ATB Flashcards
Compuestos quimioterapéuticos
Productos químicos, generalmente obtenidos por síntesis orgánica que se usan para combatir bacterias
Antibióticos
Origen natural biológico y son el resultado del metabolismo de seres vivos, como bacterias, hongos… (ej.: penicilina)
Antibacterianos
Compuesto que, a pequeñas concentraciones, del orden de ug/mL, es capaz de inhibir el crecimiento o producir la muerte de las bacterias
De qué depende la EFICACIA del tratamiento ATB?
- Factores microbiológicos: identificación, sensibilidad, epidemiología
- Factores farmacológicos: propiedades fisico-químicas, farmacocinéticas
- Factores del huésped: localización, infección, funcion inmunitaria, reacciones de hipersensibilidad, edad, patologías, embarazo
Antimicrobiano sinérgico
Cuando ↑ la actividad del otro, con un efecto superior al meramente aditivo
ej.: b-lactamico + glucopeptido
Antagonismo
Cuando el efecto combinado es menos efectivo que el de cada uno de los antibióticos por separado
ej.: bacteriostático + bactericida
Sensibilidad - Resistencia
- La concentración de antimicrobiano en el sitio de infección debe ser suficiente para inhibir el crecimiento del agente (bacteriostático - bactericida)
- La concentración de antimicrobiano debe permanecer por debajo de la concentración que es tóxica para las células humanas
Mecanismos de RESISTENCIA
- Alteración de la entrada
- Expulsión del ATM por bombas específicas
- Inactivación enzimática
- Objetivo alterado: alt de diana ribosomal, del precursor de la pared bacteriana, de la diana enzimática
- Via metabólica alterada
Factores que favorecen el desarrollo de RESISTENCIA
- Uso de ATM cuando NO hay evidencia de enfermad infecciosa por bacterias (ej.: gripe)
- Selección de ATM inadecuado
- El ATM no alcanza el sitio de infección
- Dosis, intervalo o duración de tto inapropiado
- Uso de ATM de amplio espectro indiscriminadamente
Clasificación de ATB
Según su origen:
- Naturales
- Sintéticos
- Semisintéticos
Según el efecto antimicrobiano
- Bacteriostático
- Bactericida
Según el mecanismo de acción
- Inhibición de la síntesis de proteína
- Inhibición de la síntesis de la pared
- Alteración de membrana
- Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibición de síntesis de metabolitos
Según el espectro de actividad
- Amplio espectro
- Espectro reducido
Según la estructura química
ATB Inhibidores de la síntesis de pared celular
PEnicilia
CArbapenemes y Cefalosporina
MOnobactamicos
FosfomicinA
CIcLocerina
Bacitronina
VANcomicina
ATB que alteran la membrana
POlimixinas
DAptomicina
ATB que inhiben la síntesis proteica
ESTREptogranminas
CLoranfenicol, LIncosamidas, Linezolid
MAcrolidos
TEtraciclina
AMinoglucosidos
ATB que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
QUINOlonas
MEtronidazol
Rifampicina
ATB que inhiben la síntesis de metabolitos
SUlfonamidas
TRImetropima
BETA LACTAMICOS - Generalidades
- Poseen en común un anillo beta-lactamico en su estructura
- Son bactericidas
- Inhiben la biosíntesis del peptidoglucano de la pared celular
- Actúan en microorganismos en fase de crecimiento
- Amplio espectro
- INACTIVOS contra microorganismos sin pared celular (mycobacteria, protozoos, hongos y virus)
- Son fármacos nobles - efectos adversos menos graves
- ↓ Biodisponibilidad - son ácidos lábiles que se inactivan en estómago
- Todos pasan la placenta y aparecen en la leche
- Excreción renal
BETA LACTAMICOS - Administración
Oral y parenteral (IV, IM, depot.)
BETA LACTAMICOS - Mecanismos de resistencia
- Destrucción del fármaco por beta-lactamasas
- Alteración de la PBP
- ↓ permeabilidad de la membrana
- Bomba de eflujo
BETA LACTAMICOS - Clasificación
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenemes
- Monobactam
BETA LACTAMICOS
Penicilinas naturales
- Penicilina G (sódica y potásica)
- Penicilina procaínica y benzatínica
- Penicilina V
BETA LACTAMICOS
Penicilina G
- En forma de sal sódica y potásica
- ↓ vida media - cada 4h
- Ampolla, IV, IM
- Se inhibe en estómago
BETA LACTAMICOS
Penicilina Procaínica y Benzatínica
- Medicamento de depósito
- Se forman sales (cristales) en su administración - muy dolorosa
- EXCLUSIVAMENTE IM
Que penicilina se administra por via oral?
