cancer görs.
vad är en cajalsk cell?
Vad är en Cajalska cell?
Är en pacemaker cell i GI kanalen som går att jämföra med sinusknutan i hjärtat. Den är belägen mellan muskellagren i GI. På dess yta har den KIT, vilken är en tyrosin kinase receptor.
När man äter skickar nervsystemet signaler till Cajalska sceller vilka går regelbundet i slow waves från matstrupen och nedåt
vad är GIST och vad beror de ofta på/epidologi?
Vad är GIST?
Gastrointestinal stromacellstumör (GIST) är en tumör som utgår från mesenchymala celler i mag-tarmkanalen. Ursprungscellerna är de s k Cajals interstitiella celler (mag-tarmkanalens “pacemaker”-celler). GIST tillhör gruppen sarkom eftersom den utgår från kroppens mjukdelar.
Epidemiologi
Det finns inga kända riskfaktorer för att utveckla GIST. Vanligast är att GIST uppkommer genom en mutation i genen för KIT-receptorn. Den förändrade KIT-receptorn överproducerar ett tyrosinkinas vilket ger okontrollerad celltillväxt. Mindre vanligt är mutationer i PDGF.
patogenes GIST
KIT är en tyrokinasreceptr på Cajals celler. I 95% av tumörerna finns de en mutation på denna – vilket ger ökad signalering nedströms och där med ökad proliferation.
Även en liten del har mutation i PDGFRA receptorn vilket fungera likt KIT.
symtom och utredning GIST
Är oftast mycket diffusa eller inga alls – detta tills den börjar blöda och då kan man känna:
- Anemi
- Mättnadskändla
- Palpabel resistens
- Blod i avföring
Utredning
Skikt-rtg
Här kan man se storleken på tumören som är mycket större än vad man ser på skopi
Skopi
Man ser en rund upphöjning som kan ha blödande sår.
Histologi
Man färgar in för först och främst KIT, men man kan även färga in för PDGFRA.
behadnling GIST
Kirurgi – där man tar bort stora delar av tumören och även avgränsade vävnad/organ.
Gilvec (Imatinib) – blockera KIT-receptorn och där med signalvgen för proliferiering.
Man kontrollera också behandling tidigt i förloppet – för att inte behöva gå läge med Gilves om de ändå inte verkar. Detta gör amn viga PET som märker radioaktivt-socker som ansamlas vid tumörer.
Även LM mot PDGRFA (vilket en liten andel har mutation på) finns nu att ge.
