Désordres congénitaux des os et cartilage Flashcards
Que contiennent les os?
-constituants organiques
-constituants inorganiques
-> rend os extrêmement durable et résistant sans devenir cassant
Quels sont les constituants organiques de l’os?
-cellules ostéoprogénitrices
-ostéoblastes
-ostéocytes
-cellules bordantes et ostéoclastes
-matériau ostéoïde = partie organique de la matrice (surtout collagène de type I)
Quels sont les constituants inorganiques de l’os?
-hydroxyapatite
-sels minéraux composés de phosphates de calcium
Quelle cellule dans l’os est une cellule souche?
cellule ostéogène
Quelle cellule dans l’os sécrète la matrice responsable de la croissance osseuse?
ostéoblaste
Quelle cellule dans l’os est mûr et entretient la matrice osseuse?
ostéocyte
Quelle cellule dans l’os réabsorbe la matière osseuse?
ostéoclaste
La matrice osseuse est synthétisée en deux formes majeures, lesquelles?
-fibreuse : produite rapidement durant le développement du foetus ou durant la réparation d’une fracture
-lamellaire
V ou F : chez l’adulte, la présence d’os fibreux est toujours anormale mais n’est pas spécifique à une maladie en particulier
V
Comment se passe l’ostéogénèse avant 8 semaines de gestation?
le squelette de l’embryon est entièrement composé de membranes fibreuses et de cartilage hyalin
Qu’est-ce que l’ossification intra-membraneuse?
formation d’un os à partir d’une membrane fibreuse
-os intramembraneux = les os plats comme ceux du crâne, le maxillaire, partie de la mandibule et clavicules
Qu’est-ce que l’ossification endochondrale?
formation d’un os à partir du cartilage hyalin
-os endochondral
Étapes de l’ossification intramembraneuse
1) un point d’ossification apparaît à l’intérieur de la membrane du tissu conjonctif fibreux
2) Une matrice osseuse (matériau ostéoïde) est sécrétée dans la membrane fibreuse, puis elle est minéralisée
3) L’os fibreux et le périoste se forment
4) L’os lamellaire remplace l’os fibreux, directement sous le périoste. La moelle rouge apparaît.
Les anormalités congénitales du squelette résultent fréquemment de quoi?
mutations héréditaires et se manifestent durant les premiers stades de la formation de l’os
V ou F : l’éventail des désordres liés au développement des os est large et sa classification n’est pas standard
V :
-d’anormalité locale dans la migration, la condensation et différenciation des cellules mésenchymateuses (dysostoses)
-ou une désorganisation totale de l’os et ou du cartilage (dysplasie)
QUelles sont les formes les plus communes de dysostoses?
absence complète d’un os oui d’un doigt (aplasie), des os en extra (os surnuméraires)
Qu’est-ce qui est spécifiquement commun aux dysostoses?
altérations génétiques qui affectent les gènes homéotiques
Qu’est ce que sont les gènes homéotiques?
sont les gènes responsables du plan d’organisation des êtres vivants, en d’autres termes de la place des organes et des membres les uns par rapport aux autres, en fonction des axes antéro-postérieur (devant- derrière) et dorso-ventral (dessus-dessous) de l’organisme
Exemple de dysostoses qui implique une fusion anormale des os et comment on peut le corriger?
craniosynostose = fermeture prématurée des sutures crâniennes (chirurgie craniofaciale pour corriger)
Les dysplasies sont tributaires de quoi?
de mutations dans les gènes qui contrôlent le développement ou le remodelage du squelette entier (+ 400 types)
exemples de dysplasie
-ostéopétrose
-otéogénèse imparfaite
-achondroplasie
Qu’est-ce que l’achondroplasie? Type le plus fréquent?
L’achondroplasie est un défaut de la croissance osseuse, caractérisée par une plus petite taille que la moyenne associée à un raccourcissement des membres
– C’est l’ostéochondrodysplasie (ou anomalie du développement osseux et cartilagineux) qui est la plus fréquente
L’achondroplasie concerne __/25 000
1 personne
La majorité des ostéochondrodysplasies est de quelle origine?
génétique : anomalie du gène du récepteur au facteur de croissance des fibroblastes 3 (FGFR 3)
-> mutation amène gain de fonction
Normalement, le récepteur de FGFR3 fait quoi?
inhibe la croissance endochondrale, alors dans l’achondroplasie, amplifie son effet et supprime la croissance
L’achondroplasie a un mode de transmission dit comment
«autosomique dominant» ce qui implique la présence de l’anomalie sur l’une des deux copies du gène FGFR 3 suffit pour voir la maladie se développer
Environ __% de cas d’achondroplasies sont issus de parents sains. donc conclusion?
90 = cas sporadiques
-> La mutation en cause est alors qualifiée de novo, et la fréquence augmenterait avec l’âge du père lors de la conception.
Dès la vie fœtale, au __ trimestre de grossesse, le diagnostic de l’achondroplasie peut être évoqué
3e
Comment on confirme un diagnostic d’achondroplasie lors de la grossesse
Confirmation par un test génétique permettant de mettre en évidence la mutation sur le gène FGFR 3 dans l’ADN du fœtus. Ce dernier peut être non invasif, et effectué à partir du sang maternel
Traitements pour l’achondroplasie
aucun
Quelle est la forme mortelle d’achondroplasie? Cause quoi?
Dysplasie thanatophore
-cause déformations sévères du thorax et insuffisance respiratoire chez les nouveau-nés entraînant le décès
Recherche biomédicale de l’achondroplasie chez la souris
-Le ciblage d’un récepteur FGFR3 activé au niveau du cartilage de croissance ainsi que l’introduction dans le gène Fgfr3 murin de mutations activatrices en utilisant une approche de knock in conduisent à un nanisme chez la souris.
-A l’opposé, l’invalidation du gène FGFR3 murin entraîne une croissance exagérée des os longs.
Ces différentes observations montrent que le FGFR3 contrôle de façon négative la croissance osseuse
