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03 - Farmacologia > Antirretrovirales > Flashcards

Antirretrovirales Flashcards

1
Q

¿Qué tipo de virus es el VIH?

A

Retrovirus, RNA.

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Q

¿Qué codifica el genoma viral del VIH?

A

Tres codones de lectura abierta: gag, pol y env.

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2
Q

¿Qué actividades enzimáticas importantes codifica el codón pol?

A

Transcriptasa inversa con actividad de RNAasa, proteasa e integrasa viral.

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3
Q

¿Qué es la PEP en el contexto del tratamiento del VIH?
Opciones:
A) Profilaxis Pre-Exposición
B) Profilaxis Post-Exposición
C) Tratamiento antirretroviral estándar
D) Marcador de superficie celular

A

B) Profilaxis Post-Exposición

PEP: Profilaxis Post -Exposición (con las drogas antiretrov.)
PrEP: Profilaxis Pre-Exposición (para parejas
serodiscordantes) o Trabajadores Sexuales

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4
Q

¿Qué demostró el estudio START en 2015 sobre el tratamiento del VIH?

A

Que hay que tratar a todos los pacientes independientemente del recuento de LT CD4.

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4
Q

¿Cuál es la afirmación correcta sobre los pacientes con VIH indetectable?

  • A) Son intransmisibles excepto en la lactancia.
  • B) Son intransmisibles en todas las situaciones.
  • C) Son transmisibles en todas las situaciones.
A

A) Son intransmisibles excepto en la lactancia.

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5
Q

Los CD4 son expresados por …, células
dendríticas y linfocitos (son marcadores de superficie)

A

macrófagos

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6
Q

Drogas antirretrovirales. Familias

A

1) Inhibidores nucleotídicos de la transcriptasa inversa
2) Inhibidores no nucleotídicos de la transcriptasa
inversa
3) Inhibidores de la proteasa
4) Inhibidoras de entrada (CCR5 y Fusión)
5) Inhibidores de la integrasa

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7
Q

¿Con qué interaccionan los virus del VIH además del receptor CD4?

A

Con los correceptores.

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8
Q

¿En qué orden ocurren las siguientes etapas en el ciclo replicativo del VIH?

  • A) Retrotranscripción, integración, ensamblaje y maduración
  • B) Ensamblaje, retrotranscripción, integración, maduración
  • C) Integración, retrotranscripción, ensamblaje y maduración
  • D) Retrotranscripción, integración, transcripción y traducción, ensamblaje y maduración
A

D) Retrotranscripción, integración, transcripción y traducción, ensamblaje y maduración.

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9
Q

¿Qué efecto tienen los Inhibidores Nucleósidicos de Transcriptasa Inversa (INTI) en la replicación del VIH?

A

Evitan la replicación del virus, pero no lo eliminan.

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9
Q

Ejemplos de inhibidores de la entrada

A

Enfuvirtida (Fuzeon): Es un inhibidor de la fusión. Se administra mediante inyección subcutánea.
Maraviroc: Es un antagonista de CCR5. Se administra por vía oral.

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10
Q

Todas las INTI son nucleósidos, excepto el …., que es un nucleótido.

A

tenofovir

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10
Q

¿Qué otros virus son afectados por Emtricitabina, Tenofovir y Lamivudina además del VIH?

A

Son efectivos contra el Virus de Hepatitis B (VHB).

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11
Q

¿Contra qué tipos de VIH son efectivos los INTI?

A

Son activos contra VIH 1 y VIH 2.

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12
Q

¿Cómo se combinan típicamente los INTI en el tratamiento del VIH?

A

Se combinan apuntando a dos nucleósidos diferentes; de las tres drogas del tratamiento, dos son INTI.

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13
Q

Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa inversa: Fármacos

A

Zidovudina AZT
Didanosina
Estavudina
Zalcitabinal
Lamivudina 3TC
Abacavir ABC
Tenofovir disoproxilo TDF
Tenofovir alafenamida TAF
Emtricitabina FTC

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14
Q

Fue uno de los primeros medicamentos usados para tratar el VIH y se utiliza en el parto de gestantes HIV positivas para prevenir la transmisión vertical.

A

Zidovudina (AZT)

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15
Q

¿Cuáles son las formas de presentación del Zidovudina (AZT)?

A

Comprimidos (2 por día), solución y ampollas (para administración endovenosa).

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16
Q

¿Cómo se clasifica el Zidovudina (AZT) durante el embarazo?

A

Categoría C.