Penicilina V
BETA LACTAMICOS
Penicilinas naturales - ESPECTRO
- CGP: S. aureus, S. epidermidis, Strepto pyogenes, S. vidrian, S. pneumoniae, Enterecoccus
- CGN: Neisseria, Moraxella
- BGP: Listeria monocystogenes, Clostridium nocardia, Corynebacterium
- Espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia y Leptospira
BETA LACTAMICOS
Penicilina sódica - USO
- Endocarditis bacteriana (strepto viridans)
- otitis, laringitis, faringitis
- Meningitis (no frecuente)
Uso horpitalario: IV o IM
Acción cortada (cada 4h)
Se elimina intacta por orina
BETA LACTAMICOS
Penicilina procaínica - USO
otitis, laringitis, faringitis
IM c/8h
BETA LACTAMICOS
Penicilina Benzatínica - USO (+ frec)
- otitis, laringitis, faringitis
- Piel (eriscipela)
- Sífilis
- FR (?)
Acción lenta y efecto prolongado
Eliminación de 21-28 días
BETA LACTAMICOS
Penicilinas Antiestafilocócicas
SON RESISTENTAS A LAS BETALACTAMASAS ESTAFILOCÓCICAS
- Meticilina (↑ tóxica)
- Nafcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Dicloxacilina
BETA LACTAMICOS
Aminopenicilinas
- Ampicilina - cada 6h, IV
- Amoxicilina - cada 8h, ↑ absorción oral
BETA LACTAMICOS
Aminopenicilinas - USO
- Gastroenteritis por Shigella
- Infecciones por gérmenes sensibles del tracto resp.
- Sinusitis
- Otitis…
BETA LACTAMICOS
Aminopenicilinas - ESPECTRO
- BGN: E. coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella, H. influenzae; de elección en infecciones por enterococos (+ aminoglucosidos)
BETA LACTAMICOS
Antipseudomonas
Penicilinas de más amplio espectro
- Carboxipenicilinas: ticarcilina
- Ureidopenicilina: piperacilina (> espectro) - se asocia a inhibidores de B-lactamasa (ác clavulánico, sulbactam, tazobactam (PiperTaz)
BETA LACTAMICOS
ASOCIACIONES y USO
- Amoxicilina + Ác Clavulánico: infecciones del tracto respiratorio, ITU, piel, tejidos blandos; infecciones por anaerobio
- Ampicilina + Sulbactam: bronquitis, faringitis, fiebre tifoidea, gonorrea, ITU, otitis media, quemaduras, infecciones por A. baumanii
- Piperacilina + Tazobactam: infecciones moderadas y graves productores de B-lactamasas de localización abdominal, biliar, cutánea, tejidos blandos y pulmonar. sepsis.
BETA LACTAMICOS
Penicilinas - EFECTOS ADVERSOS
- Reacciones de hipersensibilidad (4%): anafilaxia, anemia hemolítica, reacciones subcutáneas, leucopenia y fiebre
- Reacciones cruzadas con otros betalactamicos (2%) - excepto con aztreonam
- Trastornos GI: nauseas, vómitos y diarrea (+ frec. alteran la flora)
- Ampicilina: desarrollo de colitis seudomembranosa
- Infecciones secundarias con candidiasis vaginal por alteración de la flora endógena
BETA LACTAMICOS
Cefalosporinas - CLASIFICACIÓN
1° generación:
- Cefalotina
- Cefazolina
- Cefalexina
- Cefadroxilo
- Cefradina
2° generación:
- Cefuroxima
- Cefoxitina
- Cefuroxima axetil
- Cefaclor
3° generación:
- Cefotaxima
- Ceftriaxona
- Ceftazidima (antipseudomonas)
- Cefoperazona
- Cefixima
4° generación: antipseudomonas
- Cefepime
- Cepiroma
5° generación: SARM, SARV
- Ceftarolina
- Ceftobipol
BETA LACTAMICOS
Cefalosporinas - FARMACOCINETICA
- Vía oral y parenteral (IV e IM)
- A partir de la 3° generación alcanzan concentraciones terapéuticas en LCR
- Eliminación renal
- Excreción de cefoperazona y ceftriaxona es princip. por el tracto biliar
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 1° generación - ESPECTRO
- CGP: Streptococo y Estafilococo sensible a meticila
- BGN: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 1° generación - USO CLÍNICO
- ITU
- Celulitis, infecciones en piel (erisipela) y tejidos blandos
- Profilaxis quirúrgica (+ frec) -> Cefazolina
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 1° generación - ASOCIACIONES
- En asoación a aminoglucosidos se potencia su efecto
- En asociación con anticoagulantes orales, heparina, agentes trombolíticos o AINES (aspirina princip) puede ↑ riesgo de hemorragia
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 2° generación - ESPECTRO
↑ la actividad frente a enterobacilos gram - (Klebsiella resistente a cefalosporina), Haemophifuls influenza, Moraxella catarrhalis, Enterobacter, Neisseria gonorrhoeae
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 2° generación - USO CLÍNICO
- Infecciones respiratorias altas y bajas
- Tratamiento de sinusitis y otitis
- Infecciones genitourinarias
- Infecciones de piel y tejidos blandos
BETA LACTAMICOS
Cefalosporina 3° generación - ESPECTRO
- CGP: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y pyogenes
