Det metabola syndromet

Question 1

Varför är det viktigt kunna?

Answer 1

En riskfaktor kommer sällan ensam, finns det fler?
Kraftigt ökad risk för T2D och kardiovaskulär död.
Komplikationer går att förebygga.

Question 2

3/5 kriterier ska vara uppfyllda

Answer 2

1. Bukfetma
2. Triglycerider >1,7
3. HDL <1
4. Blodtryck >130&//>85
5. Fasteglukos >5.6

Question 3

Vad innebär bukfetma?

Answer 3

Fett ansamlat kring buken, ffa visceralt dvs innaför bukhinnan bland organen (istället för subkutant).

Har blodförsörjning till v. porta och levern.

Bukfetma är även mer lipolytiskt än annan fettväv

Question 4

3 konsekvenser av insulinresistens

Answer 4

Kan ej hämma endogen glukoneogenes -> ökad p-glukos i fasta.

Kan ej ta upp glukos i skelettmuskel -> minskad glykogensyntes.

Kan ej hämma LPL i fettväv -> överflöd av FA -> ökad insulinresistens

Question 5

Mekanismer bakom insulinresistens

Answer 5

Ökad lipolys och FA från fettväv ger ökadd tillförsel av FFA och glycerol till levern varav FA blir till TAG i VLDL (ökar även LDL) och glycerol blir till glukos som höjer p-glukos.
FA hamnar även i skelettmuskel vilket hämmar insulinkänsligheten och och glukosupptag - hyperglykemi.
Hyperglykemi stimulerar insulinfrisättning från pankreas vilket ger insulinemi.

Question 6

Konsekvenser av insulinemi

Answer 6

Sympatikusstimulering -> hypertension

Ökad NA+ resoprtion i njuren -> ökad volymbelastning och bt.

Question 7

Hyperplasi resp hypertrofi av fettväv

Answer 7

Hyperplasi: bibehållen blodcirkulation. Ingen inflammation. Mer metabolt fördelaktigt.

Hypertrofi: Ökat TAG-innehåll. SSämre blodcirkulation -> fibrosutveckling och adipocytdöd. -> kronisk infl i fettväv -> minskad insulinkänslighet. Ökat antal makrofager och proinfl cytokiner, minskat blodflöde -> hypoxi, fibros, infl osv. TNF och IL-6 ökar risken för insulinresistens + fibrogen prod och tromboembolism risk. Ökar även PAI-1 i kärlväggen.

Question 8

Vad är ektopisk fettinlagring?

Answer 8

fett i andra organ och inte i fettväv.

Sker då adipocyterna överstigit sin maxkapacitet.

Question 9

Hur leder ektopisk fettinlagring i muskel till insulinresistens?

Answer 9

Ökad mängd FFA ansamlas som DAG i muskel. DAG stimulerar PKCtheta som i sin tur fosforylerar IRS1. Det gör så att IRS1 inte startar kaskaden som leder till translokation av GLUT 44 till membranet. Vi kan inte ta upp glukos och insulin har ingen effekt -> insulinresistens.

Question 10

Hur leder ektopisk fettinlagring till insulinresistens i levern?

Answer 10

Ökat FA -> ökat DAG i levern stimulerar PKC som då hämmar insulinreceptorn. Hämning av IR ger minskad glykogensyntes samt ökad glukoneogenes (FOXO).

Kontentan blir ökad glukosfrisättning utan insulinpåverkan.

Question 11

Vad inebär famlijär hypo-beta-proteinemi?

Answer 11

Patient har ej ApoB och kan ej bilda VLDL -> FA och TAG blir kvar i levern -> leversteatos utan insulinresistens.

Question 12

Paitent med insulinresistens har lågt HDL, varför?

Answer 12

Insulinresistens leder till ökat CETP som kommer att ge ett utbyte av TAG från VLDL till HDL och kolesterolestrar till VLDL från HDL.

HDL med TAG kommer träffa på HL i levern som brytern ned TAG -> lipidfattigt HDL som utsöndras via njuren -> HDL-nivåerna sjuner.

Samt: Högt p-glukos ger glykosylering av ytprotein på HDL -> ökad elimination.

Question 13

Prevention vid metabola syndromet

Answer 13

Viktnedgång och fysisk aktivitet kan skjuta fram diabetesdiagnos. (ger större effekt innan diabetes!)
Viktigt att ha sina riskfaktor er i check.
Medelhavskost.
Lm om utvecklad diabetes.
Ev bariatrisk kirurgi