Categoría A: Los estudios controlados en mujeres embarazadas no han demostrado riesgo fetal en ninguno de los trimestres del embarazo. Se consideran los más seguros.
Categoría B: Los estudios en animales no han demostrado riesgo fetal, pero no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; o bien los estudios en animales han mostrado un efecto adverso, pero los estudios realizados en mujeres embarazadas no han podido demostrar riesgo sobre el feto en ningún trimestre del embarazo.
Categoría C: Los estudios en animales han mostrado efectos adversos en el feto, pero no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, o bien no se han realizado estudios en animales, ni existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Categoría D: Hay evidencia positiva de riesgo fetal, pero los beneficios potenciales pueden hacer que el uso del fármaco sea aceptable a pesar del riesgo en situaciones de enfermedad grave o que ponga en peligro la vida, cuando no existen alternativas mejores o más seguras.
Categoría X: Los estudios en animales o humanos han demostrado anormalidades fetales, y existe evidencia de riesgo fetal basado en la experiencia humana. Los riesgos del uso del fármaco en mujeres embarazadas claramente superan cualquier posible beneficio. Se contraindica su uso durante el embarazo.

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16
Q

¿Qué aspecto tiene la penetrancia del Zidovudina (AZT) en la barrera hematoencefálica?

A

Buena penetrancia.

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17
Q

¿Cuál de los siguientes efectos adversos es frecuente con el uso de Zidovudina (AZT)?

  • A) Intolerancia gastrointestinal
  • B) Hipertensión
  • C) Hipoglucemia
  • D) Insomnio
A
  • A) Intolerancia gastrointestinal

tb anemia y acidosis láctica

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18
Q

¿Qué presentaciones está disponible la Lamivudina (3TC)?

A

Comprimidos de 300 mg/día.

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18
Q

Inicio de tratamiento en pacientes pediátricos y adultos con VIH y tratamiento para hepatitis B viral (VHB).

A

Lamivudina (3TC)

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19
Q

¿Por qué la Lamivudina (3TC) requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal?

A

Porque se elimina principalmente por vía renal.

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19
Q

¿Cómo se clasifica la Lamivudina (3TC) durante el embarazo?

A

Categoría C, pero con muchos estudios de seguridad en el embarazo.

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20
Q

¿Cuál de estos NO ES un efecto adverso con el uso de Lamivudina (3TC)?

  • A) Cefalea
  • B) Náuseas
  • C) Intolerancia oral
  • D) Mareos
A

B) Náuseas

EA infrecuentes

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21
Q

¿Cuáles son las indicaciones actuales para el uso de Emtricitabina (FTC)?

A

Inicio de tratamiento en pacientes pediátricos y adultos con VIH y tratamiento en pacientes coinfectados con hepatitis B viral (VHB).

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22
Q

¿Qué presentaciones está disponible la Emtricitabina (FTC)?

A

Comprimidos de 300 mg/día.

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23
Q

¿Qué presentaciones están disponibles para el Abacavir (ABC)?

A

Comprimidos (300 mg cada 12 horas o 600 mg/día), solución y ampollas (endovenosa).

Categoría C en el embarazo

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23
Q

Efectos adversos de la Emtricitabina

A
  • Infrecuentes (es super tolerable)
  • Uno de los antirretrovirales menos tóxicos y mejor
    tolerados. Sin interacciones medicamentosas
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24
Q

¿Cómo se clasifica la Emtricitabina (FTC) durante el embarazo?

A

Categoría B.

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25
Q

¿Qué prueba es esencial antes de iniciar el tratamiento con Abacavir (ABC)?

A

Prueba para el genotipo HLA 5701. El tratamiento no debe iniciarse en pacientes con HLA 5701 positivo debido a riesgo de alergia.

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26
Q

¿Cuál es uno de los efectos adversos graves del Abacavir (ABC)?

A

Síndrome de Hipersensibilidad al Abacavir (potencialmente mortal).

Infrecuentes: náuseas, malestar gastrointestinal

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27
Q

¿Qué presentaciones están disponibles para el Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)?

A

Comprimidos (300 mg/día).

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27
Q

¿Cuáles son las indicaciones actuales para el uso de Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)?

A

Inicio de tratamiento de pacientes pediátricos y adultos con VIH y tratamiento de coinfección con VHB.

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28
Q

¿Cómo se clasifica el Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) durante el embarazo?

A

Categoría B. Solo como alternativa.

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29
Q

¿Cuál es una advertencia importante sobre el uso de Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)?

A

No recomendado con Cl/Cr <50 ml/min y advertencia para su uso en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).

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30
Q

¿Cuál es una ventaja de la nueva formulación de Tenofovir, Tenofovir alafenamida (TAF), en comparación con Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)?