- Enterobacilos G- : Haemophilus inflenzae y Neisseria gonorrhoeae
- Ceftazidima activa frente a Pseudomonas aeruginosa
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 3° Generación - Usos clínicos
- Ceftriaxona: terapia empírica (1g en dosis única); gonorrea, infecciones graves respiratorias, renales, endocarditis por G-, salmonelosis, neumonía, huesos y articulaciones
-
Ceftriaxona y Cefotaxima: meningitis (neumococo, meningococo, haemophilus y BGN susceptibles), pielonefritis
-Cefotaxima: PNF, antipseudomonas - Ceftazidima: infecciones respiratorias, abdominales y partes blandas por G- (P. aeruginosa, acinetobacter, Neisseria, Moraxella, Haemophilus) en ptes neutropneicos inmunocomprometidos febriles, en combinación con aminoglucosidos
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPONIRA 4° Generación - Espectro
- CGP
- BGN
- Pseudomonas
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 4° Generación - Uso clínico
PARENTERAL:
- Infecciones intrahospitalarias por G- multiresistentes (monoterapia en **neumonía intrahospitalaria grave y neumopenias febriles)
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 5° Generación - Espectro
- SARM, SARV, Streptococcus pneumoniae, E. faecium resistente a vancomicina, Proteus, E. coli, Klebsiella pnemoniae, Haemophilus influenzae resistente, Moraxella, Enterobacter, Neisseria gonorroae y meningitidis
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINA 5° Generación - Uso clínico
- Ceftarolina: Staphylococcus resistente a meticilina y vancomicina
BETA LACTAMICOS
CEFALOSPORINAS - Efectos adversos
- Reacciones de hipersensibilidade: rash cutáneo y prurito; reacciones cruzadas con las penicilinas
- Irritación locas depués de la inyección IM y tromboflebitis en seguida de la inyección IV.
- GI: diarrea, náuseas, vómitos
- Hepáticos: elevación de enzimas hepáticas
- Nefrotoxicidad con las de 1° generación, sobretodo asociadas a aminoglucosidos y diuréticos
- Hematológicos: neutropenia, trombocitopenia y eosinofilia; hemorragia
- Ceftriaxona: hepatitis, encefalopatía
- Cefoperazona: hematuria
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - Clasificación
- Imipenem
- Meropenem
- Ertapenem
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - Imipenem
- Viene asociado a cilastatina, inhibidor de la dipeptidasa renal
- Al degradarse produce un metabolito neurotóxico; la cilastatina inhibe su degradación, evitando que forme el metabolito tóxico y ↑ vida media del imipenem
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - Ertapenem
- Encefalopatía en ptes con IR
- Mioclonía, convulsiones, anteraciones del estado mental, ↓ nivel de conciencia
- Ventaja que el pte puede salir de alta y seguir el tratamiento via IM
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - Generalidades
- Amplio espectro
- Efecto postantibiótico
- Imipenem y Metropenem comparten efecto de acción
- Todos tienen buena penetración en los tejidos
- Excreción renal
El efecto postantibiótico se refiere al período de tiempo durante el cual la actividad antibacteriana persiste después de que se ha eliminado el antibiótico del organismo.
BETA LACTAMICOS
CARBAPANEM - Administración
PARENTERAL
- Imipenem: IV cada 6-8h
- Meropenem: IV cada 8h
- Ertapenem: IV o IM, 1g/día (ventaja)
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - Espectro
- G+ aerobias: SASM, Streptococcus, ESV
- G- aerobias: Pseudomonas, Acinetobacter, H. influenzae…
- Anaerobios: Clostridium dificile, C perfringens…
Ertapenem tiene ↓ espectro que los otros
Imipenem es más activo frente a CGP
Meroponem es más activo frente a BGN
Enterococcus faecium es resistente
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - Indicaciones
- Infecciones por Pseudomonas aeruginosa e infecciones mixtas causadas por aerobios y anaerobios
- Tto empírico de infecciones nosocomiales graves, sepsis e infecciones en neutropenicos
- Meropenem: complicaciones infecciosas intraabdominales de pancreatitis; ptes con riesgo cardiovascular
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - Efectos adversos
- Nauseas, vómitos, diarrea, erupciones cutáneas y reacciones en el sitio de aplicación
- Imipenem: convulsiones (>3%) en ptes con IR
- Ptes alérgicos a penicilinas también pueden ser alérgicoas a los carbapenemes (reacción cruzada)
BETA LACTAMICOS
CARBAPENEM - Contraindicaciones
- Antecendentes de reacción anafilática o Sme de Stevens-Johnson posterior a la administración de ATB betalactámicos
