Farmacocinetica y Farmacodinamia Flashcards
Qué es una droga?
Sustancia que ocasiona un cambio en la función biológica por medio de acciones químicas
Qué es un fármaco?
Sutancia utilizada para diagnóstico, tratamiento, curación o prevención de una enfermedad
Qué es una prodroga?
Drogas administradas como compuestos inactivos y deben ser metabolizadas a su forma activa
Requisitos para que un fármaco tenga su acción farmacológica
- Tamaño y carga eléctrica adecuados (para pasar por la mb)
- Llegar a su sítio de acción
- Debe ser desactivado o excretado del cuerpo en tiempo apropiado (evitar intoxicación)
Farmacocinética
El paso de la droga a través del organismo en función del tiempo y de la dosis.
“Lo que el organismo le hace al fármaco”
Cuáles son las fases de la Farmacocinética
(Liberación - cuando se administra capsulas)
- Absorción
- Distribución
- Metabolismo
- Excreción
Farmacodinamia
Los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismo de acción
“Lo que el fármaco le hace al organismo”
[FARMACOCINÉTICA]
Absorción
El paso de la droga desde el sítio de administración hasta el torrente sanguíneo
[FARMACOCINÉTICA]
Cuáles son las vías de administración de fármacos?
- Oral
- IV
- Intramuscular
- Subcutánea
- Sublingual, bucal
- Rectal
- Vaginal
- Nasal, inhalación, nebulización
- Transdérmico
[FARMACOCINÉTICA]
Cuál es la vía que no posee fase de absorción?
Intravenosa - porque es administrada directamente en el torrente sanguíneo
[FARMACOCINÉTICA]
Características de las moléculas para atravesar las MB biológicas
- Liposolubilidad y efecto del pH
- Tamaño molecular
- Concentración
- Factores fisiológicos
1. Flujo sanguíneo - ↑flujo ↑absorción
2. Superficie disponible de absorción - ↑superf. ↑absorc
3. Tiempo de contacto - ↑tiempo ↑absorción
[FARMACOCINÉTICA]
Liposolubilidad y efecto del pH en la absorción de la droga
Formas no ionizadas atraviesan las MB biológicas
- Ácidos débiles: se absorben mejor en medios ácidos (estómago)
[medios ácidos] RCOOH <—> (H+) + (RCOO-) [medios básicos] - Bases débiles: se absorben mejor en medios básicos
[medios ácidos] RNH2 + (H+) <—> RNH3+ [medios básicos]
[FARMACOCINÉTICA]
Tamaño celular en la absorción de drogas
- Drogas de gran tamaño muchas veces no pueden administrarse por vía oral, solo por IV
- No salen del torrente sanguíneo, no atraviesan la MB porque son muy grandes (ionizadas)
[FARMACOCINÉTICA]
Concentración de la droga
↑concentración ↑absorción
[FARMACOCINÉTICA]
Distribución
Proceso por el cual un fármaco es incorporado al organismo alcanza los diferentes órganos o tejidos corporales, intersticio y/o célula
- Unicompartimental: distribución pareja por todo el organismo
- Bi/multicompartimental
[FARMACOCINÉTICA]
De que depende la distribución de los fármacos en el organismo
- Flujo sanguíneo - ↑flujo ↑velocidad de distrib.
-
Permeabilidad capilar
a. estructura capilar - barreras
b. estructura de la droga - Unión a proteínas (princip. albúmina) - NO tiene acción farmacológica estando unida
- Fijación a estructuras tisulares - princip. tejido adiposo
- Redistribución de fármacos - mucha afinidad por un tejido, luego se distribuye
[FARMACOCINÉTICA]
Metabolismo
Modificación química de un fármaco catalizada por enzimas
[FARMACOCINÉTICA]
Metabolismo de primer paso
Es la metabolización por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general
*Esencial para prodrogas (activarlas)
[FARMACOCINÉTICA]
Cinética de metabolización
- Cinética de primer orden: el grado de droga que es metabolizada es directamente proporcional a la concentración de droga libre (mayoría de las drogas)
- Cinética de orden cero: la enzima se satura por una ↑concentración de droga libre, y la velocidad de metabolismo se mantiene constante durante el tiempo
[FARMACOCINÉTICA]
Factores de biotransformación
- Reacciones de biotrasnformación
- Fase I - utilizan el sistema P-450 (sistema microsomal hepático): oxidación, reducción, hidrólisis
- Fase II (conjugación)
[FARMACOCINÉTICA]
Factores que modifican la biotransformación de los fármacos
- Polimorfismo genético
- Empleo concomitante de otros fármacos
- Exposición a contaminantes ambientales y sustancias químicas industriales
- Patológicos
- Sexo y edad
[FARMACOCINÉTICA]
Cómo los fármacos son excretados?
Pueden extretarse en forma inalterada o en forma de metabolitos (mayoría; los metabolitos activos tienen función terapéutica)
[FARMACOCINÉTICA]
Vías de excreción de fármacos
- Renal (forma libre)
- Intestino (bilis y heces)
- Pulmonar
- Leche materna
- Sudor, lagrimas, saliva…
[FARMACOCINÉTICA]
Cómo funciona la excreción por vía renal?