  • A) Menor toxicidad hepática
  • B) Menor toxicidad renal y ósea
  • C) Mayor biodisponibilidad oral
  • D) Menor riesgo de síndrome de Fanconi
A

B) Menor toxicidad renal y ósea

30
Q

¿Qué efectos adversos son asociados con el Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)?

A

Injuria renal, síndrome de Fanconi y disminución de la densidad mineral ósea.

El síndrome de Fanconi es un trastorno renal caracterizado por una alteración en la función de los túbulos renales proximales. Esto lleva a una pérdida excesiva de sustancias importantes, como glucosa, fosfatos, bicarbonato y aminoácidos, a través de la orina.

El síndrome de Fanconi puede ser:

Hereditario: Causado por defectos genéticos.
Adquirido: Desarrollado posteriormente en la vida debido a diversas causas, incluyendo:
Exposición a ciertos medicamentos (como quimioterápicos, antirretrovirales)
Enfermedades como mieloma múltiple, amiloidosis
Intoxicación por metales pesados
Trasplante renal

31
Q

¿Contra qué tipo de VIH son activos los Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa (NNRTI)?

A

Solo contra VIH-1.

32
Q

Todos los NNRTI son inductores moderados del …, lo que puede reducir la concentración de otras drogas metabolizadas por este enzima.

A

CYP3A4

33
Q

¿Cuál es una característica de resistencia de los NNRTI?

A

Excepto Etravirina y Rilpivirina, todos son susceptibles a resistencia de alto grado con una sola mutación en el genoma del VIH.

34
Q

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa: Fármacos

A

Nevirapina NVP
Efavirenz EFV
Delavirdina DLV
Etravirina RTV
Rilpivirina

35
Q

Tratamiento de la infección por VIH, solo indicado para pacientes con test de resistencia basal negativo.

A

Efavirenz (EFV)

36
Q

¿Por qué no se recomienda iniciar el tratamiento con Efavirenz (EFV) en Argentina?

A

Porque tiene una baja barrera genética y alta resistencia en la región, siendo considerado menos efectivo (“es una porquería”).

37
Q

¿Cuál de los siguientes efectos adversos es más común con Efavirenz (EFV)?

  • A) Anemia
  • B) Rash cutáneo
  • C) Nauseas
  • D) Neuropsiquiátricos
A

D) Neuropsiquiátricos

  • Neuropsiquiátricos (53%): Mareos, cefalea, insomnio,
    sueños vívidos.
  • Rash cutáneo
38
Q

¿Con qué fármacos tiene interacciones significativas Efavirenz (EFV)?

A

Fenobarbital, fenitoína y carbamazepina. No interfiere con rifampicina.

39
Q

¿Cuál es la posología recomendada de Efavirenz (EFV)?

A

Tabletas de 600 mg/día, aunque 400 mg/día es igual de efectivo y mejor tolerado.

40
Q

Actualmente se indica su uso para tratamiento del Fallo por su alta barrera genética

A

Rilpivirina y Etravirina

¿Por qué se utilizan en casos de fallo terapéutico?
La alta barrera genética de la rilpivirina, en particular, la convierte en una opción atractiva para el tratamiento de pacientes que han experimentado fracaso con otros regímenes antirretrovirales. Esto se debe a que:

Menor probabilidad de desarrollo de resistencia: Al tener una barrera genética más alta, el virus tarda más en desarrollar mutaciones que le permitan escapar a la acción del fármaco.
Actividad antiviral potente: La rilpivirina mantiene una potente actividad antiviral incluso contra algunas cepas de VIH resistentes a otros INNTI.

41
Q

Escinden la proteasa viral, impidiendo el ensamblaje y maduración del virus.

A

función principal de los Inhibidores de la Proteasa (IP) en el tratamiento del VIH

41
Q

Inhibidores de la proteasa: Fármacos

A

Saquinavir
Indinavir
Ritonavir
Nelfinavir
Amprenavir
Lopinavir
Atazanavir
Fosamprenavir
Tipranavir
Darunavir

42
Q

¿Qué estrategia se utiliza para mejorar la concentración plasmática de los Inhibidores de la Proteasa (IP)?

A

La utilización de ritonavir o cobicistat para potenciar y aumentar la biodisponibilidad oral de los IP, permitiendo dosis menores y posología una vez al día.

42
Q

¿Cómo afectan los Inhibidores de la Proteasa (IP) el metabolismo de otros fármacos?

A

Todos se metabolizan por el CYP3A4, lo que provoca múltiples y potentes interacciones con otros fármacos metabolizados por esta vía.