- Neonatos < 12 semanas
- Hepatitis colestásica, disfunción hepática
BETA LACTAMICOS
AZTREONAM (Monobactam)
- Uso parenteral (no es de uso frecuente)
- Carece de resistencia cruzada con betalactamicos
- Esppectro reducido: BGN aerobios (incluyendo Pseudomonoas, H influenzae y Serratia)
BETA LACTAMICOS - Interacciones
- Antagonismo con antibacterianos bacteriostáticos
- Ampicilina: perdida de efecto anticonceptivo oral
- Cefalosporinas: efecto antivitamina K, potenciación de anticoagulantes orales (acenocumarol)
- Cefalosporina 1° generación: potencian la nefrotoxicidad de los aminoglucosidos, nacomicina y diuréticos del asa (furosemida)
- Haemophilus influenzae: ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, piperacilina, cefalosporina 2, 3, 4, 5, carbapenemes, monobactam
GLUCOPEPTIDOS - Generalidades
- Inhiben la síntesis de la pared bacteriana
- Alteran la permeabilidad celular y la síntesis de RNA
- Acción bactericida
- No se dializan
- Efecto sinergico con los aminoglucosidos (= q los betalactamicos)
GLUCOPEPTIDOS - Espectro
G+ : Enterococcus, Staphylococcus (MRSA), Streptococcus, Clostridium (+ los resistentes a meticilina)
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
FOSFOMICINA - Generalidades
- Inhiben la síntesis de la pared bacteriana (inhiben enol-piruviltransferasa)
- Bactericida
- Excreción renal
FOFOMICINA - Espectro
Amplio espectro
G+: Staphylococcu aureus sensible y resistente a meticilina, Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y cefalosporina, Enterococo resistente a vancomicina
FOSFOMICINA - Uso clínico
- ITU no complicada
- Infecciones de tracto digestivo y dermatológicas
GLUCOPEPTIDOS
Vancomicina - Generalidades
- IV de forma lenta (si se administra muy rápido: sme del hombre rojo)
- Por via IM produce necrosis de ML
- Absorción intestinal
- Distribución en todo el cuerpo
- Vida media 6h
Excreción renal
GLUCOPEPTIDOS
Vancomicina - Uso clínico
- Infecciones graves por G+ resistentes a betalactamicos
- Profilaxis: cx en G+ resistentes a meticilina
- Infecciones pro G+ en ptes alérgicos a betalactamicos
- Vancomicina + aminoglucosidos: endocarditis por E. faecalis
- Para tratar colitis pseudomembranosa producida pro Clostridium difficile
GLUCOPEPTIDOS
Vancomicina - Efectos adversos
- Nauseas y vómitos
- Sabor amargo
- Fiebre medicamentosa
- Escalofríos
- Taquicardia
- Trombocitopenia
- Sme del hombre rojo y del cuello rojo: eritema, prurito y hormigueo
- Ototoxicidad y nefrotoxicidad que se potencian con los aminoglucosidos
GLUCOPEPTIDOS
Teicoplanina - GENERALIDADES
- Vida media > la vancomicina
- Administración: IV o IM
- Uso clinico: Infecciones crónicas como Staphylo aureus resistente a la meticilina
Aminoglucosidos - GENERALIDADES
AMICACINA
GENTAMICINA
ESTREPTOMICINA
- ATB bactericidas de pequeño espectro
- Activos frente a BGN- aerobios y Staphylococcus
Nefro y ototóxicos
Aminoglucosidos - Clasificación
- Estreptomicina
- Neomicina
- Kanamicina
- Amikacina
- Gentamicina
- Tobramicina
- Netilmicina
Aminoglucosidos - FARMACODINAMIA
- Se une de forma irreversible a la subunidad 30s del ribosoma
- Inhibe la síntesis proteica o produce proteinas defectuosas => muerte bacteriana
- Para actuar debe ligarse a la superficie de la celula bact y debe ser transportado a través de la pared por un proceso de energia
Aminoglucosidos - FARMACOCINÉTICA
- Se absorben escasamente por el TGI
- Administración: IM o IV
- VO: cuando se pretende la descontaminación intestinal (neomicina en comprimido)
- Difunden escasamente a través de meninges, próstata, abcesos y hueso
- Eliminación renal
Aminoglucosidos - PROPIEDADES
- Ineficaces contra BGN- anaerobios pq solo pasa a la pared celular cuando hay oxigenación activa
- El efecto bactericida y la rapidez de acción aumenta con la concentración
- Efecto postantibiotico
- Inhibido por pH ácido y por cationes divalentes
- Se inactivan quimicamente con los betalactamicos in vitro (en el mismo sachet); pero tienen efecto sinergico
Aminoglucosidos - USOS CLINICOS
- Bacteremias pro G-
- Estreptomicina, Kanamicina y Amikacina: activos contra Mycobacterium tuberculosis
- Estreptomicina: siempre asociada a otro ATB brucelosis (junto a tetraciclina o doxiciclina)
- Gentamicina: más activo en el tto sinérgico frente a Enterococos. Infecciones severas por enterobacterias, endocarditis infecciosa asociada a un betalactamico. Tópica en foliculitis, forunculosis.
