Désordres congénitaux des os et cartilage

Question 1

Que contiennent les os?

Answer 1

-constituants organiques
-constituants inorganiques
-> rend os extrêmement durable et résistant sans devenir cassant

Question 2

Quels sont les constituants organiques de l’os?

Answer 2

-cellules ostéoprogénitrices
-ostéoblastes
-ostéocytes
-cellules bordantes et ostéoclastes
-matériau ostéoïde = partie organique de la matrice (surtout collagène de type I)

Question 3

Quels sont les constituants inorganiques de l’os?

Answer 3

-hydroxyapatite
-sels minéraux composés de phosphates de calcium

Question 4

Quelle cellule dans l’os est une cellule souche?

Answer 4

cellule ostéogène

Question 5

Quelle cellule dans l’os sécrète la matrice responsable de la croissance osseuse?

Answer 5

ostéoblaste

Question 6

Quelle cellule dans l’os est mûr et entretient la matrice osseuse?

Answer 6

ostéocyte

Question 7

Quelle cellule dans l’os réabsorbe la matière osseuse?

Answer 7

ostéoclaste

Question 8

La matrice osseuse est synthétisée en deux formes majeures, lesquelles?

Answer 8

-fibreuse : produite rapidement durant le développement du foetus ou durant la réparation d’une fracture
-lamellaire

Question 9

V ou F : chez l’adulte, la présence d’os fibreux est toujours anormale mais n’est pas spécifique à une maladie en particulier

Answer 9

V

Question 10

Comment se passe l’ostéogénèse avant 8 semaines de gestation?

Answer 10

le squelette de l’embryon est entièrement composé de membranes fibreuses et de cartilage hyalin

Question 11

Qu’est-ce que l’ossification intra-membraneuse?

Answer 11

formation d’un os à partir d’une membrane fibreuse
-os intramembraneux = les os plats comme ceux du crâne, le maxillaire, partie de la mandibule et clavicules

Question 12

Qu’est-ce que l’ossification endochondrale?

Answer 12

formation d’un os à partir du cartilage hyalin
-os endochondral

Question 13

Étapes de l’ossification intramembraneuse

Answer 13

1) un point d’ossification apparaît à l’intérieur de la membrane du tissu conjonctif fibreux
2) Une matrice osseuse (matériau ostéoïde) est sécrétée dans la membrane fibreuse, puis elle est minéralisée
3) L’os fibreux et le périoste se forment
4) L’os lamellaire remplace l’os fibreux, directement sous le périoste. La moelle rouge apparaît.

Question 14

Les anormalités congénitales du squelette résultent fréquemment de quoi?

Answer 14

mutations héréditaires et se manifestent durant les premiers stades de la formation de l’os

Question 15

V ou F : l’éventail des désordres liés au développement des os est large et sa classification n’est pas standard

Answer 15

V :
-d’anormalité locale dans la migration, la condensation et différenciation des cellules mésenchymateuses (dysostoses)
-ou une désorganisation totale de l’os et ou du cartilage (dysplasie)

Question 16

QUelles sont les formes les plus communes de dysostoses?

Answer 16

absence complète d’un os oui d’un doigt (aplasie), des os en extra (os surnuméraires)

Question 17

Qu’est-ce qui est spécifiquement commun aux dysostoses?

Answer 17

altérations génétiques qui affectent les gènes homéotiques

Question 18

Qu’est ce que sont les gènes homéotiques?

Answer 18

sont les gènes responsables du plan d’organisation des êtres vivants, en d’autres termes de la place des organes et des membres les uns par rapport aux autres, en fonction des axes antéro-postérieur (devant- derrière) et dorso-ventral (dessus-dessous) de l’organisme

Question 19

Exemple de dysostoses qui implique une fusion anormale des os et comment on peut le corriger?

Answer 19

craniosynostose = fermeture prématurée des sutures crâniennes (chirurgie craniofaciale pour corriger)

Question 20

Les dysplasies sont tributaires de quoi?

Answer 20

de mutations dans les gènes qui contrôlent le développement ou le remodelage du squelette entier (+ 400 types)

Question 21

exemples de dysplasie

Answer 21

-ostéopétrose
-otéogénèse imparfaite
-achondroplasie

Question 22

Qu’est-ce que l’achondroplasie? Type le plus fréquent?

Answer 22

L’achondroplasie est un défaut de la croissance osseuse, caractérisée par une plus petite taille que la moyenne associée à un raccourcissement des membres
– C’est l’ostéochondrodysplasie (ou anomalie du développement osseux et cartilagineux) qui est la plus fréquente

Question 23

L’achondroplasie concerne __/25 000

Answer 23

1 personne

Question 24

La majorité des ostéochondrodysplasies est de quelle origine?

Answer 24

génétique : anomalie du gène du récepteur au facteur de croissance des fibroblastes 3 (FGFR 3)
-> mutation amène gain de fonction

Question 25

Normalement, le récepteur de FGFR3 fait quoi?

Answer 25

inhibe la croissance endochondrale, alors dans l’achondroplasie, amplifie son effet et supprime la croissance

Question 26

L’achondroplasie a un mode de transmission dit comment

Answer 26

«autosomique dominant» ce qui implique la présence de l’anomalie sur l’une des deux copies du gène FGFR 3 suffit pour voir la maladie se développer

Question 27

Environ __% de cas d’achondroplasies sont issus de parents sains. donc conclusion?

Answer 27

90 = cas sporadiques
-> La mutation en cause est alors qualifiée de novo, et la fréquence augmenterait avec l’âge du père lors de la conception.

Question 28

Dès la vie fœtale, au __ trimestre de grossesse, le diagnostic de l’achondroplasie peut être évoqué

Answer 28

3e

Question 29

Comment on confirme un diagnostic d’achondroplasie lors de la grossesse

Answer 29

Confirmation par un test génétique permettant de mettre en évidence la mutation sur le gène FGFR 3 dans l’ADN du fœtus. Ce dernier peut être non invasif, et effectué à partir du sang maternel

Question 30

Traitements pour l’achondroplasie

Answer 30

aucun

Question 31

Quelle est la forme mortelle d’achondroplasie? Cause quoi?

Answer 31

Dysplasie thanatophore
-cause déformations sévères du thorax et insuffisance respiratoire chez les nouveau-nés entraînant le décès

Question 32

Recherche biomédicale de l’achondroplasie chez la souris

Answer 32

-Le ciblage d’un récepteur FGFR3 activé au niveau du cartilage de croissance ainsi que l’introduction dans le gène Fgfr3 murin de mutations activatrices en utilisant une approche de knock in conduisent à un nanisme chez la souris.
-A l’opposé, l’invalidation du gène FGFR3 murin entraîne une croissance exagérée des os longs.
Ces différentes observations montrent que le FGFR3 contrôle de façon négative la croissance osseuse