43
Q

La … está contraindicada, ya que es un potente inductor del CYP3A4 que puede reducir la eficacia de los IP.

A

Rifampicina

43
Q

¿Cuál es un efecto secundario potencialmente peligroso de usar Inhibidores de la Proteasa (IP) con otros medicamentos metabolizados por CYP3A4?

A

Puede ocurrir un aumento en la concentración plasmática de esos medicamentos, como la ergotamina, causando efectos adversos graves como el ergotismo.

44
Q

¿Qué fármaco utilizado para potenciar los Inhibidores de la Proteasa (IP) no tiene actividad antirretroviral pero mejora su concentración plasmática?

  • A) Cobicistat
  • B) Ritonavir
  • C) Emtricitabina
  • D) Lamivudina
A

A) Cobicistat

Amplificar-boostear-reforzar

45
Q

¿Cuál es la indicación principal de Lopinavir/ritonavir (LPV/r) en el tratamiento del VIH?

A

Tratamiento de VIH 1 y VIH 2, aunque actualmente se utiliza principalmente en casos de fallo terapéutico debido a su alta barrera genética.

46
Q

¿Cuál es la posología recomendada para Lopinavir/ritonavir (LPV/r)?

A

4 tabletas por día, divididas en dos tomas.

Interacciones medicamentosas: por inhibición de
CYP3A4

47
Q

¿Qué interacción debe evitarse con Atazanavir/ritonavir-cobicistat (ATZ/r-c) para no reducir su absorción?

A

Inhibidores de bomba de protones (IBP) como el omeprazol.

47
Q

¿Qué efecto adverso gastrointestinal es común con el uso de Lopinavir/ritonavir (LPV/r)?

A

Diarrea.

otro EA: dislipemia

47
Q

¿Cuál es la principal indicación para Darunavir/ritonavir (DRV/r)?

A

Inicio de tratamiento para VIH.

48
Q

¿Cuál es un efecto secundario notable de Atazanavir/ritonavir-cobicistat (ATZ/r-c) relacionado con la bilirrubina?

A

Hiperbilirrubinemia no conjugada, similar al síndrome de Gilbert.

49
Q

¿Cuáles son otros efectos secundarios comunes de Atazanavir/ritonavir-cobicistat (ATZ/r-c)?

A

Litiasis renal, diarrea, náuseas y vómitos.

50
Q

¿Cómo se debe dosificar Darunavir/ritonavir (DRV/r) para el tratamiento de VIH?

A

600 mg/100 mg dos veces al día o 800 mg/100 mg una vez al día.

51
Q

¿Cuáles son algunos de los efectos adversos comunes de Darunavir/ritonavir (DRV/r)?

A

Intolerancia gastrointestinal (por el ritonavir), rash, y dislipidemia.

52
Q

Producen una caída más rápida de la carga viral en los primeros meses de tratamiento.

A

Inhibidores de la Integrasa

Son bien tolerados en comparación con otras familias de
Genera la caída más abrupta de la carga viral del paciente.
Es la familia en la cual se basa la terapia antirretroviral

53
Q

¿Por qué se considera un objetivo de tratamiento seguro el uso de Inhibidores de la Integrasa?

A

Porque no afectan los procesos celulares del huésped, sólo el ADN viral.

54
Q

Inhibidores de la integrasa: Fármacos

A

Raltegravir RAL
Elvitegravira EVG
Dolutegravir DTG
Bictegravir BIC

55
Q

¿Cómo se presenta Elvitegravir/cobicistat (EVG/c) para su administración?

A

Coformulado y boosteado en una única toma diaria.

Debe administrarse con alimentos.
es el único II que viene boosteado (por esto
generalmente no le voy a elegir a él

56
Q

¿Cuál es uno de los principales warnings asociados con la coformulación de Elvitegravir/cobicistat (EVG/c) con TDF o TAF?

A

Deterioro de la función renal.

Aumenta la secreción tubular de creatinina

EFECTOS ADVERSOS:
- Bien tolerado. Son infrecuentes

57
Q

¿Cuál es la dosis recomendada de Raltegravir (RAL) para el tratamiento?

A

400 mg cada 12 horas o 1200 mg una vez al día.

58
Q

¿Cómo se elimina Raltegravir (RAL) del cuerpo?

A

Se elimina por glucuronidación.

Cuando decimos que un fármaco “se elimina por glucuronidación”, estamos describiendo uno de los principales mecanismos por los cuales nuestro cuerpo metaboliza y elimina sustancias extrañas, como los medicamentos.

