farmakologi farmokokinetik Flashcards
Farmakokinetik
Hur tar sig läkemedelsmolekylen till den avsedda platsen
absorption
distribution
elimination
från de olika administreringssätten måste läkemedlet ta sig till sin biofas, var kan påverka absorptionen
beror på:
* Storleken på läkemedlet
* Hur vattenlöslig den är
* Hur fettlöslig det är (måste vara fettlöslig för att kunna passera epitelcellerna)
* Joniseringsgrad: vilket pH är neutralt läge för läkemedlet
vad för typ av cellförbinelse “barriären” utgör
om ett läkemedel är litet och fettlösligt kan de passera cellmembran enkelt
på vilket sätt kan läkemedel transporteras in i celler
lm som är små och fettlösliga kan diffundera passivt över membran, denna kan inte mättas = diffusionslagen
+
transportproteiner kan transportera im enligt:
aktiv transport mot koncentrationsgradienten = tar energi
aktiv transport med koncetrationsgradienten (från hög till låg) = faciliteter transport, detta kräver ingen energi.
Om ett läkemedel behöver använda transportprotein så är transporten Specifik (läkemedlet måste kunna binda till det specifika transportproteinet) och kan mättas (transportproteiner kan ta slut, vara upptagna)
syra-basfällor
Läkemedel är antingen svaga syror eller svaga baser som kan laddas beroende på OMGIVINGENS pH
detta kan påverka deras förmåga att passera ett membran
om ett basiskt läkemedel hamnar i en sur miljö kommer den bli laddad, då kan den ej diffundera in eller ut genom membranet. samma gäller för sura läkemedel.
de fastnar i en fälla.
Biologisk tillgänglighet
den andel av administrerad läkemedel som når system kretsloppet i oförändrad form. det som finns kvar efter att den absorberats och passerat levern
Om det ges intravenöst så är det 100% biologisk tillgänglighet (rakt in i blodet).
b
1 passage effekten
hur stor denna passage är kommer bestämma läkemedels biologiska tillgänglighet. måste gå igenom tarmepitel, levern MM. Desto större 1 passage effekt desto mindre biologisk tillgänglighet
Distributionen
beskriver hur läkemedel förs runt i kroppen
vissa läkemedel kommer enbart att vara i blodplasman medans andra kommer kunna ta sig obehindrat till celler
Distributionen påverkas av
1. molekylens storlek
2. fettlöslighet
3. proteinbindning
protein bindning
många läkemedel som kommer ut i cirkulationen kommer binda sig till plasma protein
fria läkemedelsmolekyler kommer pressas ut ur kärlen
Albumin utgör den största andelen plasmaproteiner
läkemedel som är bundet kommer:
1. vara “fast” i blod cirkulationen då den är bunden. ger stor spridning.
2. visar effekt långsammare då det inte kan ta sig till sin biofas
3. elimineras långsammare då den inte kan diffundera in i levern eller njuren
Hur mycket lm som binder till plasmaprotein beror på..
- Koncentration av fritt läkemedel
- Läkemedlets affinitet till proteinet
- Koncentration av plasmaprotein
fenomenet Fördelningsrum?
läkemedel som kan lämna blodbanan kan ta sig till de interstitiella vätskerummen (in i vävnader) + de små och fettlösliga läkemedel kan också ta sig in i det intracellulära vätskerummet
olika läkemedel som administreras ut i blodet kommer att spridas olika långt i kroppen = Fördelningsrum
vad är de olika fördelningsrummen
- Blodplasma = 4L,
- Obundna läkemedel som når intestitiet = 12 L
- Ett läkemedel som kan fördelas till intestitiet beräknas ha en distrubueringsvolym på 16 L (4L+ 12L)
- Om den även kan ta sig in i det intra cellulära rummet ökar det med 24 L = då blir distrubueringsvolym 40 L (4L+12L+24L)
- Kroppsfettet är även ett fördelningsrum = skenbar distrubueringsvolym
förklara skenbar distrubueringsvolym
varier stort mellan olika individer och läkemedel (beror på hur fettlösliga de är)
Den volym som behövs för att rymma den totala mängden läkemedel i samma koncentration som i plasma.
En stor (skenbar) distribueringsvolym innebär att ett
läkemedel ansamlas i hög koncentration i någon vävnad, lagars i fettväven.
???
Displacement
läkemedel kan trängas undan av andra
läkemedel från deras bindning till plasmaproteinerna vilket ger en fri
läkemedelsmolekyl
på vilket sätt elimineras läkemedlet
- Metabol omvandling av läkemedlet
- Exkretion = utsöndring via njurar, levern, lungor
fettlösliga läkemedel elimineras oftast via levermetabolism
svagt fettlösliga läkemedel elimineras offtast via njurfiltartion
Metabolismreaktioner
läkemedel förs via vena porta till levern och där metaboliseras dem i 2 faser
1.Funktionaliseringsreaktion: (Fas I) nedbrytande reaktion, kan ske via
oxidation, reduktion, hydrolys
- Konjugeringsreaktioner (Fas II): göra substansen vattenlöslig + avgifta den
vad är det som utför fas 1 i levern
Leverenzymer: Cypenzym
dessa enzymer kan antingen induceras ( bli mer effektiva) eller hämmas.
detta kan påverkas av rökning, matvanor och andra läkemedel.