- Amikacina: mayor actividad antipseudomona. Activa frente a bacterias resistentes a otros aminoglucosidos. Se usa en neutropenias febriles
Aminoglucosidos - EFECTOS ADVERSOS
- Nefrotoxicidad 5-15% (neomicina NO parenteral) => se suspende y revierte
- Ototoxicidad 1-10% => NO revierte
- Bloqueo neuromuscular
- Sme de malaabsorción (neomicina VO)
- Neurotoxicidad estreptomicina
- Alergia y embiotoxicidad
Aminoglucosidos - CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad
- Miastenia gravis
- Embarazo
- Lactancia
- Ptes con lesión del VIII par e IR
- Pte con obstrucción intestinal (neomicina)
Quinolonas - Clasificación
- Ácido nalidíxico (primera que salió)
- Fluoroquinolonas (+ fluor): Norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina
- Más nuevas, amplian su acción hacia bacterias que generan neumonías atípicas: Levofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina
- Más nuevas: temafloxacina (anemia hemolítica inmunitaria), trovafloxacina (hepatotoxicidad), grepafloxacina (cardiotoxicidad)
Quinolonas - FARMACODINAMIA
- Espectro de acción: inhibición de la topoisomerada II (ADN girasa) y topoisomerasa IV => bloqueo de la síntesis de ADN
Quinolonas - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción VO => biodisponibilidad de 80-95%
- Administración: VO, EV
- Vida media 3-10h
- Eliminación renal y hepática
Quinolonas - ESPECTRO ANTIBACTERIANO
- Muy amplio espectro
- Excelente actividad contra GN- : E. coli, Salmonella, Schigella, P. aeruginosa, Neisseria
- Levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina: P. aeruginosa, H. influenzae, S. aureus, S. pseumoniae (neumonías)
- Ciprofloxacina: P. aeruginosa
- Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Brucella y Mycobacterium
Quinolonas - USOS CLINICOS
- ITU complicada
- Prostatitis
- Huesos y articulaciones
- Enteritis severa: Shigella spp, Salmonella, E. coli toxigenica o Vibrio cholerae
- Otitis externa maligna
- Infec del tracto resp y neumonía atípica: Clamydia, Mycoplasma y Legionella (levofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina)
- Infecciones de tejidos blandos e intraabdominales (incluyendo pseudomonas y enterobacter) => pseudomonas: ciprofloxacina
- Infecciones gonocócicas
Quinolonas - EFECTOS ADVERSOS
- GI: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea
- Reacciones dérmicas: eritema, prurito, fotosnesibilidad (aconsejar no esponerse al sol)
- SNC: temblor, mareos (trovafloxacina), alteración del sueño (ofloxacina), nsiedad, convulsiones (lomefloxacina), alucinaciones, reacciones psicóticas
- Huesos y aticulaciones: daño del cartílago de crecimiento y artropatía. Tendinitis (con levofloxacina - tendón de Aquiles)
- Otras: Cristaluria y nefritis intersticial (importante hidratación)
- Alt de órganos de los sentidos: visión borrosa, diplopia
*No se da a mujeres embarazadas o niños en etapa de crecimiento
Quinolonas - PREFERENCIA DE USO
- Norfloxacina: ITU
- Ciprofloxacina: ITU grave
- Levofloxacina: neumonías atípicas
- Ciprofloxacina: otitis (muy usado)
Quinolonas - INTERACCIONES
- Disminuyen su absorción: antiácidos con magnesio y aluminio (↓80%), sucralfato, preparados con hierro ferroso
- Metabolismo: inhibición del citocromo P450; disminuye el metabolismo de teofilina (tto asma), warfarina (anticoag); cuidado pq son drogas tóxicas, con ventana terapéutica estrecha; disminuye el met y aumenta la concentración en sangre
Sulfonamidas - Generalidades
- Inhiben la síntesis de ácido dihidrofólico actuando sobre la DHPS (compite con PABA) - Inhibición de la síntesis de ADN
- Acción bacteriostática
Sulfonamidas - ESPECTRO
- Bacterias G+/G-
- Nocardia, Chamydia trachomatis
- Algunos protozoos
- Algunas bacterias entéricas: E. coli, Klebsiella, Salmonella, Schigella y Enterobacter
Sulfonamidas - ADMINISTRACIÓN
Oral absorbible:
- De acción corta 6h: sulfisoxazol
- De acción intermedia 12h: sulfametoxasol, sulfadiazina
- De acción larga 24h: sulfadoxina
Oral no absorbible: sulfasalazina
Tópica:
- Sulfacetamida de sodio
- Sulfadiazina
Sulfonamidas - FARMACOCINÉTICA
- VO, IV o tópica
- Buena distribución - atraviesan barreras
- BT hepática (acetilado y glucoronidado)
- Excreción renal
Sulfonamidas - EFECTOS ADVERSOS
- Fiebre, exantema, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, urticaria
- Náuseas, vómitos, diarrea, Sme de Stevens-Johnson
- Hematológicos: anemoa aplásica o hemolítica, granulocitopenia, trombocitopenia o reacciones leucemoides