¿Qué es la glucuronidación?

La glucuronidación es una reacción de biotransformación en la que una molécula de ácido glucurónico se conjuga con una molécula de un fármaco o sustancia endógena. Esta reacción es catalizada por un grupo de enzimas llamadas UDP-glucuronosiltransferasas (UGT).

59
Q

¿Cómo afecta la dieta en la absorción de Raltegravir (RAL)?

A

Necesita comidas altas en grasa para una mejor absorción

59
Q

¿Por cuánto tiempo debe separarse Raltegravir (RAL) del uso de hierro?

A

Por 2 horas.

60
Q

¿Qué efectos secundarios son infrecuentes pero específicos de Raltegravir (RAL)?

A

Aumento de CK y rabdomiólisis

además de cefaléa, fatiga y DRESS (reacción alérgica) - No específicos

Rabdomiólisis: En casos graves, el daño muscular puede ser tan extenso que provoca la liberación de mioglobina, una proteína muscular, que puede dañar los riñones.

60
Q

Es la droga + importante

A

Dolutegravir

tto inicial

61
Q

¿Cuál es la dosis recomendada de Dolutegravir (DTG) para el tratamiento inicial?

A

Tableta de 50 mg o co-formulado, en una toma diaria.

Se elimina por glucuronidación.

61
Q

¿Es Dolutegravir (DTG) seguro durante el embarazo?

A

Sí, es seguro en el embarazo, pero se recomienda una dosis doble.

62
Q

¿Qué ajuste se debe hacer al usar Dolutegravir (DTG) en combinación con Rifampicina?

A

Se debe administrar una dosis doble de Dolutegravir debido a que Rifampicina disminuye su concentración.

63
Q

¿Qué efecto adverso leve es asociado con Dolutegravir (DTG) y es reversible?

A

Aumento leve de creatinina sérica.

64
Q

¿Cuánto tiempo antes o después de los antiácidos o laxantes debe tomarse Dolutegravir (DTG)?

A

2 horas antes o 6 horas después.

64
Q

¿Cuál es la función principal de Maraviroc?

ANTAGONISTA DEL CCR5

A

Bloquea la unión del gp120 y el CCR5

Maraviroc es sustrato del CYP3A4

65
Q

¿Para qué se utiliza principalmente Maraviroc?

A

Tratamiento de fallo en la terapia antirretroviral.

66
Q

¿Por qué se usa Maraviroc con poca frecuencia?

A

Se usa muy poco porque no se basa el tratamiento en esta droga, ya que el bloqueo antes de la entrada al célula se realiza solo una vez que el virus ya ha entrado.

67
Q

¿Cuál es la recomendación actual para iniciar tratamiento antirretroviral en pacientes con VIH?

A

Se recomienda iniciar tratamiento antirretroviral a todas las personas, independientemente de su recuento de CD4 (AI).

68
Q

¿Qué combinación de medicamentos se recomienda para los pacientes en tratamiento antirretroviral?

A

Los pacientes deberían estar con un inhibidor de integrasa o inhibidor de proteasa + 2 inhibidores nucleósidos.

69
Q

¿Qué porcentaje estimado de pacientes tiene adherencia inadecuada al tratamiento antirretroviral?

A

Entre el 20-50% de los pacientes.

70
Q

¿Cuáles son algunos factores que influyen en la adherencia al tratamiento antirretroviral?

A
  • Relación médico-paciente,
  • nivel educativo,
  • contexto social,
  • efectos adversos
  • número de comprimidos.
71
Q

Regímenes de inicio de
tratamiento

A
71
Q

Caso Clínico
Paciente femenina de 55 años - consulta por 2da opinión
- Dx de Infección por VIH hace 15 años.
- Medicada con EFV + TDF/3TC con carga viral
indetectable y recuento de CD4 650 abs (37%)
*carga viral indetectable = tto eficaz
- Hace años que presenta depresión de difícil manejo, insomnio e intentos autolíticos.
- A principio de año se realizó DMO (densitometría ósea) con osteopenia femoral y osteoporosis lumbar

A

Tenemos que cambiarle la medicación
- El TDF no debe estar por la osteoporosis
- El EFV no debe estar por el efecto neurológico
~Podemos dar TAF (tenofovir sin efectos óseos), DTG
~Podemos seguir con el 3TC (Lamivudina) o darle FTC (Emtricitabina) (similar)
- Le damos: BIC + TAF + FTC

BIC = Bictegravir

72
Q
A
73
Q
A
74
Q
A
74
Q
A
75
Q
A
76
Q
A

03 - Farmacologia (31 decks)

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