Prodrug
- En inaktiv substans som måste aktivers innan den kan ge en effekt
- Detta kan ske genom en kemisk reaktion eller en metabolismreaktion
den blir alltså aktiv när den ombildats till en meatbolit, dvs efter nedbrytning i levern
njur eleimination
- Vattenlösliga och fettlösliga substanser filtreras passivt i njuren
- Vattenlösliga läkemedel följer med urinen ut
- Fettlösliga återabsorberas till blodet via tubuli –> metaboliseras i levern till mer vattenlösliga och utsöndras via urin eller galla
när börjar eliminationen av läkemedel
vid givandet!
vad innebär 1. Ordningens eliminations kinetik
beskriver processer där hastigheten är proportionell med
läkemedelskoncentrationen. Om det finns mycket i cirkulationen kan mycket försvinna per tidsenhet
De flesta läkemedel följer den 1: a
halveringstid ?
- Om ett läkemedel har en halveringstid = då elimineras den via 1: ordningens eliminations kinetik
- Halveringstid: den tid det tar för läkemedlet att elimineras till hälften. Tar lika långt tid oavsett dos!
- Halveringstiden = 2 timmar
Clearance
- Den volym plasma som renas från läkemedel per tidsenhet.
detta påverkas inte av läkemedelskoncentartionen utan clearence kommer vara konstant oavsett koncentartion
- Enbart elimination via njurar
- Halveringstid är beroende av plasma clearance (CI) och skenbar distruberingsvolymen (Vd) ?
Steady state
vid upprepad dosering för läkemedel som följer 1:a kommer koncentrationen initialt att öka
efter 3–5 halveringstider är man inom det terapeutiska området = stady state
jämnvikt har uppnåtts och plasmakoncentrationen håller sig på samma nivå
det är halveringstiden som avgör hur långt tid det tar att uppnå stady state, inte hur ofta man ger läkemedlet
Bolusdos
dubbel startdos så att man kommer över minsta effektiva koncentration direkt
Mättnadskinetik eller 0:e ordningens kinetik
Konstant eliminationshastighet – en viss mängd läkemedel försvinner per tidsenhet. eliminationen ökar ej ifall koncentrationen ökar
Leverenzymerna blir mättade, eliminationen kan då inte öka ifall plasmakoncentrationen ökar
detta gäller alkohol
Om man är för snabb att ge nästa dos kan man överdosera pga enzymerna hinner inte med att bryta ned
vad påvisar ett läkemedel som har låg Vd
detta läkemedel har svårt att diffundera ut från blodbanan
vad påvisar en vd som är orimligt hög
att läkemedlet har ansamlat i höga koncentrationen i någon vävnad utanför blodbanan, troligtvis fettvävnaden
Vd för mycket fettlösliga läkemedel kan då vara större än den faktiska kroppsvolymen
en stor vd kan riskera att Im tränger igenom
BBB och BPB vilket kan påverka foster + CNS
verkningsställe?
biofas
vad kan göras för att undvika 1:passage effekt?
administrera rectalt då blod från rectum endast delvis förs till levern
de läkemedel som bryts ned helt av först passage effekten får ges paraenteralt
vad avgör den orala biotillgänglighetens storlek
absorptionsgraden i tarmen samt 1:a passage effekt genom levern
proteinbindningsgraden kan minskas…
svält
lever-njursjukdommar
tillförsel av ett annat läkemedel = deplacement, läkemedel konkurrerar om platsen till proteinet (ett typ av läkemedelsinteraktion)
varför metaboliternas läkemedel i levern?
de anses som kroppsfrämmande och oönskade ämnen
vad är njureliminationen beroende av
- glomulär filtration
- aktiv sekretion
- passiv reabsorption
de vattenlösliga läkemedel kommer filtreras ut med urinen
de mindre vattenlösliga kommer passivt re absorberas, föras till levern, bli mer vattenlösliga och sedan kunna elimineras med urinen
hur man man ta nytta av AUC
man kan jämföra olka läkemedels biotillgänglighet
vad är AUC
Area under curve. Anger koncentrationen av ett läkemedel under en viss tid.
Vilken information kan man få ut av AUC?
man kan se hur snabbt ett läkemedel bryts ned
Skillnad i Vd mellan fettlösliga och vattenlösliga läkemedel?
Ett fettlösligt läkemedel ger en större Vd, medan vattenlösliga läkemedel ger högre plasmakoncentration, och därmed minskar distribueringsvolymen.