- Renales: cristaluria, hematuria (tomar awa)
- Toxicidad fetal y neonatal (Kernicterus)
Sulfonamidas - USO CLÍNICO
- Fármacos absorbibles orales: tto de ITU y toxoplasmosis
- Sulfasalazina: colitis ulcerosas (comprimidos), enteritis
- Sulfacetamida: solución o unguentos oftálmicos
- Sulfadiazina de plata: lesiones por quemaduras (crema)
Sulfonamidas - CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad a la droga
- Embarazo, lactancia, neonatos
- Toxicidad hepática y renal
- Discrasias sanguíneas
Trimetropima - GENERALIDADES
- Antifolicos, inhiben la DHFR bacteriana - Inhibición de la síntesis de ADN
- Espectro similar a las sulfas
Trimetoprima - USOS CLÍNICOS
*Cotrimoxasol (trimetropina + sulfametoxasol) = la combinación mejora su espectro de acción
- Profilaxis y tto de la neumonía por P jiroveci (oral y parenteral)
- Profilaxis en ITU recurrente
- Tto de ITU por gérmenes sensibles en mujeres no embarazadas
- Prostatitis recurrente
- Diarrea del viajeto por Shigella o E. coli
- Tto de infec respiratorias por neumococos, Haemophilus sp, Moraxella catarrhalis y Klebsiella pneumoniae
- Activa contra SASM y SARM
Trimetoprima - EFECTOS ADVERSOS
- GI: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal, dispepsia
- Reacciones de hipersensibilidad: rash cutáneo, urticaria o fotosensibilidad, cefaleas
- Severos: Sme de Steven-Johnsos, necrosis tóxica epidérmica, necrosis hepática, alt hematológicas (trombocitopenia, anemia aplásica, discrasis sanguíneas, mielosupresión, metahemoglobinemia), fotosensibilidad, pancreatitis, falla renal, nefritis intersticial, hipoglucemia (en ptes con alt de función hepática o renal), hiperpotasemia, hiponatremia
- SDRA - Sme de Distrés Respiratorio Agudo
Macrolidos - CLASIFICACIÓN
- Eritromicina
- Azitromicina
- Claritromicina
- Roxitromicina
Macrolidos - FARMACODINAMIA
- Unión reversible a la subunidad ribosomal 50s
- Inhibe la translocación de peptidil t-RNA del sitio A al sitio P
- Inhiben la síntesis de proteínas - BACTERIOSTÁTICOS
Marcolidos - GENERALIDADES
- ATB bacteriostático - MIC x 2 = bactericida (azitromicina)
- Amplio espectro
- Alternativa para ptes alérgicos a beta-lactámicos
- Efecto postantibiótico
- VO
- Eritromicina y azitromicina: débiles a pH ácido
- Claritromicina: fuerte a Ph ácido (para H. pylori)
Macrolidos - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción por VO
- Excreción biliar
- Buena distribución - pasa la BHE
- Azitromicina: se acumula intracelularmente - se debe administrar 1x/día x 5 días
- Eritromicina inhibe el P-450 potenciando los efectos de: carbamazepina, antihistamínicos, ACO, teofilina, ácido valproico, digoxina
Marcolidos - ESPECTRO
- G+: S. pyogenes y S. pneumoniae
- S. aureus (generalmente hay resistencia)
- G-: Neisseria, Rickettsia, Campylobacter
- Espiroquetas: Borrelia, Treponema pallidum
- Helicobacter pylori
- Mycoplasma pneumoniae
- Clamydia spp
- Legionella pneumophila
- Mycobacterium avium: + claritromicina y azitromicina para neumonias
- Toxoplasma Gondii, Cryptosporidium y Plasmodium - claritromicina y azitromicina
Macrolidos - USOS CLÍNICOS
- Muy común en ptes ambulatorios pq son de administración oral
- Infecciones ORL (otorrinolaringologia)
- Infecciones por Chlamydia
- Neumonías atípicas: Legionella, Campylobacter, Mycoplasma pneumoniae, Bartonella henselae
- Sífilism difteria (Eritromicina)
- Claritromicina: Helicobacter pylori
- De 2da línea en el tto para gonorrea no complicada: azitromicina 2g - dosis única
Macrolidos - EFECTOS ADVERSOS
- Náuseas, vómitos, diarrea
- Prurito, rash cutáneo, cefalea, mareos, vértigo, somnolencia
- En ptes con prolongación del intervalo QT se reporta taquicardia ventricular
- Raros: (<1%): hepatitis, necrosis hepática, falla hepática, falla renal hepática, astenia, parestesias, artralgias, convulsiones, neutropenia, trombocitopenia
Rifampicina - GENERALIDADES
- Bactericida
- Inhiben la actividad de la RNA polimerasa, impidiendo la iniciación de la transcripción => Inhibe la síntesis de ADN
- Amplio espectro
Rifampicina - ESPECTRO
- CGP (Staphylo)
- CGN (meningococo y gonococo)
- BGN no entéricos (Legionella, Clostridium difficile, micobacterias, Chlamydia, Rickettsia)
Rifampicina - FARMACOCINÉTICA
- Absorción oral completa (BD: 90-95%)
- Se puede administrar IV
- BT: hepática y en la pared intestinal, forma dos metabolitos activos
- Inductor del metabolismo hepático
