Cours 8 Flashcards
Qu’est-ce que la maladie de l’Alzheimer?
trouble neurocognitif et cause de démence la plus fréquente
représente 60 à 80% des démences du sujet âgé
alzheimer
V ou F : le pourcentage de sujets atteints d’alzheimer diminue avec l’âge
f : augmente
V ou F : La maladie est 2 fois plus fréquente chez la femme que chez l’homme
V car plus longue espérance de vie
V ou F : 5-15% des cas d’alzheimer ont un caractère familial
V
Premières manifestations les plus fréquente de la maldie d’alzheimer
-perte de mémoire à court terme
-raisonnement affaibli, difficultés Dans tâches complexes, manque de jugement
-trouble du langage
-dysfonction visu-spatiale
-> déficits se développent et progressent insidieusement
V ou F : la maladie d’Alzheimer évolue progressivement, mais peut être stable à certaines périodes
V
Hypothèses générales de la cause de l’alzheimer
-pas encore super compris
-causes incluent surement une combinaison de facteurs génétiques, environnementaux et mode de vie
-importance de l’un ou l’autre de ces facteurs pourrait augmenter ou diminuer le risque de développer l’azheimer varie d’une personne à une autre
Hypothèses + précises de l’alzheimer
-perte de neurones cholinergiques
-insuffisance du facteur de croissance nerveux
-inflammatoire impliquant les microglies
-barrière hématoencéphalique/facteurs vasculaires
-diabète type 3
-plaques extra cellulaires de B-amyloïde
-amas fibreux de la protéine tau
Premier cas d’alzheimer
-1890-1906
-Auguste Deter
-Alois Alzheimer son médecin la suit
-capacités cognitives continuent à décliner et elle décède
-Dr Alzheimer conclut qu’elle était atteinte d’une forme rare de trouble neuro cognitif
Caractéristiques histologiques de l’alzheimer
plaques et enchevêtrement
En 1976, la maladie d’alzheimer est-elle encore considérée comme rare?
non, cause la + fréquente de trubles neurocognitifs
Régions cérébrales souvent touchées
-hippocampe
-cortex enthorinal
-cortex périrhinal
-> atrophie temporale médiale
Critères diagnostiques traditionnels de la maladie
– Une démence cliniquement établie et documentée par une évaluation cognitive codifiée
– Un déficit de ≥ 2 aires cognitives
– Un début progressif (c’est-à-dire, sur des mois à des années plutôt que sur des jours à des semaines) et une aggravation progressive des fonctions mémorielles et autres fonctions cognitives
– Une apparition après l’âge de 40 ans, le plus souvent après 65 ans
– Une absence d’anomalie générale ou cérébrale (p. ex., tumeur, accident vasculaire cérébral) susceptible de rendre compte du déclin progressif de la mémoire et de la cognition
+ biomarqueurs
MAIS si un patient ne remplit pas entièrement ces critères, le diagnostic de maladie d’Alzheimer n’est pas nécessairement exclu car les patients peuvent avoir une forme mixte de démence
Quels sont les biomarqueurs dans l’alzheimer
– Le taux de bêta-amyloïde dans le LCR
– Des dépôts de bêta-amyloïdes dans le cerveau détectés par imagerie (positron emission tomography (PET)) à l’aide de traceurs radioactifs qui se lient spécifiquement à des plaques ß-amyloïdes.
– Des taux élevés de protéines tau dans le LCR ou dans le cerveau détectés par imagerie PET utilisant un traceur radioactif qui se lie spécifiquement au tau.
V ou F : La présence des biomarqueurs diminue la probabilité que la démence soit due à la maladie d’Alzheimer
F : augmente MAIS les lignes directrices de 2011 du National Institute on Aging–Alzheimer’s Association ne préconisent pas l’utilisation systématique de ces biomarqueurs pour le diagnostic parce que leur normalisation et leur disponibilité sont actuellement limitées
Rationnel des essais cliniques qui ciblent les plaques B-amyloïde
L’accumulation dans le cerveau du peptide amyloïde-β (Aβ) serait l’événement initial hypothétique dans le processus de la maladie d’Alzheimer (MA). Proposé en 1991 par trois groupes de recherche.
L’accumulation de Aβ commence 15-20 ans avant que symptômes cliniques apparaissaient, dus principalement à une clairance cérébrale défectueuse du peptide
Cette hypothèse est supportée par des découvertes sur les gènes codant pour les précurseurs des protéines amyloïdes ou les enzymes responsables de son métabolisme.
Dans les 20 dernières années, nous avons assisté à des efforts intensifs pour réduire les niveaux de monomères Aβ, d’oligomères, les agrégats et les plaques en utilisant des composés qui __
résultat?
-diminuent la production
-antagonisent l’agrégation
-augmente la clairance cérébrale de AB
Ces approches ont échoué à montrer des améliorations cliniques bénéfiques dans les grands essais cliniques impliquant des patients atteints de MA légère à modérée.
Quel médicament contre l’azheimer est un bel espoir?
Aducanumab
Effets de l’aducanumab
– Réduction des plaques amyloïdes;
– Diminution de 23 % le déclin cognitif par rapport à un placebo (mesuré par des tests de mémoire);
– Ralentissement jusqu’à 40 % la perte d’autonomie
Le médicament Leqembi ou Lecanemab permettrait quoi?
ralentir le déclin cognitif de 27% par rapport au placebo sur 18 mois
V ou F : La maladie d’Alzheimer est complexe et il est peu probable qu’un médicament ou une autre intervention puisse la traiter avec succès.
V
Les approches thérapeutiques actuelles pour l’azheimer visent quoi?
– Aider les personnes à maintenir leurs fonctions mentales
– À gérer les symptômes comportementaux (insomnie, errance, agitation, anxiété, agressivité)
– À ralentir certains problèmes, comme la perte de mémoire
V ou F : Des recherches ont montré que le traitement des symptômes comportementaux peut rendre les personnes atteintes d’Alzheimer plus à l’aise et simplifier les choses pour les aidants naturels.
V