- Ácidos débiles: mejor excreción en medio alcalino - forma ionizada (↓protones del medio)
- Bases débiles: mejor excreción en medio ácido (↑protones del medio)
[FARMACOCINÉTICA]
Volumen aparente de distribución
Volumen de fluido hipotético en el cual la droga se distribuye “si toda la cantidad estuviese en sangre”
↑VD ↑concentración en tejido extravascular
↓VD: se retienen en el compartimiento vascular
[FARMACOCINÉTICA]
Depuración (clearence)
Volumen de plasma del cual se elimina toda la droga por unidad de tiempo (mL/min)
CLtotal = CLrenal + CLhepat + CLpulm + CLotros
[FARMACOCINÉTICA]
Depuración (clearence) en pacientes con insuficiencia renal
CL Cr = (140 - edad) x peso (kg) / 72 x Cr serica
(x0,85 en mujeres) pq tienen ↓ masa musc
[FARMACOCINÉTICA]
Vida media de eliminación
Tiempo requerido para que la concentración plasmática de una droga disminuya a la mitad
T1/2 = 0.693 x Vd/CL = 0.693/Ke
↓Función renal ↑Vida media
[FARMACOCINÉTICA]
Biodisponibilidad
Cantidad y velocidad con que un principio activo o droga administrada alcanza la circulación sistémica (100% por vía IV)
AUC oral x 100/AUC IV
[FARMACOCINÉTICA]
Factores que influyen en la biodisponibilidad
Absorción incompleta
- Características físico-químicas del fármaco
- Vía de administración
- Naturaleza de la formulación de la droga
- Factores fisiológicos
- Factores patológicos
- Interacciones entre fármacos
Metabolismo del primer paso hepático
[FARMACOCINÉTICA]
Bioequivalencia
Comparación de las biodisponibilidades de una especialidad medicinal (fármaco) tomada como referencia y una especialidad medicinal en estudio
Dos drogas son bioequivalentes si muestran una biodisponibilidad comparable
No se hace este estudio en la vía IV
[FARMACOCINÉTICA]
Cuáles son los 3 parámetros farmacocinéticos que se evalúan en el test de bioequivalencia
- Área bajo la curva concentración tiempo (AUC)
- Concentración máxima alcanzada (Cmáx)
- Tiempo en alcanzar la Cmáx (Tmáx)
Farmacodinamia
Mecanismos de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan las drogas.
[FARMACODINAMIA]
Receptor farmacológico
El blanco molecular que interactua con un fármaco e inicia la cadena de fenomenos bioquímicos que originan los efectos observados del fármaco
[FARMACODINAMIA]
Cómo es la unión química fármaco-receptor
Generalmente son lábiles y reversibles. Esto hace que haya más competición entre dos drogas
[FARMACODINAMIA]
Tipos de interacción fármaco-receptor
- Agonista
- Antagonista
- Agonista parcial
- Agonista-antagonista
[FARMACODINAMIA]
Agonista
Posee AFINIDAD y EFICACIA
- Afinidad: capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor
- Eficácia: capacidad de producir la acción físio-farmacológica después de la unión
[FARMACODINAMIA]
Antagonista
Posee AFINIDAD pero no eficacia (se enlazan a los receptores, pero no los activan; impiden que el antagonista se una al receptor)
[FARMACODINAMIA]
Agonista parcial
Posee afinidad y cierta eficacia, no alcanza la eficacia máxima
[FARMACODINAMIA]
Agonista-antagonista
Dos fármacos que tienen afinidad y eficacia, pero unode ellos tiene menor eficacia, entonces ocupa el receptor. Tiene eficacia (agonista), pero bloquea la acción del segundo fármaco (antagonista) que tiene más aficacia.
Ej.: morfinal (máx eficacia) y tramadol (agonista-antagonista)
[FARMACODINAMIA]
Regulación de los receptores
- Down regulation: sobre estimulación del receptor, disminuye el numero de receptores o de la afinidad (desensibilización)
- Up regulation: cuando se da un antagonista y se bloquea el receptor. El organismo ve que hay mayor cantidad del fármaco disponible y aumenta el número de receptores y la afinidad.
[FARMACODINAMIA]
Relación entre dosis y respuesta clínica
- Potencia: cantidad de fármaco que se necesita para producir un efecto
- Eficacia máxima: máxima respuesta producida por la droga
- Pendiente de la curva dosis respuesta
[FARMACODINAMIA]
Índice terapeutico
Es la diferencia entre la dosis que produce toxicidad y la dosis que produce respuesta clínica deseada. Es una medida de seguridad de la droga.
[FARMACODINAMIA]
Interacciones medicamentosas
- Incompatibilidad físico-químicas: cuando al paciente se le da una medicación por via IV, puede ir con otras, pero en ciertas ocasiones deben hacerse de modo separado ya que las moléculas de ambas interaccionan y son incompatibles
- Interacciones farmacocinéticas
-
Interacciones farmacodinámicas: si se emplean dos fármacos juntos pueden producir un efecto
- Aditivo (ej.: sumar diurético y antihipertensivo para tener una mejor respuesta para controlar HTA)
- Sinergismo: se logra un efecto mayor y mejor
- Antagonismo: al administrar dos drogas, una de ellas actúa como antagonista