- Ajustar la dosis en IR, IH y alcoholismo cronico
Rifampicina - EFECTOS ADVERSOS
- Hepatotoxicidad, incremento de las transaminasas, ictericia (1% en combinación con isoniacida)
- Smpe pseudogripal
- Náuseas, vómitos, colitis pseudomembranosa
- Hiperuricemia, neutropenia, rash cutáneo, fiebre
- Cefaleas, mareos, parestesias
ADVERTENCIA: Colorea la orina, saliva, heces
Rifampicina - INDICACIONES
IMPORTANTE ACTIVIDAD CONTRA MICOBACTERIAS:
- M. tuberculosis
- M. leprae, M. kansasii, M. scrofulaceum, M marinum
- Primer línea para tto de la tuberculosis cmbinado con otros fármacos
- Brucelosis, legionelosis, lepra
- Alternativa en infecciones por S. aureus
- Profilaxis de infecciones por N. meningitidis y H. influenzae
Tetraciclinas - CLASIFICACIÓN
ACCIÓN CORTA:
- Clortetraciclina
- Oxitetraciclina
- Tetraciclina
ACCIÓN INTERMEDIA:
- Democlociclina
- Metaciclina
ACCIÓN PROLONGADA:
- Doxiciclina
- Minociclina
Tetraciclinas - GENERALIDADES
- Bacteriostáticos
- Amplio espectro
Tetraciclinas - ESPECTRO
- G+
- G- (anaerobios, Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma)
- Algunos protozoos (amebas)
Tetraciclina - FARMACODINAMIA
Inhibe la sintesis proteica uniéndose a la subunidad 30s impidiendo el acceso del aminoacil-tRNA al sitio aceptor del complejo mRNA-ribosoma
Tetraciclina - FARMACOCINÉTICA
- Absorción VO (95-100% doxiciclina y minociclina
- Absorción disminuida por alimentos (excepto la doxiciclina y la minociclina), por cationes divalentes (Ca, Mg, Fe) o por Al (no darlo con leche y antiacidos)
- Quelación con Ca, se unen a los huesos en crecimiento y dientes (produce manchas en dientes de niños)
- Cruzan la placenta y llegan a la leche materna
- Metabolismo hepático
- Excreción biliar (circulación enterohepática) y renal (excepto doxiciclina)
Tetraciclina - USO CLÍNICO
- Infecciones por Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Rickettsia y algunas espiroquetas
- En combinación para Helicobacter pylori
- Enfermedades de transmisión sexual: gonococo (7% resistencia), enfermedad inflamatoria pélvica, epidermiditis aguda
Tetraciclina - EFECTOS ADVERSOS
- GI: náuseas, vómitos, diarrea
- Fotosensibilidad
- Discoloración en dientes
- Toxicidad renal
- Toxicidad vestibular (minociclina)
- Diarrea (superinfección bacteriana o colitis pseudomembranosa)
- Sme de Fanconi: náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia, proteinúria, acidosis, glucosuria, amonoaciduria (tetraciclinas vencidas)
PRECAUCIONES:
- No deben administrarse en embarazadas
- No utilizar para tto de infecciones comunes en <5-8 años
- Descartar todos los frascos no usados
Clindamicina - GENERALIDADES
- Inhiben la síntesis de proteínas (unión a subunidad 50s ribosomal)
- Bacteriostático - bactericida para estafilococos
- Las especies aeróbicas GN- son intrinsecamente resistentes debido a la escasa permeabilidad de su membrana externa
- Resistencia cruzada con macrólidos
Clindamicina - ESPECTRO
- Estreptococos
- Estafilococos
- Neumococos
- Anaerobios GP+ y GN-
Clindamicina - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción por VO
- Ingresa bien a la mayor parte de los tejidos (excpeto el cerebro y LCR); penetra bien en los abscesos
- Metabolizado en hígado
- Excreción biliar y renal (no se requiere ajustar la dosis en IR)
Clindamicina - USO CLÍNICO
- Tto de infecciones por anaerobios
- Infección por SARM
Clindamicina - EFECTOS ADVERSOS
- Diarrea, náuseas
- Exantemas cutáneos
- Alt de la función hepática
- Neutropenia
- IRA
- FR para diarrea y colitis (Clostridium difficile)
Metronidazol - GENERALIDADES
- Bactericida potente
- Disponible de formas: oral, tópica e IV (casi 100% absorbido en el tubo digestivo)
- Puede actuar en abscesos
- Metabolizado en hígado principalmente
- 60-80% excreción renal
Metronidazol - ESPECTRO
- Excelente activida contra anaeróbios (CGP, BGN, BGP)
- Ciertos protozoos (ameba, trocomona y giardia)
Metronidazol - EFECTOS ADVERSOS
- Efectos neurotóxicos: cefalea, mareos, vértigo, encefalopatía, convulsiones, incoordinación
- Náuseas y vómitos, diarrea, molestia abdominal
- Gusto metálico
Recomendar no usar bebidas alcoholicas
Daptomicina - GENERALIDADES
- Se une a las membranas de la célula bacteriana y
causa su despolarización rápida debida a la salida de
potasio. El resultado es la muerte bacteriana rápida. - Su espectro de actividad es semejante al de la
vancomicina, pero es activo contra las cepas de
enterococos y S. aureus resistentes a vancomicina. - Excreción renal
