farmakologi farmakodynamik Flashcards
- Farmakodynamik
Hur utövar läkemedelsmolekylen sin verkan
“vad drogen gör med kroppen”
vad verkar läkemedel på i kroppen
proteiner
dessa kan antingen vara
1receptorer
2transportproteiner och jonkanaler
3enzymer
hur kan läkemedel verka på receptorer?
Blockera receptorerna
aktivera receptorerna
vad gör transportproteiner och jonkanaler
läkemedel binder till dessa och de transporteras in i cellen. läkemedlet kan påverka deras transporthastighet och därmed cellens till gång till substanser
hur påverkar läkemedel enzymer
kan påverka enzymers effektivitet, enzymer kan även påverka läkemedel och förändra dem kemiskt
vad kallas ett läkemedels benägenhet att binda till en receptor
Affinitet.
det är läkemedlets affinitet som avgör till vilken/vilka receptorer den binder
ex.
naloxon binder till samma receptor som heroin. Naloxon har större Affinitet än heroin vilket gör att den kan verka som en antidot. Naloxonet har större affinitet och kommer då ta heroinets plats vilket gör att den inte verkar
Selektivitet och specificitet
Selektivitet: ligander har olika grander av selektivitet. De kan antingen binda till endast en receptor och då vara mycket selektiva, eller fler och är då mindre selektiv. BNDINGSSTÄLLE.
- Specificitet: vilken effekt som blir. Om den är mycket selektiv så blir effekten väldigt specifik. EFFEKT.
ex. Stor molekylära läkemedel är mer selektiva då de bara passar på vissa ställen. Deras verkan är då mycket specifik.
lagen om massverkan
handlar om balans Mellan de receptorer som är fria och de som har bildat ett ligand receptor komplex.
fler receptorer kommer att bindas om mer läkemedel ges, dvs, effekten ökar med koncentrationen.
L = mängd läkemedel
R = koncentration av fria receptorer
Kass = Läkemedlets förmåga att binda till receptorn
Kdiss = Läkemedlets tendens att släppa från receptorn
Ockupans
den andel av totala antalet receptorer som ”ockuperats”
när tillräckligt mycket läkemedel har gets är samtliga receptorer uppbundna - därefter kan inte större effekt uppnås
vissa läkemedel kan dock ge 100% effekt vid låg ockupans
Receptorreserv:
överblivna receptorer
Agonist
ett läkemedel som binder till en specifik receptor och utlöser en effekt (aktiverar)
Antagonist
ett läkemedel som binder till en specifik receptor utan att effekten utlöses (blockerare)
Efficasy
beskriver hur kraftfull ett läkemedels effekt är. Kan översättas till egenstiumulerande effekt.
ett läkemedel som kan utlösa kraftiga effekter har hög efficasy
Antagonister har efficasy på 0 då de inte påverkar deras aktivitet utan endast hämmar
Potens
om ett läkemedel har hög affinitet. Liten koncentration krävs för att utlösa en effekt = stor potens.
ett läkemedel potens kan beskrivas med EC50 = den koncentration som behövs för att utlösa halva maximalsvaret
Ren agonist
har förmåga att utlösa maximalt svar oavsett dos. Efficasy är på 1 (högsta möjliga efficasy)
Partiell agonist
Binder till receptor men kan inte utlösa maximalt svar oavsett dos. Efficacy är större än 0 men mindre än 1
Revarsibel antagonist:
bindningen till receptorn är inte permanent utan den kan släppa
Irreversible antagonist
bindningen är permanent
Icke kompetitiv antagonsit
denna tävlar inte med några agonister
Kompetitiv antagonist
tävlar om samma plats med agonister
För att en antagonist ska kunna trängas undan av en agonist krävs det att…
- Antagonistens inbindning är reversibel
- Antagonisten konkurrerar om samma inbindningsställe
Modulator:
substans som binder till en receptor utan att påverka dem men påverkar hur de reagerar på en agonist
Samband mellan dos och respons
läkemedlets effekt beror på dosen
om dosen ökar, ökar effekten tills att ett maximalt effektvärde har uppstått. om man ger läkemedel efter det kommer ej effekten öka.
Ligger inom vissa frekvenser.
Samband mellan dos och respons begrepp
ED50: den dos som ger önskad effekt hos 50 % av de som använder läkemedlet
TD50: den dos som ger upphov till biverkningar hos 50% av de som använder läkemedlet
LD50: den dos som ger upphov till död hos 50 % av de som använder läkemedlet
Terapeutisk bredd: förhållandet mellan TD50 och ED50. Effekt – bieffekt förhållandet
Terapeutiskt index: förhållandet mellan LD50 och ED50. Effekt – död förhållandet
varför vill man har stor bredd mellan ED50 och LD50?
Annars är det lätt att överdosera.
Terapeutiskt område
- Minimum effektive koncentration: för att läkemedlet ska värka måste det komma upp i detta värde. Om det är under detta så ger det ingen verkan
- Minimum toxic concentration: den koncentration som behövs för att biverkningarna ska börjar uppträda
Mellan dessa 2 koncentrations värden är det Terapeutiskt område och här vill man att patienten ska ligga för att minimera risken för biverkningar samtidigt som den får effekt av läkemedlet.
Desensitisering
- Toleransutveckling: Gradvis minskad effekt av upprepad tillförsel av given dos
- Takyfylaxi: snabbt minskad effekt av en given dos läkemedel
kan bero på: Fysiologisk anpassning - kroppen anpassar sig inför läkemedlet, Ökad läkemedelsmetabolim
Abstinens – abstinensbesvär
när man avhåller sig från beroendeframkallande ämnen som kroppen behöver
Reboundbesvär/ reboundfenomen
man tar nässpray för man är täppt i näsan. Man använder det för mycket och när man slutar är besvären mycket värre än va de var från början.
För att undvika dessa måste man trappa ned beroendeframkallande substanser.
invers agonist
ger effekt “fat på fel håll”