Estreptogramineas Quinupristina Dalfopristina
- Bactericida
- Activo contra CGP - incluyendo cepas resistentes a múltiples fármacos (SARM)
- IV
- Excreción por heces (ajustar en IH, no en IR)
- Uso clínico: infecciones causadas por E. faecium resistentes a vancomicina, RARM (per NO F. faecalis)
- Efectos tóxicos: dolor en el sitio de infusión, Sme mialgia-artralgia
Glicilciclina Tigeciclina
- Inhibe la traducción de prot uniéndose a la subunidad 30s ribosomal
- EV exclusivo
- Excelente distribución
- Eliminación biliar (forma activa); 30% eliminación renal
- Espectro: Actividad in vitro contra cocos gram-positivos (SARM,
enterococos resistentes a vancomicina e estreptococos
resistentes a penicilinas o cefalosporinas), bacilos gramnegativos
(excepto P. aeruginosa e Proteus mirabilis) y la
mayoría de los anaerobios de importancia clínica
Excelente actividad contra enterobacterias,
incluyendo Klebsiella pneumoniae productora de
betalactamasa de espectro extendido y contra algunos
bacilos gram-negativos no fermentadores,
como Acinetobacter spp. e Stenotrophomonas maltophilia,
además de actividad contra bactérias anaerobias,
incluyendo o grupo Bacteroides fragilis e o Clostridium
difficile. - Uso clínico: Está aprobada para el tratamiento de infecciones
complicadas de partes blandas e intra-abdominales y
neumonía adquirida en la comunidad. (son bacteruas
resistentes y son ATB caros)
Oxazolidinonas Linezolid
- ATM sintético
- Bacteriostático (inhibe la síntesis de pro) - excepto para estreptococo
- Espectro (GP+): Staphylococcus aureus y Staphylococcus
coagulasa negativa - una de las 1° opciones. Enterococcus faecium y faecalis resistente a
vancomicina, Estreptococos, Corinebacterium spp., Listeria monocytogenes - BD = 100%
- Efectos adversos: trombocitopenia (más frec), neutropenia
- Uso clínico: Infecciones por E. faeicum resistente a vancomicina, neumonía nosocomial o de la comunidad e infecciones de piel graves
Bacitracina
- Inhibe la formación de la pred celular
- Espectro: GP+
- Efectos adversos: Altamente nefrotóxica (se usa en crema)
- Administración tópica
- Uso clínico: Útil para la supresión de flora bacteriana mixta en lesiones superficiales de la piel, en heridas o sobre
mucosas.
Cloranfenicol - GENERALIDADES
- Se une reversiblemente a la subunidad 50S ribosomal
bacteriana inhibiendo la síntesis proteica - Bacteriostáticos
- Amplio espctro, activo contra aerobios y anaerobios GP+ y GN-
Cloranfenicol - FARMACOCINÉTICA
- Buena absorción oral. Se puede usar en forma tópica,
oral o parenteral - Distribución a todos los líquidos y tejidos del cuerpo,
incluyendo el SNC y LCR - Inactivado principalmente en el hígado.
- Excreción renal y una pequeña parte biliar y heces.
- Recién nacidos < de una semana de edad y
los niños prematuros también depuran al
cloranfenicol menos eficazmente por lo que la dosis
debe ser disminuida.
Cloranfenicol - EFECTOS ADVERSOS
Hematológicos: Depresión medular – anemia aplásica
idiosincrática.
- gi: anorexia, nauseas, vómitos, diarreas.
- Candidiasis oral o vaginal como resultado de la
alteración de la flora bacteriana.
- Sme gris del recién nacido: Intoxicación
multiorgánica con colapso cardiovascular, cianosis,
hipotensión, vómitos, anorexia, letargia, distensión
abdominal. Al segundo día, flacidez, piel gris, distress
respiratorio y shock. Tasa de mortalidad alta.
Cloranfenicol - CONTRAINDICACIONES
- Último trimestre del embarazo
- Parto
- 1er mes de vida
- IH e IR
Meningitis
- Ceftriaxona
- Cefotaxima
- Vancomicina
MRSA
- Ceftarolina
- Clindamicina (V.O)
- TMP-SMX (V.O)
- Vancomicina
- Linezolid
sme del hombre rojo
Vancomicina
Endocarditis por E. faecalis
Colitis Pseudomembranosa por Clostridium diff.
Vancomicina
Efecto postantibiotico
Carbapenems y Aminoglucosidos
Profilaxis y tto de la neumonía por P jiroveci
TMP-SMX
Trimetropim-Sulfametoxazol
Neumonías atípicas
Quinolonas (Levofloxacina)
Macrolidos ( Roxitromicina, Claritromicina, Diritromicina)
Daño del cartílago de crecimiento y artropatía
Quinolonas
no se dá para niños en etapa de crecimiento
Toxicidad fetal y neonatal: Kernicterus
Sulfonamidas
Sme de Fanconi: náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia, proteinúria, acidosis, glucosuria, amonoaciduria (medicaciones vencidas)
Tetraciclina (Doxiciclina)
Gusto metálico
Metronidazol
- Sme gris del recién nacido
Cloranfenicol
ADVERTENCIA: Colorea la orina, saliva, heces
Rifampicina
